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本研究旨在开发新型胶凝材料,以满足军事应用对改善后勤基础设施日益增长的需求。为此,将具有优异机械、化学、热和电性能的二维 (2D) 材料石墨烯添加到水泥复合材料中,以增强其内部基质,以用于先进的军事应用。在选择两种不同的石墨烯资源后,获得了实验室生成的 (LGG) 和商业级石墨烯 (CGG),并通过研究水泥混合物中的各种石墨烯百分比来确定它们的最佳分散性。通过光谱和微观技术探索石墨烯与其胶凝基质之间的化学和物理相互作用,并使用压缩测试进行机械分析。建立了复合材料的石墨烯-水泥微观结构/加工/性能关系,并将其与抗压强度和寿命联系起来。这项研究表明了石墨烯分散对水泥的硅酸钙水合物 (CSH) 凝胶和石墨烯表面之间的粘附力的重要性。分析表明,抗压强度较高的石墨烯-水泥混合物具有更好的微观结构模式,定性观察发现裂缝形成更细或更少。与不含石墨烯的参考材料相比,LGG 和 CGG 水泥基复合材料在 7 至 28 天的固化过程中均显示出抗压强度的增加,并且在 28 天内稳定地保持最小增加。石墨烯-水泥基材料的形态及其长期耐久性以及用于石墨烯-水泥基复合材料材料设计的计算工具正在研究中。
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牧豆胶 (PRG) 是一种亲水性聚合物,可从非洲牧豆种子中获得。本研究调查了该胶在十二指肠靶向输送奥美拉唑中的应用。使用 5% 至 30% 的各种浓度的 PRG 通过湿法制粒配制奥美拉唑颗粒,并测定颗粒的流动特性。然后将颗粒压制成片剂。获得了片剂在 pH 1.2 溶解介质中以及 pH 5.5 下的释放曲线。将这些配方与含有 15% 羟丙基甲基纤维素的片剂进行了比较。发现颗粒的 Hausner 比率范围为 1.05 至 1.17,Carr 指数范围为 5.0% 至 14.0%。测试片剂的抗压强度范围为 6.2 至 6.9 kgf。含有 5%、10% 和 15% PRG 的配方在胃 pH 下表现出大量药物释放,因此只有极少量的药物到达目标部位(十二指肠),而含有 20% 和 30% 胶的配方在相当于十二指肠部位的 pH 下分别能够输送 76% 和 82% 的药物。这项研究表明,浓度为 20-30% 的 PRG(从非洲楝种子中提取)适用于奥美拉唑片剂的配方,从而提供一种靶向十二指肠输送药物的方法。
1 英国利兹大学生物科学学院分子与细胞生物学学院 Astbury 结构分子生物学中心,2 美国宾夕法尼亚州费城 Wistar 研究所 Wistar 癌症分子筛选中心,3 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院 Basser BRCA 中心宾夕法尼亚基因组完整性中心癌症生物学系,4 英国利兹大学医学与健康学院利兹风湿病和肌肉骨骼医学研究所,5 英国利兹 Chapel Allerton 医院 NHS 信托利兹教学医院 NIHR 利兹生物医学研究中心,6 加拿大安大略省多伦多安大略癌症研究所药物研发计划,7 加拿大安大略省多伦多大学 Leslie Dan 药学院,8 佩鲁贾大学农业、食品与环境科学系,意大利佩鲁贾,9 加拿大安大略省多伦多大学药理学和毒理学系,10 加拿大安大略省多伦多西奈医疗系统 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所系统生物学中心,11 加拿大安大略省多伦多大学分子遗传学系,12 加拿大安大略省多伦多大学生物化学系 * 通信地址:
摘要:小麦的 α -麦胶蛋白与其他面筋成分一起决定了面包的粘弹性。然而,它们也与人类病理有关,如乳糜泻或非乳糜泻小麦敏感性。CRISPR/Cas 已成功用于敲除面包小麦和硬粒小麦中的 α -麦胶蛋白基因,从而获得低筋小麦品系。尽管如此,这些基因的突变分析很复杂,因为它们在 A、B 和 D 亚基因组中呈现多个高度同源的拷贝串联排列。在这项工作中,我们提出了一种基于 NGS 扩增子测序的生物信息学流程,用于分析两个单向导 RNA (sgRNA) 靶向的 α -麦胶蛋白基因中的插入和缺失 (InDels)。通过与最相似的野生型亲本序列进行比较,该方法可以识别突变的扩增子并分析 InDels。对样本间比较进行了 TMM 标准化;能够研究各代中每个 InDel 的丰度,并观察 Cas9 编码序列在不同细胞系中分离的影响。该工作流程的实用性与识别可能的基因组重排(例如由于 Cas9 切割活性而导致的大量缺失)有关。该流程能够快速表征多拷贝基因家族中多个样本的突变。
摘要 — 人们广泛研究了农业和工业废料作为建筑业原材料的使用。这些产品价格低廉,有助于环境可持续性,因为这样可以减少环境污染。本研究重点研究了新鲜、物理和硬化混凝土的性能,这些混凝土中混合了大理石 (MP) 和瓷砖粉 (TP) 的几种比例,例如 0%、5% (2.5%MP + 2.5%TP)、10% (5%MP + 5%TP)、15% (7.5%MP + 7.5%TP) 和 20% (10%MP + 10%TP) 按重量计算。共浇铸了 60 个混凝土圆柱体,水灰比为 0.45,混合比为 1:1.96:2.14,并养护 7 天和 28 天。这些圆柱体用于检查混凝土的抗压强度和劈裂抗拉强度。试验结果表明:2.5%MP+2.5%TP试样28 d后抗压强度和劈裂抗拉强度分别提高了8.90%和8.30%。
摘要:靶向蛋白质降解 (TPD) 是一种新兴的治疗方法,用于选择性消除与疾病相关的蛋白质。虽然分子胶水降解剂表现出类似药物的特性,但它们的发现传统上是偶然的,并且通常需要事后合理化。在这项研究中,我们展示了使用粘合部分合理设计分子胶水降解剂的方法。通过将化学粘合部分附加到几种小分子抑制剂上,我们成功地将它们转化为降解剂,从而无需特定的 E3 泛素连接酶募集剂。具体而言,我们发现将疏水性粘合部分整合到细胞周期依赖性激酶 12 和 13 (CDK12/13) 双重抑制剂中可以募集 DNA 损伤结合蛋白 1 (DDB1),从而将高分子量二价 CDK12 降解剂转化为有效的单价 CDK12/13 分子胶水降解剂。我们还展示了将半胱氨酸反应弹头连接到 BRD4 抑制剂上,通过招募 DDB1 和 CUL4 相关因子 16 (DCAF16) E3 连接酶将其转化为降解剂。
Aberg,K.,Saetre,P.,Jareborg,N。,&Jazin,E。(2006)。 人类QKI,人类少突胶质细胞相关基因的电量调节剂参与精神分裂症。 美国国家科学院会议录,103(19),7482 - 7487。https://doi.org/10.1073/pnas.0601213103 Angelini,Angelini,Angelini,Angelini,J.,J.,Marangon,D.,Marangon,D.,Raffaele,S.,Raffaele,S.,Lecca,D.,D.,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,I。 表达GPR17细胞的分布与多发性硬化症患者脑组织中的白质炎症状态相关。 国际分子科学杂志,22(9),4574。https://doi.org/10.3390/ijms22094574 Artegiani,B.,Lyubimova,A. 一项单细胞RNA测序研究揭示了海马神经元的细胞和分子动力学。 单元报告,21(11),3271 - 3284。https://doi.org/10。 1016/j.celrep.2017.11.050 Bare,D.J.,Lauder,J.M.,Wilkie,M.B。,&Maness,P.F。(1993)。 大鼠脑中的 p59fyn位于成年神经元和幻影的轴突谱和亚群中。 Oncogene,8(6),1429 - 1436。 Bergles,D。E.和Richardson,W。D.(2015)。 少突胶质细胞的发展和可塑性。 Cold Spring Harbors生物学的观点,8(2),A20453。 https://doi.org/10.1101/cshperspect.a020453 Boda,E.,Vigano,F.,Rosa,P.,Fumagalli,M. (2011)。 NG2表达细胞中的GPR17受体:关注体内细胞成熟和参与急性创伤和慢性损伤。Aberg,K.,Saetre,P.,Jareborg,N。,&Jazin,E。(2006)。人类QKI,人类少突胶质细胞相关基因的电量调节剂参与精神分裂症。美国国家科学院会议录,103(19),7482 - 7487。https://doi.org/10.1073/pnas.0601213103 Angelini,Angelini,Angelini,Angelini,J.,J.,Marangon,D.,Marangon,D.,Raffaele,S.,Raffaele,S.,Lecca,D.,D.,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,I。表达GPR17细胞的分布与多发性硬化症患者脑组织中的白质炎症状态相关。国际分子科学杂志,22(9),4574。https://doi.org/10.3390/ijms22094574 Artegiani,B.,Lyubimova,A.一项单细胞RNA测序研究揭示了海马神经元的细胞和分子动力学。单元报告,21(11),3271 - 3284。https://doi.org/10。1016/j.celrep.2017.11.050 Bare,D.J.,Lauder,J.M.,Wilkie,M.B。,&Maness,P.F。(1993)。p59fyn位于成年神经元和幻影的轴突谱和亚群中。Oncogene,8(6),1429 - 1436。Bergles,D。E.和Richardson,W。D.(2015)。少突胶质细胞的发展和可塑性。Cold Spring Harbors生物学的观点,8(2),A20453。https://doi.org/10.1101/cshperspect.a020453 Boda,E.,Vigano,F.,Rosa,P.,Fumagalli,M.(2011)。NG2表达细胞中的GPR17受体:关注体内细胞成熟和参与急性创伤和慢性损伤。Glia,59(12),1958 - 1973。https://doi.org/10.1002/glia.21237 Bonfanti,E.,Bonifacino,T.GPR17受体的异常上调导致SOD1 G93A小鼠中的少突胶质细胞功能障碍。 国际分子科学杂志,21(7),2395。https://doi.org/10.3390/ijms21072395 Bonfanti,E.,E.,Gelosa,P.,Fumagalli,P. (2017)。 少突drocyte-drocyte前体细胞在中风后在脑重现中表达GPR17受体的作用。 细胞死亡与疾病,8(6),E2871。 https://doi.org/ 10.1038/cddis.2017.256GPR17受体的异常上调导致SOD1 G93A小鼠中的少突胶质细胞功能障碍。国际分子科学杂志,21(7),2395。https://doi.org/10.3390/ijms21072395 Bonfanti,E.,E.,Gelosa,P.,Fumagalli,P. (2017)。少突drocyte-drocyte前体细胞在中风后在脑重现中表达GPR17受体的作用。细胞死亡与疾病,8(6),E2871。https://doi.org/ 10.1038/cddis.2017.256https://doi.org/ 10.1038/cddis.2017.256