在特定细胞类型中具有精确活性水平的工程调控DNA序列具有巨大的医学和生物技术潜力。然而,可能序列的庞大组合空间和复杂的调节语法管理基因调控已被证明对现有的apar术具有挑战性。监督了由本地搜索算法提出的评分序列的深度学习模型,忽略了功能序列空间的全局结构。尽管基于扩散的生成模型在学习这些分布方面已显示出希望,但它们在调节性DNA中的应用受到限制。评估生成序列的质量也仍然具有挑战性,这是由于缺乏统一的框架来表征调节DNA的关键特性。在这里,我们引入了DNA离散扩散(D3),这是一种具有靶向功能活性水平的有条件采样调节序列的生成框架。我们开发了一套全面的评估指标套件,以评估生成序列的功能相似性,序列相似性和调节组成。通过对跨越人类启动子和型增强子的三个高质量功能基因组学数据集进行基准测试,我们证明,D3优于捕获顺式调节语法的多样性和生成更准确地反映基因组调节性DNA特性的序列的现有方法。此外,我们表明D3生成的序列即使在数据限制的情况下,也可以有效地增强监督模型并提高其预测性能。
分子胶代表了一种创新的药物类别,可实现以前不可能的蛋白质蛋白质相互作用,但是它们的理性设计仍然具有挑战性,这一问题准确的三元复合物建模可以显着解决。在这里,我们提出了YDS-Ternoplex,这是一种新型的计算方法,可以通过在推断过程中纳入增强的采样电感偏置来准确预测分子胶水介导的三元复合物结构,从而增强AlphaFold 3型模型。我们在五种不同的测试用例中展示了YDS-andOplex的功能,包括基于E3连接酶的系统(VHL:CDO1和CRBN复合物,具有MTOR-FRB,NEK7和VAV1-SH3C)和非E3连接酶复合物(FKBP12:MTOR-FRB)。与实验结构相比,该模型的RMSD值低至1.303Å,可实现出色的准确性,并成功预测了训练数据中不存在的新型蛋白质蛋白接口。值得注意的是,在FKBP12:MTOR-FRB情况下,YDS-Ternoplex正确预测了一种新颖的接口配置,而不是默认为训练数据中存在的已知相互作用,表明了强大的概括能力。我们的结果表明,通过电感偏差对推理过程的战略增强可以显着提高三元复合物预测的准确性,从而有可能加速以前不可用靶标的分子胶治疗剂的发展。
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本研究的目的是开发乙酰氯芬酸的结肠靶向药物递送系统。瓜尔胶 (GG) 和黄原胶 (XG) 在该药物递送系统中用作载体。使用不同比例的瓜尔胶:黄原胶(如(1.25:1.25)、(1.5:1)和(1.75:0.75))制备乙酰氯芬酸的基质和压缩包衣片。对上述瓜尔胶和黄原胶配方进行了压缩后参数评估。在胃和小肠的生理环境中,在 5 小时溶解研究中,14.52-17.04% 的乙酰氯芬酸从乙酰氯芬酸基质片中释放出来,具体取决于配方中使用的瓜尔胶:黄原胶的比例。结果发现乙酰氯芬酸基质片未能在溶解研究的 5 小时内控制药物释放。压缩包衣制剂被开发用于在胃和小肠的生理环境中 5 小时溶解研究中释放少于 4% 的醋氯芬酸。溶解研究继续在大鼠盲肠内容物中进行,溶解研究结束时,醋氯芬酸压缩包衣片在被结肠细菌降解后释放了 63.75-79.90% 的醋氯芬酸。结果表明,用瓜尔胶:黄原胶(1.75:0.75)压缩包衣片 CT3 最适合提供醋氯芬酸在结肠局部作用的靶向性,因为其在前 5 小时内释放的药物极少。醋氯芬酸压缩包衣片在 40º C/75% RH 下储存 3 个月后,其外观、药物含量或药物释放模式均未发生变化。
*数量为每个卷轴3000件。卷轴尺寸:3000pcs *,由于安装工作的中断,将压花载胶缠绕在卷轴周围时,请勿紧紧拧紧浮雕的载盘胶带(10N或更多)。 LED可能会粘在盖胶带上。当胶带由于工作中断而撤退时,应将不超过10N的胶带应用于压花载胶。LED可能会粘在顶盖胶带上。*符合JIS C 0806电子组件录制。胶带包装方法符合JIS C 0806(连续磁带上电子组件的包装)。
。CC-BY-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 12 月 12 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.12.09.627499 doi:bioRxiv 预印本
基于输运模型,结合现实的三维体介质展开,研究了粲偶素定向流。非中心对称核-核碰撞可以产生具有对称破缺纵向分布的旋转夸克胶子等离子体(QGP)。在√sNN=200GeVAu+Au半中心碰撞中,粲偶素在初始硬过程中原始产生,它们主要被初始高温倾斜源解离,然后移出体介质,以保留介质的早期信息。原始产生的粲偶素的动量分布受QGP流体动力学膨胀的影响较小,因为其倾斜形状被稀释。这种有偏解离可以产生J/ψ和ψ(2S)的定向流,它们比轻带电强子和开重味子的值大得多。粲偶素定向流有助于量化原子核-原子核碰撞中 QGP 初始能量密度的快度奇数分布。
基于牙龈胶的纳米制剂是一个新兴的研究领域,近年来引起了极大的关注。瓜牙口香糖是一种天然多糖,是源自cyamopsis tetragonoloba植物的种子的天然多糖。它具有广泛的应用,包括作为食物添加剂,增稠剂和稳定剂。近年来,研究人员一直在探索瓜尔胶作为药物输送系统的潜力,尤其是以纳米形式的形式。纳米制剂是旨在提高药物的溶解度,稳定性和生物利用度的药物输送系统。它们通常由药物和载体材料组成,该材料旨在将药物运送到其体内的目标部位。在基于牙龈胶的纳米形式的情况下,瓜尔胶被用作载体材料。
“量子色动力学”(QCD)是夸克和胶子之间强相互作用的理论;它的建模类似于 QED;夸克和胶子的动力学由 QCD 拉格朗日量控制,并通过费曼图可视化;一个基本图表是: