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World File Search System无醛
醛脱氢酶2介导的醛代谢通过调节点头/Vista轴促进肿瘤免疫逃避
抽象背景醛脱氢酶2（ALDH2）是参与内源性醛解毒毒素的关键酶，并且与肿瘤进展有关。然而，其在肿瘤免疫逃避中的作用尚不清楚。方法，我们分析了多种癌症中ALDH2表达与抗肿瘤免疫特征之间的关系。ALDH2敲除肿瘤细胞。在免疫能力的乳腺癌EMT6和黑色素瘤B16-F10小鼠模型中，我们研究了ALDH2阻断对流式细胞仪，质量细胞仪，Luminex液体悬浮液检测以及免疫组织组织的细胞量表仪，质量细胞仪，Luminex液体悬浮液的影响。还采用了RNA测序，流式细胞仪，蛋白质印迹，染色质免疫沉淀测定法和荧光素酶报告基因测定法，以探索参与肿瘤免疫逃避的ALDH2的详细机制。最后，在小鼠模型中研究了通过遗传耗竭或其抑制剂二硫次与免疫检查点封闭（ICB）结合使用的阻断ALDH2的协同治疗功效。在我们的研究中，我们发现了多种癌症中AldH2和T细胞功能障碍的表达水平之间的正相关。此外，通过增强CD8 + T细胞的细胞毒性活性并重塑体内肿瘤的免疫景观和细胞因子环境，可以显着抑制ALDH2。结果，CD8 + T细胞的细胞毒性功能得到了振兴。重要的是，ALDH2阻滞显着增强了ICB治疗的功效。从机理上讲，醛的ALDH2介导的代谢抑制了T细胞激活（VISTA）的V域Ig抑制剂的表达，通过灭活核苷酸寡聚结构域（NOD）/核因子Kappa-kappa-k（NF-κB）信号通路。结论我们的数据描述了ALDH2介导的醛代谢通过激活NOD/NF-κB/Vista轴通过激活肿瘤免疫逃避。靶向ALDH2为免疫疗法提供了有效的组合治疗策略。
醛氧化酶 (AO) 反应表型分析
“AOX 依赖性新药候选物的生物转化是一个新兴问题，因为旨在减少 CYP450 依赖性代谢的化学合成新策略往往会富集药效团，而药效团是 AOX 底物，并被该酶系统灭活。这要求开发新的方法来预测和测试 AOX 依赖性代谢。” 2
选择性醛糖还原酶抑制剂用于治疗...
马萨诸塞州临床研究所和哈佛医学院的马萨诸塞州综合医院心脏病学部； B密西西比大学医学中心，美国密西西比州杰克逊；美国德克萨斯州达拉斯市的贝勒·斯科特和白人研究所； D跨学科中心“健康科学”，意大利PISA Sant'anna高级研究学院；艾伯塔大学艾伯塔大学心脏病学系； F BRIGHAM和妇女医院，哈佛医学院，
活性剂量参考醛糖 - 还原酶抑制剂EC ...
Lydon，J。＆Duke，S。，《植物农药的潜力》，pp。1-41在Craker，L。＆Simon，J。，编辑，草药，香料和药用植物：植物学，园艺和药理学的最新进展，v。4，Oryx Press，Phoenix，Phoenix，1989，267ppp。1-41在Craker，L。＆Simon，J。，编辑，草药，香料和药用植物：植物学，园艺和药理学的最新进展，v。4，Oryx Press，Phoenix，Phoenix，1989，267ppp。
发现醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 降解剂
醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 是一种在前列腺癌、血液系统恶性肿瘤和其他癌症中上调的蛋白质，它会导致增殖和化疗耐药性。雄激素受体剪接变体 7 (ARv7) 是 AR 受体最常见的突变，它导致去势抵抗性前列腺癌对临床雄激素受体信号抑制剂产生耐药性。AKR1C3 与 ARv7 相互作用促进稳定。我们在此报告了同类首创的 AKR1C3 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解剂的发现。这种第一代降解剂有效降低了 22Rv1 前列腺癌细胞中的 AKR1C3 表达，半最大降解浓度 (DC 50) 为 52 nM。令人欣慰的是，观察到 ARv7 同时降解，DC 50 = 70 nM，同时 AKR1C3 同工型 AKR1C1 和 AKR1C2 降解程度较小。该化合物是一种非常有用的化学工具，也是前列腺癌干预的有前途的策略。
醛介导的天冬酰胺生物合成抑制对糖尿病和酒精中毒的影响
在HCHO处理的LN-18细胞中进行了分析，揭示了天冬酰胺消耗的证据，尽管效果比HEK293T细胞弱（图S5†）。该观察结果至少部分是由于使用非二元胎牛血清的使用，该胎儿血清含有相对较高的天冬水平。与此相一致，与非二元胎儿牛血清一起孵育的HEK293T细胞未观察到氨基酸的耗竭（图S6和S7†）。半胱氨酸分别与HCHO和ACH反应，分别给出硫脯氨酸和2-甲基噻唑烷-4-羧酸（MTCA）（图1）。9,10,27用HCHO或ACH对HEK293T细胞的处理分别导致硫丙啉和MTCA水平升高（图1b）。在HCHO处理的LN-18细胞中也观察到了硫代丙烯的形成（图S5†）。在血28和人类寄生虫中报道了半胱氨酸和ACH对MTCA的反应； 29这里提供的证据还表明，MTCA可能发生在人类细胞中。半胱氨酸-MGO加合物不是
用于选择性检测醛的发光金属有机框架（LMOF）
催化，17-20药物输送，21，22生物成像，23，24发光感应25-29和固态照明。30，31发光金属有机框架（LMOFS），32-34是一类MoF级，在光激发时发出灯光的光亮发光发射LMOF可以源自发光的无机金属离子或发射性链接器。33作为化学传感器，LMOF提供了一种用于检测化学物种的替代方法，与使用昂贵的仪器相比，通过检测光学信号的变化，例如发光淬火，增强或交替的发射波长，在暴露于化学物质分析物时可以通过简单的仪器（例如荧光仪）观察到的化学物质分析物时，可以进行发射波长。35产生的光致发光性能的变化因特定感应机制而异。发光淬火可能会通过在LMOF和分析物之间的简单能量转移而导致，其中LMOF的吸收光谱可能与分析物的发射曲线重叠。发光淬火的另一种可能的情况围绕电子传递过程旋转，从而使LMOF的激发电子转移到分析物的Lumo，并防止光子从S 1到S 0转换的电子的松弛中发射。36苯甲醛是一种有机化合物，在涉及食品，化妆品，树脂，染料等的各种化学过程中通常用作原料。以极低的剂量，可以在食物中使用它来模拟杏仁调味料。通过摄入量增加的暴露与癫痫发作和抽搐有关。暴露于低37然而，已知通过吸入量较高的量后，已知苯甲醛会引起呼吸系统和呼吸急促的刺激。对非人类物种的研究归因于苯甲醛的剂量增加是遗传毒性和产生诱变作用。美国环境保护局（EPA）将苯甲醛的暴露限制设定为约15毫克/天。38在本文中，我们介绍了发光Zn-MOF（LMOF-341）的使用，以选择性地检测含有醛功能基团的其他化学物质。
柠檬醛在乳腺癌多细胞肿瘤球体（MTS）中的靶向潜力
简介：由于乳腺癌的高发性在全球范围内产生了深远的影响，迫切需要改善患者的临床结果，包括努力利用生物活性天然产物作为治疗或预防措施。据报道，柠檬醛（柠檬草精油）对乳腺癌细胞系具有细胞毒性。本研究的目的是确定柠檬醛靶向乳腺癌细胞中醛脱氢酶阳性（ALDH +）细胞的能力。方法：在无血清培养基中培养 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞以产生多细胞肿瘤球体，以评估柠檬醛作为抗增殖剂的作用。用已确定的 IC 50（分别为 50±4.30 µM 和 56±3.17 µM 的柠檬醛）处理细胞以研究柠檬醛的细胞毒性。使用碘化丙啶 (PI) 和 Hoechst 33342 进行染色以确定细胞增殖和活力。最后，通过 ALDEFLUOR 测定法对 ALDH+ 细胞进行量化。通过方差分析 (ANOVA) 和独立 t 检验进行差异分析，p<0.05 被认为具有统计学意义。结果：用柠檬醛处理后，两种癌细胞系中的球体尺寸均减小。PI 和 Hoechst 33342 染色还显示柠檬醛产生了正常细胞和正在发生凋亡和坏死的细胞混合物。ALDE FLUOR 测定法分析显示柠檬醛显着 (p<0.05) 抑制了 MCF7 细胞中 ALDH+ 细胞的数量。结论：证明柠檬醛通过抑制 ALDH 活性减少了 MCF7 乳腺癌球体中的 ALDH+ 细胞群。
甲基乙二醛产品在 1 型糖尿病症状前的应用
1 型糖尿病是一种以多种原因为特征的疾病，包括自身免疫、β 细胞功能障碍和代谢功能障碍。甲基乙二醛 (MG) 是一种丰富的反应性亲电试剂，由蛋白质、脂肪酸和糖代谢产生，基础条件下的水平约为 4 µM/天 ( 1 )。MG 在 DNA、RNA 和蛋白质上形成共价加合物，称为 MG- 晚期糖基化终产物 (MG-AGE)。MG-AGE 与 1 型糖尿病和并发症风险有关，但它们预测临床 1 型糖尿病进展的能力尚不清楚 ( 2 , 3 )。由于 MG 是由多种代谢途径产生的，因此与单独的高血糖相比，MG-AGE 被认为可以提供与 1 型糖尿病相关的代谢变化的更全面衡量标准。先前的一些研究表明，儿童在出现 1 型糖尿病的临床表现之前很久血糖水平就已经升高了 ( 4 – 6 )。我们假设 MG-AGE 可能与 1 型糖尿病的临床发病有关，并与疾病进展速度相关。因此，我们调查了参与公共卫生胰岛自身抗体筛查研究 Fr1da 的儿童血清样本 ( 7 )。