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从旧到新——重新利用药物来靶向癌症中的线粒体能量代谢
许多肿瘤的特征是 OXPHOS 水平低。然而，这种病理的原因在不同的癌症类型中有所不同。一些肿瘤携带线粒体 DNA 编码复合物 I 亚基（例如肾嗜酸细胞瘤）或核编码复合物 II 亚基（例如嗜铬细胞瘤和副神经节瘤）的致病突变；其他肿瘤则显示所有 OXPHOS 复合物减少，线粒体 DNA 拷贝数减少；还有一些肿瘤的线粒体质量较低 [9–13]。在许多情况下，这种下调的遗传原因仍然难以捉摸。许多肿瘤均显示 OXPHOS 水平均匀降低，例如嗜酸细胞瘤、神经母细胞瘤、肾细胞癌和星形细胞脑瘤 [10,11,14]。然而，只有一小部分癌和黑色素瘤缺乏 OXPHOS，其他肿瘤仍保留有功能性 OXPHOS 系统 [15–20]。某些癌症亚型的 OXPHOS 依赖性受基因改变和/或肿瘤微环境的影响。例如，肺癌中 KRAS 驱动的三羧酸 (TCA) 循环中葡萄糖的贡献比正常肺组织高 [21]。此外，肺癌中经常检测到 SWI/SNF 染色质复合物成分（包括 SMARCA4）的改变。SMARCA4 突变的肿瘤以 OXPHOS 和呼吸能力增强为特征，因此对 OXPHOS 抑制敏感 [22]。与磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 野生型前列腺癌细胞相比，PTEN 缺陷细胞的线粒体通过复合物 V 消耗 ATP，而不是产生 ATP，这导致体外对复合物 I 抑制的基因型特异性敏感性 [23]。
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从旧到黄金，CGH一直在推动的另一个领域是将自动化和机器人的集成到其护理过程中，从而减少了手动或重复的工作，并简化了我们的工作方式。这些创新的解决方案增加了整个医院的护理团队。例如，一组机器人简化了急诊科的过程，以增强患者的经验，而社交机器人则通过功能下降，痴呆或妄想的患者进行身体和认知活动。这样的战略方向和机器人计划，以及其对人工智能，创新和研究的关注，已获得CGH的认可，即被Newsweek评为全球最聪明的医院之一。
有效的蛋白质结构生成稀疏的脱氧模型
生成可设计的蛋白质骨架已成为机器学习辅助方法的组成部分。与序列设计和结构预测器的过滤一起，它形成了计算蛋白设计管道的骨干。然而，当前的蛋白质结构发生器面临着大蛋白的重要局限性，需要在模型训练期间看不见的蛋白质设计任务进行再培训。为了解决第一个问题，我们介绍了Salad，这是一个蛋白质骨架产生的S-Al l- A tom a tom denoising模型。我们的模型在匹配或提高可设计性和多样性的同时，我们的模型要比最先进的速度要快，并为高达1,000个氨基酸的蛋白质长度生成可设计的结构。为了解决第二个问题，我们将沙拉与结构编辑相结合，这是扩展蛋白质denoising模型无法看见任务的能力的策略。我们将方法应用于各种蛋白质设计任务，从基序旧到多态蛋白质设计，证明了沙拉和结构编辑的功能。
MATA-BOR威胁末端的岛屿
在整个印尼群岛的近三百个矿山中，从苏门答腊岛尽头的格里东山项目计划到曼克瓦里的目标地区，西部巴布亚岛的曼克瓦里的目标地区，索里克·马拉皮居民牺牲的历史并未与类似的戏剧分开。到今天为止，捍卫采矿加热业务风险转移到岛上的管理和岛屿基础设施实际上并没有破坏这一巨大业务的社会和生态益处？在清洁和低碳能量的口号背后，能源行业的过渡从100％脏到gado-gado肮脏的污垢清洁”，从“旧到新的”，从“曾经曾经到源头到源”，印度尼西亚的热发烧是一个很大的象征。全球金融投资对印度尼西亚的热地收集提取的风暴现在是危机的方式，也是照顾前殖民行政人员及其前入侵者的能力的危机。别忘了，从矿化中进行电力是一种化石能源行业，这是由于其自身危机的转变，包括从“旧”和“不可再生”能源的缩水中降低了利润水平。