此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 2 月 8 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.02.07.24302406 doi: medRxiv preprint
近年来,放射性治疗领域已大大提高,主要是由靶向生长抑素受体的B摄取疗法 - 表达肿瘤和前列腺特异性膜抗原。现在,由于其高线性能量和人类组织中的短范围,因此正在进行更多的临床试验,以评估一个具有较高效率的潜在下一代治疗学。In this review, we summarize the important studies ranging from the fi rst Food and Drug Administration – approved a -therapy, 223 Ra-dichloride, for treatment of bone metastases in castration-resistant prostate cancer, including concepts in clinical translation such as targeted a -peptide receptor radiotherapy and 225 Ac-PSMA-617 for treatment of prostate cancer, innovative therapeutic models evaluating new靶标和组合疗法。靶向A疗法是新型靶向癌症治疗中最有希望的领域之一,对神经内分泌肿瘤和转移性前列腺癌进行了几项早期和晚期临床试验,以及在其他早期相位研究中的显着兴趣和投资。一起,这些研究将有助于我们了解靶向治疗的短期和长期毒性,并有可能识别合适的治疗组合伴侣。
1 2006 年《儿童保育法》(简称“2006 年法”)第 40 条规定,早教机构(包括 CoDP 和 CoNDP 的早教机构)以及根据 2006 年法第 34(2) 条免于注册的学校和独立教育机构)必须确保其提供的早教服务符合学习和发展要求,并符合 EYFS 中规定的福利要求。 2 “家庭场所的早教服务(CoDP)”是指根据 2006 年法第 34(1A) 条规定必须注册的早教服务。此类早教服务至少部分或全部在家庭场所提供,且提供或协助提供的早教服务的人数在任何时候均超过四人(如果某人在 2024 年 11 月 1 日之前已注册或申请注册提供早教 CoDP,则超过三人)。 3 “非家庭场所的早期儿童保育(CoNDP)”是指仅在非家庭场所提供的早期服务,根据 2006 年法案第 34(1)(a) 条,相关人员需要就该服务进行注册(包括由在 2024 年 11 月 1 日之前已注册或申请注册以提供早期 CoDP 的人员提供该服务的情况)。 4 2006 年法案第 34(2) 条规定,某些学校和独立教育机构无需遵守 2006 年法案第 34(1) 和 (1A) 条中的要求,即在学校或机构为 2 岁及以上儿童提供早期服务的情况下,他们无需在 Ofsted 的早期登记册或早期儿童保育机构进行注册。
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婴儿型庞贝病 (IOPD) 是由溶酶体酸性 α-葡萄糖苷酶 ( Gaa ) 突变引起的,表现为快速进展的致命性心脏和骨骼肌病,而合成的 GAA 静脉输注不能完全缓解这种症状。目前可用的小鼠模型不能完全模拟人类 IOPD,而是表现出骨骼肌病和晚发型肥厚性心肌病。由于该模型带有 Cre-LoxP 诱导的小鼠 Gaa 基因外显子破坏,因此也不适用于基于基因组编辑的治疗方法。我们报告了一种新型小鼠 IOPD 模型,该模型利用 CRISPR-Cas9 同源重组生成,携带直系同源 Gaa 突变 c.1826dupA (p.Y609 * ),从而导致人类 IOPD,并早期出现严重肥厚性心肌病。我们证明了使用单链寡核苷酸供体的双 sgRNA 方法对 Gaa c.1826 基因座具有高度特异性,并且没有基因组脱靶效应或重排。心脏和骨骼肌缺乏 Gaa mRNA 和酶活性,并积累了高水平的糖原。小鼠表现出骨骼肌无力,但没有经历早期死亡。总之,这些结果表明 CRISPR-Cas9 产生的 Gaa c.1826dupA 小鼠模型重现了人类 IOPD 的肥厚性心肌病和骨骼肌无力,表明其可用于评估新型疗法。
作者简介:清野淳二 2005年毕业于东京都立大学理学部化学科。2007年结业于东京都立大学理学研究科化学硕士课程。2010年结业于东京都立大学理工学研究科分子材料化学博士课程。同年4月成为早稻田大学理工学部助理研究员。2012年成为日本学术振兴会研究员(PD)。2015年成为早稻田大学理工研究所副研究员。2017年成为日本科学技术振兴机构PRESTO研究员(兼任)。2020年成为东京都立大学理学部化学科特任副教授。 2010年获理学博士学位。 [专业] 化学信息学,量子化学。 [联系方式] 〒169-0007 东京都新宿区大久保3-4-1(工作地点)
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