胶质瘤是成人最常见的原发性颅内肿瘤,占所有中枢神经系统肿瘤的46%~70%(1-3)。流行病学调查显示,胶质瘤发病率逐年升高,男性发病率高于女性。胶质瘤的预后随年龄和病理类型而异,5年生存率较低,尤其是多形性胶质母细胞瘤(GBM)和老年患者。世界卫生组织(WHO)将中枢神经系统胶质瘤分为低级别和高级别(4)。根据该分类,低级别胶质瘤分为I级和II级(5)。I级肿瘤为良性、生长缓慢的胶质瘤,II级肿瘤有发展为高级别胶质瘤的潜力。高级别胶质瘤可分为III级和IV级。III级肿瘤肿瘤细胞增多,转移和复发率高(6-8)。 Ⅳ级胶质瘤恶性程度最高,具有高度增殖、转移、血管生成和坏死的特征。WHO肿瘤分级是治疗结果的预后因素之一,其他因素包括患者年龄、肿瘤部位、手术切除范围、增殖指数等。Ⅱ级和Ⅲ级肿瘤患者的生存期分别为5年和2~3年(9)。Ⅳ级肿瘤患者在1年内死于该病,取决于目前有效的治疗方案(9)。
随着大地数据和遥感技术迅速发展,遥感映射技术现在已广泛应用于各种领域,包括生态环境监测,农业和林业资源调查,城市规划和管理以及社会经济衡量标准。遥感智能映射(RSIM)是用于数据处理,科学发现和全面应用的新领域,它整合了人工智能,云计算,大数据分析和多学科知识,以增强遥感信息的深入水平,以解决全球环境问题的能力。
在这项工作中,我们检验了以下假设:2型糖尿病患者(T2DM)的痴呆症的发展需要对神经退行性疾病的易感性的遗传背景。作为概念证明,我们诱导了中年Happ NL/F小鼠的T2DM,这是阿尔茨海默氏病的临床前模型。我们表明,与野生型小鼠相比,T2DM在这些小鼠中产生更严重的行为,电生理和结构改变。从机械上讲,defits不与ββ或神经蛋白浮肿的毒性形式较高,而是通过γ-分泌酶活性,较低的突触蛋白的降低以及增加TAU的磷酸化的降低而平行。对HAPP NL/F和野生型小鼠大脑皮层的RNA-Seq分析表明,由于跨膜运输的缺陷,前者可能更容易受到T2DM的影响。这项工作的结果一方面证实了遗传背景在T2DM个体认知障碍严重程度中的重要性,另一方面,在涉及的机制中暗示了抑制γ-分泌酶活性。
类风湿关节炎(RA)中摘要全基因组关联研究(GWAS)发现了100多个RA基因座,解释了与患者相关的RA发病机理,但显示出很大一部分缺失的遗传力。作为一项持续的努力,我们在大型朝鲜RA病例对照人群中进行了GWAS。方法我们在两个独立的韩国人群中新生成的全基因组变异数据,其中包括4068 RA病例和36 487个对照,然后进行全基因组插补和对疾病关联的荟萃分析,导致了两个同类。通过将公开可用的OMIC数据与GWAS结果整合在一起,进行了一系列生物信息学分析,以优先考虑RA基因座中的RA风险基因,并剖析疾病关联的生物学机制。结果,我们确定了六个新的RA风险基因座(Slamf6,CXCL13,SWAP70,NFKBIA,ZFP36L1和LINC00158),其中P Meta <5×10 -8,并且在两个谱系中均一致的疾病效应大小。基于物理距离,调节性变体和染色质相互作用,从6个新颖和13个复制的RA基因座进行了总共122个基因的优先级。生物信息学分析具有与RA相关基因的组织特异性表达的潜在RA相关组织(包括免疫组织,肺和小肠),并提出了与免疫相关的基因组(例如CD40途径,IL-21途径,IL-21途径,IL-21-介导的途径和Citrullantination)以及与其他风险 - 甲壳虫相关。结论本研究确定了六个新的RA相关基因座,这有助于更好地理解RA的遗传病因和生物学。
在这项工作中,我们检验了以下假设:2型糖尿病患者(T2DM)的痴呆症的发展需要对神经退行性疾病的易感性的遗传背景。作为概念证明,我们诱导了中年Happ NL/F小鼠的T2DM,这是阿尔茨海默氏病的临床前模型。我们表明,与野生型小鼠相比,T2DM在这些小鼠中产生更严重的行为,电生理和结构改变。从机械上讲,defits不与ββ或神经蛋白浮肿的毒性形式较高,而是通过γ-分泌酶活性,较低的突触蛋白的降低以及增加TAU的磷酸化的降低而平行。对HAPP NL/F和野生型小鼠大脑皮层的RNA-Seq分析表明,由于跨膜运输的缺陷,前者可能更容易受到T2DM的影响。这项工作的结果一方面证实了遗传背景在T2DM个体认知障碍严重程度中的重要性,另一方面,在涉及的机制中暗示了抑制γ-分泌酶活性。
1 华盛顿大学流行病学系,美国华盛顿州西雅图 2 弗雷德·哈钦森癌症研究中心公共卫生科学部,美国华盛顿州西雅图 3 华盛顿大学环境与职业健康科学系,美国华盛顿州西雅图 4 哈佛陈曾熙公共卫生学院生物统计学系,美国马萨诸塞州波士顿 5 加利福尼亚大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院病理学与实验室医学系,美国加利福尼亚州洛杉矶 6 印度理工学院海得拉巴分校数学系,印度特伦甘纳邦坎迪 7 哈佛陈曾熙公共卫生学院流行病学系,美国马萨诸塞州波士顿 8 南加州大学凯克医学院人口与公共卫生科学系,美国加利福尼亚州洛杉矶 9 多伦多大学西奈山医院 Lunenfeld Tanenbaum 研究所,加拿大安大略省多伦多 10 希望之城国家医学中心肿瘤内科与治疗学研究系中心,美国加利福尼亚州杜阿尔特 11 世界卫生组织国际癌症研究机构,法国里昂 12 美国夏威夷大学癌症中心,美国夏威夷州檀香山 13 西班牙巴塞罗那洛夫雷加特郡加泰罗尼亚肿瘤研究所 - IDIBELL 肿瘤数据分析项目 14 西班牙马德里 CIBER 流行病学与公共健康组织 (CIBERESP) 15 西班牙巴塞罗那大学医学院临床科学系 16 西班牙巴塞罗那洛夫雷加特郡贝尔维特奇生物医学研究所 (IDIBELL) ONCOBEL 项目 17 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系临床遗传学服务 18 美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院医学系 19 哈佛医学院布莱根妇女医院医学系钱宁网络医学分部美国马萨诸塞州波士顿 20 美国马萨诸塞州剑桥哈佛拉德克利夫研究所 21 澳大利亚昆士兰州布里斯班 QIMR 伯格霍夫医学研究所遗传学和计算生物学系 22 英国爱丁堡大学癌症研究中心,爱丁堡 23 英国剑桥大学哈奇森-MRC 研究中心 MRC 癌症部,剑桥 24 澳大利亚布里斯班 QIMR 伯格霍夫医学研究所统计遗传学系 25 德国莱比锡大学医院内脏、移植、胸腔和血管外科系 26 英国霍尔本伦敦大学学院临床试验研究所 27 斐济苏瓦南太平洋大学 28 德国马尔堡大学医院人类遗传学中心 29 美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症流行病学和遗传学分部美国马里兰州 30 美国国立卫生研究院国家癌症研究所跨部门研究项目,美国马里兰州贝塞斯达 31 斯坦福大学流行病学和人口健康系,美国加利福尼亚州帕洛阿尔托 32 英国伦敦癌症研究所遗传学和流行病学分部 33 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所综合癌症中心实验室医学和病理学系 34 瑞典于默奥大学放射科学系 35 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学神经外科系 36 美国马萨诸塞州波士顿市哈佛大学陈曾熙公共卫生学院环境健康系 37 美国田纳西州纳什维尔市范德堡大学医学中心流行病学分部胸外科系 38 美国德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院临床和转化研究中心
收稿日期: 2024−10−19 修回日期: 2024−11−13 接受日期: 2024−11−18 DOI : 10.20078/j.eep.20241104 基金项目: 国家自然科学基金资助项目 ( 62218901 ) 第一作者: 孙俊强 ( 2000— ), 男 , 广东珠海人 , 硕士研究生 , 主要研究方向为磁性分子印迹技术。 E-mail : sjq@gzhu.edu.cn 通讯作者: 瞿芳术 ( 1984— ), 男 , 福建宁德人 , 教授 , 主要研究方向为膜法水处理技术。 E-mail : qufs@gzhu.edu.cn