1 克利夫兰诊所儿童医院,俄亥俄州克利夫兰市; 2 俄亥俄州克利夫兰市凯斯西储大学克利夫兰诊所勒纳医学院; 3 宾夕法尼亚州费城儿童医院胃肠病学、肝病学和营养科; 4 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院,宾夕法尼亚州费城; 5 加拿大安大略省多伦多儿童医院; 6 法国奥赛巴黎萨克雷大学医学院儿科肝病和肝移植科、胆道闭锁和遗传性胆汁淤积症 (AVB-CG) 参考中心、FSMR FILFOIE、ERN RARE LIVER、比塞特尔医院、AP-HP、勒克里姆林-比塞特尔和巴黎萨克雷大学 Hépatinov Inserm U1193; 7 英国伯明翰妇女儿童医院 NHS 信托和伯明翰大学肝脏科; 8 德克萨斯州休斯顿德克萨斯儿童医院; 9 Mirum Pharmaceuticals, Inc.,加利福尼亚州福斯特城
1 法国里尔 59037 Oscar Lambret 综合癌症中心儿科肿瘤科; pierre.leblond@ihope.fr 2 里昂贝拉德中心,儿科血液学和肿瘤学研究所 (IHOPe),69008,法国; cecile.conter@ihope.fr 3 法国里尔 59037 Oscar Lambret 综合癌症中心临床研究与创新部;电子邮件:tresch@o-lambret.fr (ET-B.) a-probst@o-lambret.fr (AP) 4 药代动力学和毒理学实验室,La Timone,AP-HM,13005 马赛,法国; nadege.neant@ap-hm.fr(NN); caroline.solas@ap-hm.fr (CS) 5 法国马赛 AP-HM La Timone 儿科血液学和肿瘤学系; arthur9200@gmail.com 6 法国里尔 59037 Oscar Lambret 综合癌症中心影像部; t-boulanger@o-lambret.fr 7 居里研究所,PSL 研究大学-肿瘤中心 SIREDO,75248 巴黎,法国; isabelle.aerts@curie.fr 8 图卢兹大学医院儿科血液免疫肿瘤科,31300 图卢兹,法国; bertozzi.ai@chu-toulouse.fr 9 南锡大学医院儿科血液肿瘤科,54500 Vandoeuvre-lès-Nancy,法国; p.chastagner@chru-nancy.fr 10 儿科肿瘤血液学 - 儿科 III,斯特拉斯堡大学医院,67091 斯特拉斯堡,法国; natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr 11 昂热大学医院儿科血液肿瘤科,49100 昂热,法国; emdecarli@chu-angers.fr 12 法国里尔 59037 生物统计学系; m-ledeley@o-lambret.fr 13 抗癌基金会,1860 Meise,比利时; gauthier.bouche@anticancerfund.org 14 CRCM INSERM U1068 SMARTc,艾克斯马赛大学,13007 马赛,法国 15 Metronomics 全球健康倡议,13005 马赛,法国 * 通讯地址:nicolas.andre@ap-hm.fr
伊朗塞姆南医科大学医学院生物化学系(EG、AK);美国宾夕法尼亚州费城天普大学科学技术学院心理学系(RK);伊朗德黑兰巴斯德研究所生理学和药理学系(MS);伊朗德黑兰 Motamed 癌症研究所 ACECR 生殖免疫学研究中心和乳腺癌研究中心综合肿瘤学系(KG);芬兰赫尔辛基大学医学院(ZT、MJ、JT)医学、生物化学/发育生物学和 HiLIFE、Meilahti 临床蛋白质组学核心设施(RS、MB)和系统肿瘤学研究项目(ZT、MJ、JT);伊朗德黑兰 Shahid Beheshti 大学药用植物与药物研究所(HR)
结果:新建立了 10 倍 ara-C 抗性的 HL-60 变异株、4 倍 CAFdA 抗性的 HL-60 变异株和 30 倍 CAFdA 抗性的 HL-60 变异株。这些变异株显示脱氧胞苷激酶和脱氧鸟苷激酶表达降低,但表面转运蛋白(hENT1、hENT2、hCNT3)表达完整。与非变异 HL-60 细胞相比,这些变异株细胞内核苷类似物三磷酸盐表达较低。这些变异株还过度表达 Bcl-2 和 Mcl-1。维奈克拉单药对耐药变异株无细胞毒性。然而,维奈克拉与核苷类似物联合使用对变异株有协同细胞毒性。Alvocidib 单药对细胞有细胞毒性。然而,alvocidib 诱导 G1 停滞并抑制同时给药的核苷类似物的细胞毒性。
肝细胞癌(HCC)是肝癌中最具破坏性和侵袭性的癌症,发病率持续快速上升,位列全球第六大常见癌症和第四大癌症死亡原因[1]。尽管早期HCC的临床诊断和治疗水平已有显著提高,但HCC的预后仍然很差[2,3]。此外,高侵袭性和晚期HCC对一般治疗反应甚微或完全没有反应[4-6]。因此,迫切需要新的有效且耐受性良好的治疗策略。靶向治疗已进入抗肿瘤治疗领域,为HCC的治疗带来希望[7-9]。但目前的靶向治疗药物普遍存在肿瘤反应率低、副作用大等问题,
