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World File Search System普仑
双硫仑抑制足细胞焦亡治疗膜性肾病
摘要 简介：膜性肾病 (MN) 是一种常见的成人慢性肾脏疾病，也是临床治疗的主要挑战。尽管自发现磷脂酶 A2 受体是 MN 足细胞的主要自身抗原以来取得了重大进展，但导致肾小球损伤的机制仍然难以捉摸。我们最近的研究发现，细胞焦亡是一种新发现的程序性坏死性细胞死亡，主要由 gasdermin 介导，是造成 MN 足细胞损伤的原因。目的：本研究旨在探索 FDA 批准的药物双硫仑 (DSF) 通过抑制细胞焦亡在 MN 治疗中的治疗效果。方法与结果：DSF 显著减轻了 C3a/C5a 诱导的体外足细胞损伤和被动性 Heymann 肾炎 (PHN) 大鼠的肾脏病变，表现为碘化丙啶染色足细胞百分比降低、培养足细胞乳酸脱氢酶释放减少，24 小时尿蛋白、血清白蛋白、血清肌酐、异常
液相色谱-飞行时间质谱法对生物样本进行药物筛选
在整个过程中，对替代基质的引用被删除 - 目前，仅使用此测试方法分析血液样本。对 LC-MS DI H2O 的引用被更正为 LC-MS H2O。在 41.2 中的注释中指定，当以稀释度分析样本时，样品不会达到标准体积。在 41.7 中，增加了保留时间比较包含在定性数据评估中的规范，并添加了描述无意义数据的部分。在 41.8.3.1 中，更改了第一点中关于比较分数和各个分数组成部分的措辞。在 41.8.3.2 中添加了使用保留时间来区分目标化合物的附加信息。在 41.8.4 中添加了注释 1 和 2，用于评估目标化合物和内标性能。在附录 A 中，对照 A 更新为用可待因和氢吗啡酮代替吗啡和替马西泮；对照 B1 更新为用氢可酮代替羟可酮，并添加了氟阿普唑仑和氯硝唑仑。将 COC- d3 添加到 41.6.5 和附录 A。更新了附录 B 中的仪器参数以反映 HPLC 级甲醇的使用。
镇静剂在静止状态fMRI
tspo配体在治疗焦虑症中是苯二氮卓类药物的有希望的替代品，因为它们表现出较不明显的副作用，例如镇静，认知障碍，耐受性发展和滥用潜力。在一项随机的双盲重复测量研究中，我们通过评估副作用并从3天的alprazolam，Etefifoxine或aptbo中获取静息状态fMRI数据，将苯二氮卓（Alprazolam）与TSPO配体（Etifoxine）进行比较。为了详细研究FMRI中的药理学干预措施的影响，我们在研究中结合了与全脑功能网络连通性相关的互补分析策略，在区域同质性中表达的局部连接分析，低频率大胆的大胆扩增和独立静止型网络的一致性。参与者报告了与安慰剂相比，与阿普唑仑给药有关的疲劳，嗜睡和浓度障碍等不利影响。在静止状态fMRI中，我们发现功能连接密度，网络效率和网络富club系数的降低显着降低。在观察到高水平脑网络中的区域均匀性在阿普唑仑条件下的总体同质性逐渐减少，但我们可以同时检测到低水平感觉区域中的区域均匀性和静止状态网络相干性的增加。此外，我们发现粗体信号的低频室一般增加。此外，我们的结果表明，TSPO配体在治疗焦虑和抑郁症中的潜力。在埃毒素条件下，与安慰剂相比，参与者没有报告任何显着的副作用，并且我们没有观察到fMRI指标中的任何相应的调制。我们的结果与镇静在全球范围内断开低级功能网络的想法是一致的，但同时增加了它们的内部连接性。
原创 多纳非尼与仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌的临床疗效比较
摘要：目的：比较多纳非尼与仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌（HCC）患者的疗效。方法：回顾性分析2021年1月至2022年6月河池市第一人民医院、河池市人民医院、广西科技大学第二附属医院等中心接受多纳非尼或仑伐替尼治疗的100例中晚期HCC患者。患者根据治疗方法分为多纳非尼组（n=50）和仑伐替尼组（n=50）。比较两组患者的疗效、不良反应以及治疗前后甲胎蛋白（AFP）、高尔基体糖蛋白73（GP-73）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）的变化。结果：仑伐替尼组客观缓解率小于多纳非尼组（20% VS 32%，P > 0.05），多纳非尼组疾病控制率高于仑伐替尼组（70% VS 50%，P < 0.05）。两组生存时间比较，多纳非尼组生存率、无进展生存期均高于仑伐替尼组（P < 0.05），影响生存率的主要危险因素为多发肿瘤数目。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后AFP、GP-73、GPC3水平均较治疗前明显降低（P < 0.05）。结论：多纳非尼与仑伐替尼均能有效治疗中晚期肝癌患者，且多纳非尼局部控制率高于仑伐替尼；多纳非尼治疗中晚期肝癌患者的临床疗效优于仑伐替尼，可有效降低患者病情严重程度，延长患者生存时间。
批判性审查报告：Bromazolam
溴唑仑 I 期代谢主要由 CYP450 酶系统的几种同工酶（CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5 和 CYP2C9）介导，而 II 期代谢涉及同工酶 UGT1A4 和 UGT2810。单羟基化代谢物包括 4-羟基化溴唑仑和 -羟基溴唑仑，以及另一种脱羟基代谢物 -5-二羟基溴唑仑。葡萄糖醛酸化后， -羟基葡萄糖醛酸和 N -葡萄糖醛酸是最丰富的 II 期代谢物。有关该化合物药效学的信息仅限于一项关于其与 -氨基丁酸 A 型/苯二氮卓受体复合物的 亚基结合的体外研究。溴唑仑对 亚基无选择性，对含有 1（K i = 2.8 nM）、 2（K i = 0.69 nM）和 5（K i = 0.62 nM）亚基的受体表现出可测量的结合亲和力。
特朗普时代的承包合同
国防部的最终规则 2.0. 于 2024 年 12 月 16 日生效，此后三年内分阶段实施。这份冗长的文件将影响国防工业基地的 220,000 家公司。超过 75,000 家国防部供应商必须通过独立的第三方评估，作为未来获得国防部合同资格的条件。它基本上是一项验证要求，以确保承包商遵守国防部规则，并且国防部能够了解承包商的网络安全系统。它侧重于处理、存储或传输联邦合同信息 (FCI) 或受控非机密信息 (CUI) 的任何组织。
东汉普顿镇计划委员会
说明此表格是站点计划/特殊许可证申请。请注意，以此组合形式要求的某些信息是国家法规要求的（9NYCRR§617.5）。如果确定此应用程序不为II型操作，并且根据SEQRA确定为I类或未公开的操作，则可以请求其他申请信息。对于I型或未列出的操作，EAF部分我将被要求。 申请人应该通过使用NYS DEC EAF映射器来准备一个EAF I部分。 https://gisservices.dec.ny.gov/eafmapper此应用程序必须以墨水及其所有要求完全完成。 请完成每个问题，不要简单地参考地图或计划。 十（10）份副本（原始加9复印件）与下面列出的要求相结合。 注意：本申请涵盖的工作可能不会在批准并颁发建筑许可之前开始。 费用：必须按照以下概述的费用时间表提交，以经过认证的支票，汇票或律师支票的形式支付申请费。 一旦对特定应用程序进行了审查，费用是完全不可退还的。对于I型或未列出的操作，EAF部分我将被要求。申请人应该通过使用NYS DEC EAF映射器来准备一个EAF I部分。https://gisservices.dec.ny.gov/eafmapper此应用程序必须以墨水及其所有要求完全完成。请完成每个问题，不要简单地参考地图或计划。十（10）份副本（原始加9复印件）与下面列出的要求相结合。注意：本申请涵盖的工作可能不会在批准并颁发建筑许可之前开始。费用：必须按照以下概述的费用时间表提交，以经过认证的支票，汇票或律师支票的形式支付申请费。费用是完全不可退还的。
单纯霍普菲尔德网络
Hopfield 网络是一种人工神经网络，它通过选择循环连接权重和更新规则将记忆模式存储在神经元的状态中，使得网络的能量景观在记忆周围形成吸引子。我们可以在这种使用 N 个神经元的网络中存储多少个稳定、足够吸引人的记忆模式？答案取决于权重和更新规则的选择。受生物学中集合连通性的启发，我们通过添加集合连接并将这些连接嵌入到单纯复形中来扩展 Hopfield 网络。单纯复形是图的高维类似物，它自然地表示成对和成组关系的集合。我们表明，我们的单纯 Hopfield 网络增加了记忆存储容量。令人惊讶的是，即使连接仅限于与全成对网络大小相同的小随机子集，我们的网络仍然优于成对网络。这样的场景包括非平凡的单纯拓扑。我们还测试了类似的现代连续 Hopfield 网络，为改进 Transformer 模型中的注意力机制提供了一条潜在的有希望的途径。
朱莉娅·肯普
◦ 2023 年：纽约大学 Julius Silver、Roslyn S. Silver 和 Enid Silver Winslow 教授职位 ◦ 2022 年：亚太人工智能协会会员，当选 ◦ 2018 年：欧洲科学院，当选成员 ◦ 2010 年：法兰西共和国总统授予法国国家功绩勋章 (Ordre de Merite) 骑士勋章 (Chevalier) ◦ 2010 年：法国“研究女性奖”每年颁发给体育、媒体、艺术等 9 个领域中的一名女性，其中包括一名科学领域的女性 ◦ 2009 年：特拉维夫大学雷蒙德和贝弗利萨克勒职业发展主席奖，2009 年度获奖，每年颁发给精确科学领域的两名教师 ◦ 2009 年：沃尔夫基金会每年颁发给所有科学领域的 6 名以色列青年科学家的克里尔卓越科学研究奖 ◦ 2007 年：ERC 启动独立研究资助项目在欧洲排名第一，为期 5 年的资助发放给了欧洲所有领域的约 250 名研究人员（约 9500 名申请者），他们被选为 ERC 资助对象的代表，出席 2008 年 10 月 7 日举行的首届 ERC 会议，并被刊登在 ERC 宣传册中