选项 1:参加 2024 年 5 月 13 日举行的现场公开初选。晋级半决赛的候选人将在当天晚些时候再次表演。选项 2:提交以下所列片段的录音。提交录音的说明将在收到申请后通过电子邮件发送。片段可以分批录制,使用最好的录音设备。录音将在 2024 年 4 月 10 日申请截止日期前接受。受邀参加半决赛的候选人将在 2024 年 4 月 15 日之前收到通知。通过录音晋级的候选人将有机会参加初选(如果需要),这不会影响他们的状态。未通过录音晋级的候选人仍可参加现场初选。提交申请后,您将收到海军乐队试镜经理的电子邮件。及时回复所有电子邮件非常重要,这样才能成功完成注册并确认您将参加试镜。
AT2ER多哥斯机构用于农村电气化和可再生能源AWPB年度工作计划和预算BESS电池储能存储系统DFIL支出和财务信息信函DSA每日维持生计DSI津贴DSI供应和安装ESCP ESCP ESCP环境和社会承诺ESF环境和社会范围ESFERSERS ESS ESS ESS ESS ESMENTARDES ESS ESMER ESSS ESMED ESMEN ESMED ESMP ESMPER ESMPER ESMPER ESMPER ESMP ESMPER ESMP GHG Greenhouse Gas GPN General Procurement Notice HEIS Hands-on Extended Implementation Support IBRD International Bank for Reconstruction and Development ICC Information and Coordination Centre ICR Implementation Completion Report IDA International Development Association IFR Interim Financial Report LEC Liberia Electricity Company MCHPP Mount Coffee Hydro Power Plant MTR Mid Term Review OE Owner's Engineer OEM Original Equipment Manufacturer O&M Operation and Maintenance PAD Project Appraisal Document PBA Performance Based Allocation PDO Project Development Objective PFMU Public Financial Management Unit PIE Project Implementation Entity PIM Project Implementation Manual PIPES Planning, Investment, Programming and Environmental Safeguards PIU Project Implementation Unit PMU Phasor Measurement Units PoE Panel of Experts PSS Power System Stabilizer PURS Programme d'Urgence de Renforcement de la Résilience dans la Région des Savanes PV Photovoltaic RCU RESPITE Coordination Unit RESPITE区域紧急太阳能干预项目RITA地区整合和技术援助RFP提案请求RTC区域技术部门SEP利益相关者参与计划SDR特别图纸权利权利SNE SOCIETE NAINTALE D'Electricite d'Electricite
摘要:皮层内微电极阵列 (MEA) 可用于多种应用,从基础神经科学研究到作为脑机接口 (BCI) 系统的一部分提供与大脑的紧密接口,旨在恢复患有神经系统疾病或损伤的人的功能。不幸的是,MEA 往往会过早失效,导致许多应用的功能丧失。MEA 失效的一个重要因素是氧化应激,这是由慢性炎症激活的小胶质细胞和巨噬细胞在植入部位周围释放活性氧 (ROS) 引起的。抗氧化剂提供了一种减轻氧化应激、改善组织健康和 MEA 性能的方法。在这里,我们研究使用临床上可用的抗氧化剂富马酸二甲酯 (DMF) 来减少大鼠 MEA 模型中的神经炎症反应并改善 MEA 性能。每日使用 DMF 治疗 16 周后,MEA 设备在亚慢性(第 5-11 周)阶段的记录能力显著提高(活性电极产率为 42%,而对照组为 35%)。然而,这些亚慢性改善在慢性植入阶段消失,因为在植入后 16 周,接受 DMF 治疗的动物的神经炎症反应更为严重。然而,在亚慢性阶段,治疗组和对照组之间的神经炎症并无区别。尽管长期使用效果更差,但 MEA 性能的暂时改善(<12 周)是有意义的。使用 DMF 对 MEA 设备进行短期改进可以改善有限时间研究的使用。应进一步努力探索 DMF 治疗动物在 16 周时间点神经炎症反应恶化背后的机制,并评估其对特定应用的有用性。
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1 密歇根大学生物医学工程系,美国密歇根州安娜堡 48109 2 凯斯西储大学生物医学工程系,美国俄亥俄州克利夫兰 44106 3 大都会健康医疗中心骨科系,美国俄亥俄州克利夫兰 44106 4 退伍军人事务医疗中心路易斯斯托克斯克利夫兰分部,美国俄亥俄州克利夫兰 44106 5 密歇根大学医学院麻醉系,美国密歇根州安娜堡 48109 6 密歇根大学外科系整形外科科,美国密歇根州安娜堡 48109 7 密歇根大学医学院神经外科系,美国密歇根州安娜堡 48109 8 密歇根大学电气工程与计算机科学系,美国密歇根州安娜堡48109,美国 9 密歇根大学机器人研究所,密歇根州安娜堡 48109,美国 10 密歇根大学神经科学研究生课程,密歇根州安娜堡 48109,美国 11 密歇根大学医学院神经病学系,密歇根州安娜堡 48109,美国 12 上述作者对本研究贡献相同。∗ 任何通讯作者均应致函此联系人。
1 哈佛大学遗传学系,马萨诸塞州波士顿,2 哈佛医学院波士顿儿童医院血液学/肿瘤学分部,马萨诸塞州波士顿,3 哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所儿科肿瘤学系,马萨诸塞州波士顿,4 麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所,马萨诸塞州剑桥,5 米兰大学临床科学与社区系,IRCCS Ca'Granda Foundation Maggiore Policlinico 医院,意大利米兰,6 牛津大学 MRC Weatherall 分子医学研究所,英国牛津,7 牛津大学 MRC Weatherall 分子医学研究所 MRC 分子血液学部,英国牛津,8 牛津大学医院 NHS 基金会信托牛津遗传学实验室,英国牛津,9 NIHR 牛津生物医学研究中心和 BRC/NHS 转化分子诊断中心,约翰拉德克利夫医院,英国牛津,10 牛津大学医院 NHS 基金会血液学系Trust,牛津,英国 # 通讯作者 摘要 启动子近端暂停的 RNA 聚合酶 II (Pol II) 的控制释放进入生产性延长是基因调控的重要步骤。然而,对 Pol II 暂停进行功能分析很困难,因为调节暂停释放的因素几乎都是必需的。在这项研究中,我们在与 HBB 突变无关的 β-地中海贫血患者中发现了 SUPT5H(编码 SPT5)的杂合功能丧失突变。在健康人类细胞的红细胞生成过程中,细胞周期基因在从祖细胞到前体的转变中高度暂停。当通过 SUPT5H 编辑重现致病突变时,Pol II 暂停释放被全面打乱,从祖细胞到前体的转变被延迟,其特点是红细胞特异性基因表达和细胞周期动力学出现短暂滞后。尽管存在这种延迟,细胞仍会终末分化,细胞周期相分布也会恢复正常。因此,阻碍暂停释放会扰乱红细胞生成过程中关键转变处的增殖和分化动力学,揭示了 Pol II 暂停在细胞周期和分化之间的时间协调中的作用。 简介 细胞分化是一个严格调控的多步骤过程,需要细胞类型特异性基因表达程序中的几种转变。因此,转录的精确调控是控制基因表达的关键步骤,是细胞分化的基础 (Young 2011; Lee and Young 2013; Jonkers and Lis 2015)。RNA 聚合酶 II (Pol II) 暂停
住宅建筑规范:2018 年北卡罗来纳州能源规范 (NCECC) 日期:2022 年 7 月 20 日 2018 年北卡罗来纳州住宅规范 (NCRC) 修订:2022 年 11 月 16 日 章节:NCECC R403.3.1 和 NCRC N1103.3.1 于 2024 年 3 月 17 日到期 i 法规:SL 2022-6 ii,由 SL 2022-46 更新 iii 通知:北卡罗来纳州议会将众议院法案 243 iv 提交给州长 Roy Cooper,州长于 2022 年 3 月 17 日将该法案签署为法律,成为会议法 2022-6。对会议法 2022-6 进行技术更改的后续更新于 2022 年 7 月 7 日颁布,成为会议法 2022-46。新法律暂时改变了安装在通风和非通风无空调空间中的管道的商业和住宅绝缘 R 值。法律允许在两年内降低管道绝缘值。因此,本指导文件也将在本法律到期之日、法律被取代之日或 2024 年 3 月 17 日(以较晚者为准)到期。在 2022 年 3 月 17 日签署 SL 2022-6 和 2022 年 7 月 7 日颁布 SL 2022-46 之间,通风无空调阁楼的法定最低值设定为 R-4.2。但是,SL 2022-46 将法定最低值设定为 R6.0,并将生效日期追溯至 2022 年 3 月 17 日。追溯生效日期确保降低绝缘值的两年期限从 2022 年 3 月 17 日继续计算,并且不会随着 2022 年 7 月 7 日 SL 2022- 46 的颁布而重置。因此,SL 2022-46 的追溯生效日期 2022 年 3 月 17 日不应要求更换在 2022 年 3 月 17 日至 2022 年 7 月 7 日期间安装、检查和批准的管道系统,以符合 SL 2022-46 中列出的最低 R 值。问题 1:这对通风或不通风的无空调阁楼空间的现行 R403.3.1 和 N1103.3.1 配套语言的规范要求有何影响?意见:对于位于隔热层外部但位于建筑物内的阁楼送风和回风管道,最低隔热等级可以从 R-8 降低到 R-6。位于隔热层外部但位于建筑物内的阁楼送风和回风管道的示例包括:
慢性粒细胞白血病 (CML) 的靶向疗法有效,但很少能治愈。患者通常需要无限期治疗,这为药物耐药性的产生提供了充足的时间。耐药性问题是 CML 导致死亡的主要原因之一,因此任何预防耐药性的方法都很重要。药物轮换,即定期在不同药物之间切换治疗,就是这样一种选择,理论上可以延缓耐药性的发生。药物轮换疗法的体外测试是将其应用于动物或人体试验的第一步。我们开发了一种在 CML 细胞系中测试药物轮换方案的方法,该方法基于用适量的抑制剂培养细胞,中间穿插清洗程序和药物交换。在 CML 特异性细胞系 KCL-22 中评估了伊马替尼和普纳替尼的药物轮换。药物轮换最初减少了 KCL-22 细胞的生长,但细胞最终适应了该方案。我们的结果表明,在药物轮换中,普纳替尼会暂时使细胞对伊马替尼敏感,但这种效果是短暂的,经过几个治疗周期后最终会消失。本文讨论了这一观察结果的可能解释。
手稿版本:作者接受的手稿包装中呈现的版本是作者接受的手稿,可能与已发布的版本或记录的版本有所不同。持续的包裹网址:http://wrap.warwick.ac.uk/159656如何引用:有关最新的书目引用信息,请参阅已发布的版本。如果已知已发布的版本,则链接到上面的存储库项目页面将包含有关访问它的详细信息。版权所有和重复使用:沃里克研究档案门户(WARAP)使沃里克大学的研究人员在以下条件下可用开放访问权限。©2021 Elsevier。在创意共享属性下获得许可 - noncmercial- noderivatives 4.0国际http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nc-nd/4.0/。
目标:在一系列神经和精神病疾病中,通常报告的问题是精神疲劳,“大脑雾”和保持参与的困难。传统的持续注意任务通常衡量这种能力,因为它可以根据听觉或视觉域中的感官特征来检测目标刺激的能力。然而,使用这种方法,离散的目标刺激可能会外源引起注意以帮助检测,从而掩盖了随着时间的推移内源性维持注意力的能力的缺陷。方法:为了解决这个问题,我们开发了连续的时间预期任务(CTET),其中个体以固定的时间间隔(690毫秒)的方式连续监视图案的刺激流,并检测到由延长的时间持续时间定义的很少发生的目标刺激(1020 ms或更长)。因此,目标和非目标刺激的感觉特性在感知上是相同的,并且仅在时间持续时间上有所不同。使用CTET,我们评估了单侧右半球损伤(n = 14)的中风幸存者,该队列已广泛报道了持续的注意力缺陷。结果:与神经健康的年龄匹配的老年对照相比,中风幸存者的总体目标检测准确性总体较低(n = 18)。至关重要的是,中风幸存者的性能的特征是在块状性能下降中明显陡峭,这发生在短的颞窗内(约3½分钟),并通过块之间的休息时间恢复。结论:这些发现表明,随着时间的推移,连续的时间监测税持续关注过程,以捕获这种能力的临床缺陷,并概述了右半球冲程后持续注意力缺陷的内源性过程的精确度量。
