原理:环状 RNA (circRNA) 因其稳定性、持续的蛋白质表达和内在的免疫刺激特性而成为一种有前途的 mRNA 疫苗平台,引起了人们的关注。本研究旨在通过筛选有效的内部核糖体进入位点 (IRES) 和提高 circRNA 翻译效率来设计和优化 circRNA 癌症疫苗平台,以改善癌症免疫治疗。方法:我们筛选了 29 种 IRES 元素,以确定对免疫细胞翻译最有效的元素,最终发现了肠道病毒 A (EV-A) IRES。使用 SHAPE-MaP 技术,我们分析了 circRNA 的二级结构,并引入了有针对性的突变和缺失以优化翻译效率。此外,我们研究了间隔序列和 microRNA 识别位点在 circRNA 设计中的调控作用,并研究了 IRES 介导的翻译起始背后的机制。结果:EV-A IRES 被确定为对免疫细胞翻译最有效的。间隔序列的结构修饰和优化提高了 circRNA 的翻译效率。比较研究表明,与传统的线性 mRNA 疫苗相比,circRNA 疫苗可诱导更强的 T 细胞免疫反应,并表现出更好的肿瘤预防和治疗效果。结论:优化的肿瘤抗原 circRNA 疫苗平台为癌症免疫治疗提供了一种稳定、有效的传统 mRNA 疫苗替代品,可增强免疫反应并改善治疗效果。这项工作为开发基于 circRNA 的疫苗作为癌症治疗的新策略奠定了基础。
该报告由普拉特中心研究与政策高级项目经理 Sylvia Morse 撰写。普拉特中心政策与数据研究员 Hannah Whitney 为调查数据分析提供支持。乘客联盟工作人员就研究范围、设计和推广提供了咨询,包括首席组织者 Mayra Aldás-Deckert、副主任 Caitlin Pearce、政策和通讯主任 Danny Pearlstein 和高级组织者 Jolyse Race。Veronica Berdychev、Nick Cerdera、Esosa Omoregbee、Yami Vasquez、Carlene Nelson 和 Janet Wang 以及交通替代方案的组织者进行了额外的调查收集。该项目的咨询委员会(其成员列于附录 A)提供了重要的研究支持和反馈。该报告由 Sam Bumbalo 设计。
2. 缺少中等住房选择以及家庭和家庭规模单位的选择是住房连续体的重要组成部分,也是温哥华急需的选择;3. 2023 年 10 月,市议会通过了题为“通过变革加速住房交付”的议案,市议会指示工作人员探索协调和以其他方式调整温哥华建筑附例 (VBBL) 的步骤和措施,该附例规范建筑物的设计和建造(包括与许可、检查和执行这些要求相关的行政规定),与不列颠哥伦比亚省建筑规范 (BCBC) 相一致,该规范管理新建、建筑改建、修缮和拆除的完成方式,以便更快地在温哥华市交付住房。该议案指示工作人员概述城市附例和省建筑规范之间的差异和区别,以及这些差异和区别对及时交付住房的影响;
香蕉(Musa spp.),包括芭蕉,是亚热带和热带地区 140 多个国家种植的主要粮食和经济作物之一,全球年产量约为 1.53 亿吨,养活了约 4 亿人。尽管香蕉种植广泛且适应多种环境,但其生产面临着农业景观中经常共存的病原体和害虫的重大挑战。基于 CRISPR/Cas 的基因编辑的最新进展提供了变革性解决方案,可提高香蕉的恢复力和生产力。肯尼亚国际热带农业研究所的研究人员已成功利用基因编辑赋予香蕉对香蕉枯萎病 (BXW) 等疾病的抗性,方法是针对易感基因,并通过破坏病毒序列来抵抗香蕉条纹病毒 (BSV)。其他突破包括开发半矮化植物和增加 β-胡萝卜素含量。此外,经菲律宾监管部门批准,已开发出不易褐变的香蕉以减少食物浪费。香蕉基因编辑的未来前景一片光明,基于 CRISPR 的基因激活 (CRISPRa) 和抑制 (CRISPRi) 技术有望提高抗病性。Cas-CLOVER 系统为 CRISPR/Cas9 提供了一种精确的替代方法,证明了成功生成了基因编辑的香蕉突变体。精准遗传学与传统育种的结合,以及采用无转基因编辑策略,将是充分发挥基因编辑香蕉潜力的关键。作物基因编辑的未来前景令人振奋,可以生产出在不同的农业生态区茁壮成长、营养价值极高的香蕉,最终使农民和消费者受益。本文强调了 CRISPR/Cas 技术在提高香蕉的抗逆性、产量和营养品质方面的关键作用,对全球粮食安全具有重要意义。
对供体器官进行改造,使其能够更好地耐受与实体器官移植相关的有害非免疫和免疫反应,这将改善移植结果。我们对器官移植后缺血-再灌注损伤、同种免疫反应和病理性纤维增生的了解不断加深,并且基因治疗可用的先进工具包使这一目标更接近临床现实。体外器官灌注发展迅速,尤其是在肺移植领域,临床医生在移植前通常使用体外肺灌注 (EVLP) 来确认边缘供体肺的质量,从而能够安全移植最初被认为无法使用的器官。EVLP 也将是一个有吸引力的基因治疗平台,因为可以在移植前对分离的器官进行治疗,从而为复杂的器官工程提供了一个窗口,同时最大限度地减少了对接受者的脱靶效应。在这里,我们回顾了肺移植第一代基因疗法的现状,这些疗法侧重于在靶细胞中诱导转基因表达。我们还重点介绍了下一代基因疗法的最新进展,这些疗法实现了基因编辑和表观遗传工程,可用于永久改变供体器官基因组并诱导供体肺中广泛的转录基因表达调节。在未来的愿景中,专门的器官修复和工程中心将使用基因编辑和表观遗传工程,不仅可以增加供体器官库,还可以创造出更优秀的器官,使其在接受者体内发挥更好、更持久的作用。J Heart Lung Transplant 2024;43:838–848 © 2024 作者。由 Elsevier Inc. 代表国际心肺移植协会出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)。
精心控制 您对磨机的控制越多,研磨效率就越高。我们的球磨机包括监控系统,用于连续测量材料和空气温度以及磨机出口的压力。磨机的通风由磨机风扇入口处的阻尼器调节。并且通过传感器连续监测材料填充水平。对于在闭路中运行的球磨机,通过称重分离器中的废料流量来监测循环负荷。这些措施可确保您实现最佳的磨机性能,为您提供所需的质量、效率和可靠性。