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活着减弱的非path液生成利什曼原虫和DNA结构作为有前途的疫苗平台对利什曼病：创新可以引起波浪
利什曼病是由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的媒介传播疾病，是一种复杂的疾病，主要影响世界上热带地区。不幸的是，尽管付出了广泛的努力，但没有可供人类使用的疫苗。无疑，对宿主 - 载体 - 寄生虫相互作用的全面了解对于开发有效的预防性疫苗是重要的。最近已经发现了沙蝇唾液在疾病进展中的作用，这可以在疫苗设计中做出重大贡献。在这篇综述中，我们试图关注最有可能符合疫苗开发先决条件的策略（基于当前的理解），包括活着的衰减/非致病性和亚基DNA疫苗。创新的方法，例如反向遗传学，酥脆/R-CAS9和无抗生素选择，可以有效地弥补与这些平台相关的固有缺陷。我们的主要目标是在控制疾病的同时更加注意有效疫苗开发的先决条件是巨大的需求。
墨西哥利什曼原虫 MNYC/BZ/62/ 的基因组序列...
简介 墨西哥利什曼原虫是一种可感染人类的单细胞真核生物，是引起利什曼病的物种之一。由于其毒性较低（引起皮肤利什曼病而非内脏利什曼病）并且能够在适当的无菌培养中容易分化为无鞭毛体形式，它通常被用作分子细胞生物学的模型利什曼原虫物种。我们之前曾描述过表达 Cas9 和 T7 RNA 聚合酶的转基因墨西哥利什曼原虫 MNYC/BZ/62/M379 的生成，该菌株可进行快速反向遗传修饰 1 。由于这不是参考基因组菌株（参考基因组菌株为 MHOM/GT/2001/U1103） 2 并且可能在实验室培养和/或 Cas9 或 T7 表达的选择压力下积累了突变，因此我们对这种广泛使用的菌株的基因组进行了测序，作为设计反向遗传策略的高质量参考。
新闻稿：审计长布鲁克·利尔曼（Brooke Lierman）释放非营利性影响报告
Annapolis，MD。（2024年12月30日） - 审计长布鲁克·E·利尔曼（Brooke E.与会者和主持人于6月聚集在一起探讨政府和非营利组织可以更有效地为马里兰人服务的方式。桥接社区会议是由审计长办公室与健康负责人，马里兰州非营利组织，州长社区倡议办公室和中央马里兰州联合之路合作主持的，旨在为非营利组织提供主要依赖政府支持和慈善捐赠的非营利组织。会议集中于赠款写作，财务管理，组织可持续性和组织发展。
基因组缺失可克服利什曼原虫基因功能的定向丧失
随着被忽视的热带疾病利什曼病在全球范围的蔓延，再加上治疗方法有限，且这些治疗方法都存在耐药性、成本、毒性和/或给药问题，在病原昆虫媒介原生动物利什曼原虫中验证新药物靶点比以往任何时候都更加重要。在 2015 年引入 CRISPR Cas9 技术之前，新靶点的基因验证主要通过同源重组进行靶向基因敲除，其中大多数靶向基因（约 70%）被视为非必需基因。在本研究中，我们利用现成的全基因组测序技术重新分析了这些历史细胞系之一，即 L. major 敲除丝氨酸棕榈酰转移酶 (LCB2) 催化亚基，这会导致鞘脂生物合成完全丧失，但仍具有活力和感染性。结果发现了许多单核苷酸多态性，但也揭示了几个编码区的完全丢失，包括一个编码假定的 ABC3A 直系同源物（假定的固醇转运蛋白）的基因。假设这种转运蛋白的缺失可能促进了 LCB2 催化亚基的定向敲除和从头鞘脂生物合成的完全丧失，我们重新检查了 L. mexicana 品系中的 LCB2，该品系经过工程改造，可直接通过 CRISPR Cas9 定向操作。令人惊讶的是，LCB2 无法被敲除，表明其是必需的。然而，同时删除 LCB2 和假定的 ABC3A 是可能的。这表明假定的 ABC3A 的缺失促进了利什曼原虫中鞘脂生物合成的丧失，并表明我们应该重新检查许多其他基因被视为非必需的利什曼原虫敲除品系。
审查宿主定向的免疫疗法和针对利什曼病的候选药物
神经认知能力下降是当今医学中最重要的可怕问题之一。痴呆发病机理的机制是复杂且多因素的，尤其是在阿尔茨海默氏病（AD）的情况下。一个无可辩驳的但无法解释的因素是AD的性别差异，其中妇女受到疾病的速度和严重程度的AD影响不成比例的影响。检查多方面的促成原因以及可改变的危险因素（例如饮食）中的独特性别动态，可能会深入了解这种差异的存在和前进的潜在路径。这篇简短的叙述性综述的目的是总结当前饮食习惯中性别差异的文献，以及它们如何与有助于AD发病机理的神经炎症状态有关。因此，将讨论饮食，荷尔蒙和炎症之间的相互作用，以及潜在的干预措施以提供护理实践。
经济与人类梦想重叠：威利·洛曼作为普遍失败的代表
摘要：经济是人们最主要的因素之一。没有它，任何人都无法实现自己的人生。但同时，它也是一切罪恶的根源。许多文章都探讨了美国悲剧以及它与阿瑟·米勒戏剧中的古典悲剧有何不同，尤其是在《推销员之死》中。然而，人们并没有足够关注经济以及它与这部剧中工人阶级的梦想实现之间的关系。本文探讨了如何以“梦想与人”为主要焦点来解读和重读这部剧，试图回答这样一个问题：主人公的梦想是否被当代社会新兴的自由放任的公司销售体系所压制，或者他是否无法适应新形式的公司商业体系，或者他是否是其社区价值观的受害者，以及美国梦与主人公对这一梦想的理想化之间的冲突。本研究论文将尝试阐述经济如何影响人类实现梦想，以及它如何粉碎人类的梦想。然而，本文将集中讨论梦想及其与经济的关系。在当今时代，人们对物质世界非常感兴趣。他们每天都试图购买新的东西。如果无法购买他们想要的东西，他们就会感到紧张，并认为他们不如别人。世界变得更加竞争以追求物质。然而，在亚瑟·米勒的戏剧《推销员之死》中，威利·罗曼具有前面提到的一些特征。他总是试图追求物质世界来实现他的梦想和欲望。因此，他内心没有平静。威利的梦想是被新兴的自由放任经济所迫害的。这不仅适用于威利，也适用于这个领域的普通人。
以蛋白质脂化为靶点研发利什曼病药物
摘要 利什曼病是由利什曼属的多种专性细胞内原生动物引起的传染病，其疾病表现为皮肤、粘膜和内脏形式。尽管利什曼病在 80 多个国家流行，并且是高发病率和死亡率的原因，但它仍然是一种被忽视的热带疾病。化疗是一线治疗方法，但目前使用的药物存在毒性副作用、给药困难和治疗时间延长的问题——此外，耐药性正在出现。新的抗利什曼病药物是公认的国际优先事项。在这里，我们回顾了对 N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 作为潜在药物靶点的研究。NMT 催化 C 14 脂肪酸从肉豆蔻酰辅酶 A 到真核细胞中大量蛋白质的 N 端甘氨酸残基的共翻译转移。这种共价修饰影响底物蛋白与脂质和伴侣蛋白的稳定性和相互作用。针对杜氏利什曼原虫 NMT 的高通量筛选活动产生的新先导化合物的结构指导开发导致了强效抑制剂的发现，这些抑制剂被用于深入了解蛋白质肉豆蔻酰化在这些寄生虫中的作用，并验证 NMT 作为药物靶点。
主席哈曼和副主席埃德曼
2024年7月30日（主席哈曼）主席里德（Reed），排名第威克（Wicker）和参议院武装服务委员会成员 - 很高兴见到我多年来与他一起工作的前同事。您的委员会承担着巨大的责任，我赞扬您以两党方式运作。，我很高兴能与副主席埃里克·埃德曼（Eric Edelman）一起介绍两党，即国防战略委员会的一致报告。他和我将共同介绍我们的开幕词，以总结我们的工作。您知道，国会成立了我们的委员会，以审查2022年国防战略（或NDS），并提供清晰，独立的观点。 由两党，参议院的两场领导人，众议院和两个武装服务委员会任命。 专员汤姆·马恩肯（Tom Mahnken），玛拉·鲁德曼（Mara Rudman）和罗杰·扎克海姆（Roger Zakheim）今天与我们同在。 专员杰克·基恩（Jack Keane），玛丽亚·辛克勒（Mariah Sixkiller）和艾丽莎·史塔扎克（Alissa Starzak）无法亲自加入我们。 目前的NDS是在2022年初撰写的，此前俄罗斯入侵乌克兰，中国和俄罗斯的战略伙伴关系，以及哈马斯去年10月7日对以色列的恐怖袭击。 我们的委员会一致认为，对美国国家安全和我们的利益的威胁比第二次世界大战以来的任何时候都要大，并且比冷战期间更为复杂。您知道，国会成立了我们的委员会，以审查2022年国防战略（或NDS），并提供清晰，独立的观点。由两党，参议院的两场领导人，众议院和两个武装服务委员会任命。专员汤姆·马恩肯（Tom Mahnken），玛拉·鲁德曼（Mara Rudman）和罗杰·扎克海姆（Roger Zakheim）今天与我们同在。专员杰克·基恩（Jack Keane），玛丽亚·辛克勒（Mariah Sixkiller）和艾丽莎·史塔扎克（Alissa Starzak）无法亲自加入我们。目前的NDS是在2022年初撰写的，此前俄罗斯入侵乌克兰，中国和俄罗斯的战略伙伴关系，以及哈马斯去年10月7日对以色列的恐怖袭击。我们的委员会一致认为，对美国国家安全和我们的利益的威胁比第二次世界大战以来的任何时候都要大，并且比冷战期间更为复杂。