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玛丽·乔斯·古尔曼斯博士教授...
Marie-JoséGoumans教授是莱顿大学医学中心（LUMC）的心血管细胞生物学杰出教授。她为了解信号通路，尤其是TGFβ和BMP在心血管发育，功能和疾病中的作用做出了开创性的贡献。她的研究探讨了心脏发育，再生和心血管疾病背后的复杂机制，特别关注内皮细胞行为和祖细胞功能。她的实验室研究了BMP和TGFβ信号传导中的破坏如何有助于诸如肺动脉高压（PAH）等疾病及其在心脏再生中的功能。古尔曼斯教授于1999年在Hubrecht实验室获得博士学位，在那里她在早期小鼠发育过程中研究了TGFβ信号传导。在博士工作后，她在荷兰癌症研究所和瑞典乌普萨拉的路德维希癌症研究所进行了博士后研究。在这段时间里，她对内皮细胞如何解释和响应TGFβ信号传导的改变进行了关键发现。2003年，她被任命为乌得勒支大学医学中心的助理教授，在那里她开始开创有关心脏祖细胞及其心脏修复潜力的研究。自2012年任命LUMC以来，Goumans教授试图揭示TGF-β/BMP信号传导的复杂细节，不仅是心脏发育和再生的关键指南，而且还作为心血管疾病发作和发展的关键标志。在她的演讲中：“ BMP10的细节中的魔鬼：它如何发出信号，塑造心脏并标记心血管健康和疾病”，她将深入研究影响心脏功能和病理学的基本途径，对BMP10在心脏病方面有更深入的了解，既可以作为关键调节剂和诊断标记在心脏病健康中。
fvb/nj菌株是利什曼尼亚（L.）亚马逊菌的皮肤利什曼病的鼠标模型
在过去的50年中，已采用各种鼠菌株作为TL和VL的模型。这些模型已用于研究细胞类型，细胞因子，抗利什曼原虫效应器机制和药物，以及评估临床疾病分辨率，对继发感染的抗性和疫苗发育的研究。（13,14）小鼠感染的模式和严重程度取决于利什曼原虫物种和小鼠菌株。这些模型再现了人类疾病的许多方面，并具有一系列易感性，具体取决于小鼠菌株。（15）小鼠模型最常用于研究TL发病机理，这是由于细胞标记物以及近交，先天性和转基因菌株的高可用性。（16）不同基因型的小鼠固有地表现出对各种利什曼原虫菌株和物种的敏感性，如在非修订和自我修复中所观察到的
以 CRISPR-Cas9 为主要靶点构建 PX-LmGP63，用于利什曼原虫 GP63 基因敲除及利什曼化
背景：利什曼原虫是一种细胞内原生动物寄生虫，它使用复杂的方法破坏哺乳动物宿主巨噬细胞的先天免疫反应。已发现许多因素会影响寄生虫致病性的严重程度。其中一个因素是 GP63，它是一组破坏宿主细胞信号传导机制的金属蛋白酶。目的：本研究旨在通过 CRISPR-Cas9 构建 PX-LMGP63 载体，用于利什曼原虫中的 GP63 基因敲除，作为一种潜在的利什曼化方法。方法：根据 GP63 的 mRNA 序列设计一对 gRNA。然后将退火引物克隆到线性化载体 PX-459 中并转化到 DH5 A 感受态细胞中。然后，使用基因特异性和载体引物进行 PCR 检测以确认菌落。此外，对构建的质粒进行测序以进行最终确认。结果：PCR证实了预期大小为270的条带。质粒测序显示gRNA789已连接到载体上。构建的结构被命名为PX-LMGP63，下一步将转染到前鞭毛体细胞中。结论：由于皮肤利什曼病在大多数国家流行并成为公共卫生问题，并且缺乏有效的利什曼病疫苗，使用CRISPR方法可能使未来获得有效的疫苗成为可能。
长期造血干细胞触发利什曼原虫寄生虫
应对静止和治疗后复发的挑战在微生物学领域中至关重要。这项研究表明，在人和小鼠骨髓干细胞中估计有2-3个分裂后，Infantum和Donovani L. donovani寄生虫迅速静止。有趣的是，在巨噬细胞中未观察到这种行为，这是利什曼原虫寄生虫的主要宿主细胞。静止和非循环代谢状态的转录比较证实了基因表达的总体下降是静止的标志。静止的amastigotes显示出随着遗传改变而快速进化适应反应的尺寸和迹象。我们的研究进一步证明了这种静止状态会显着增强对治疗的抗药性。此外，通过静止的过渡与沙蝇的传播高度兼容，并增加了寄生虫感染细胞的潜力。总的来说，这项工作将骨髓中的干细胞确定为利什曼原虫静止的利基市场，对抗寄生虫治疗和毒力性状的获取具有重要意义。
利什曼尼亚人：治疗发展的策略 - 寄生虫
摘要 - 利什曼尼亚人是向媒介传播的寄生虫疾病，对全球超过10亿人构成威胁。寄生虫的寄生虫靶细胞（例如巨噬细胞）复制。该疾病以各种形式表现出来，从局部皮肤利什曼病到威胁生命的内脏形式，在95％的情况下，这是致命的。当前的治疗依赖于越来越遇到抗药性的有毒和昂贵药物的侵入性给药。因此，必须为该疾病找到替代治疗方法。本文献综述的重点是替代治疗的最新进展，并旨在提出旨在解决当前局限性的各种策略，包括成本，毒性，脱靶效应，管理路线以及耐药性的出现。从概述现有批准的治疗方法及其特定限制开始，我们将治疗开发策略分为五个关键部分：（i）使用现有批准的治疗方法的组合疗法来增强效率并降低抵抗力； （ii）纳米颗粒制剂，可以将目标递送到感染的器官和提高的治疗效率上； （iii）药物重新定位，该策略已经促进了当前一半以上的治疗化合物的批准； （iv）与标准化学疗法结合使用的免疫调节，以增强治疗效率和较低的复发率； （v）通过低毒性，免疫调节特性和有效的抗寄生虫作用，通过结合了低毒性，表现出有希望的体外结果。总而言之，这篇综述概述了治疗开发的当前策略，在承认其局限性的同时，强调了它们对常规疗法的优势。
使用 CRISPR 基因编辑技术开发的第二代利什曼病疫苗，该疫苗含有无标记减毒利什曼原虫株
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是 由 此预印本的版权持有者（此版本于 2020 年 5 月 5 日发布。 ; https://doi.org/10.1101/2020.05.04.077115 doi: bioRxiv preprint
狼蛛利什曼原虫作为潜在的活疫苗合剂......
利什曼病是一种被忽视的媒介传播疾病，由通过感染的沙蝇叮咬传播的利什曼原虫引起。目前的治疗方法有限，部分原因是它们成本高昂且副作用大，而且目前还没有可用的人类疫苗。沙蝇唾液已被研究作为抗利什曼原虫疫苗的潜在应用。唾液蛋白 PpSP15 是第一个针对 L. major 的保护性疫苗候选物。此外，PsSP9 已被引入作为针对 L. tropica 的高免疫原性唾液蛋白。在此，我们旨在开发一种有效的多价活疫苗来控制由两种主要物种 L. major 和 L. tropica 引起的皮肤利什曼病。因此，使用 T2A 接头将上述两种唾液蛋白整合到 L. tarentolae 基因组内作为安全的活载体。然后，在用 CpG 预先处理的 BALB/c 小鼠中评估了共表达 PpSP15 和 PsSP9 的重组 L. tarentolae 的免疫原性和保护作用，以对抗 L. major 和 L. tropica。在感染前后的不同时间点进行细胞因子测定、寄生虫负担和抗体评估后，在接种共表达 PpSP15 和 PsSP9 的重组 L. tarentolae 的小鼠中获得了有希望的保护性 Th1 免疫力。这是首次证明基于不同唾液蛋白组合的安全活疫苗对两种不同利什曼原虫感染攻击的效力的研究。
利什曼病和癌症共享的潜在治疗靶标
1伊朗设拉子式医学科学大学医学院寄生虫学和遗传学系； 2 IDISNA微生物学和寄生虫学系（纳瓦拉卫生研究所），C/ Irunlarrea 1，纳瓦拉大学，伊斯托图学院，西班牙帕姆普洛纳31008萨鲁德·萨鲁德·萨鲁德·萨鲁德学院； 3蛋白质组学单元，癌症研究中心（IBMCC/CSIC/USAL/IBSAL），西班牙Salamanca 37007； 4伊朗雅兹德的Shahid Sadoughi医学与卫生服务大学医学院免疫学系； 5北霍拉桑医学科学大学的媒介传播疾病研究中心，伊朗，伊朗； 6伊朗吉罗夫特医学科学大学医学院免疫学系； 7布什尔医学科学大学医学院微生物学和寄生虫学系，伊朗布什尔，伊朗和8个基础科学，传染病研究中心，设萨拉兹医学科学大学，伊朗Shiraz，伊朗，
利什曼病治疗潜在治疗靶点的综述
利什曼原虫是一种原生动物寄生虫，是热带地区流行的利什曼病的病因。内脏利什曼病 (VL)，在亚洲国家也称为黑热病，是 VL 最主要的形式之一，与皮肤利什曼病 (CL) 和粘膜皮肤利什曼病 (ML) 并列。治疗这种疾病通常需要使用化疗作为唯一的治疗选择。目前治疗利什曼病的方法存在一些缺点，包括副作用多、治疗时间长、不同地区疗效不同以及出现耐药性。为了满足这一迫切需求，必须找到更安全、更有效的替代疗法。结合生物学途径确定适当的药理靶点是药物发现的初始阶段。在这篇综述中，我们讨论了代表潜在药理靶点的关键代谢途径以及利什曼病的主要治疗选择。