α -半乳糖苷酶 ( α -GAL) 和 α -N-乙酰半乳糖胺酶 ( α -NAGAL) 是两种糖基水解酶,通过调节蛋白质和脂质上的聚糖底物来维持细胞稳态。编码这两种酶的人类基因突变都会导致法布里病和 Schindler/Kanzaki 病中出现的神经和神经肌肉损伤。在这里,我们研究了导致被忽视的热带疾病血吸虫病的寄生血吸虫曼氏血吸虫是否也含有功能上重要的 α -GAL 和 α -NAGAL 蛋白。由于感染、寄生虫成熟和宿主相互作用都受精心调控的糖基化过程控制,抑制曼氏血吸虫的 α -GAL 和 α -NAGAL 活性可能导致开发新的化学疗法。推定的 α -GAL/α -NAGAL 蛋白类型的序列和系统发育分析表明,Smp_089290 是唯一含有 α -GAL/α -NAGAL 底物裂解所必需的功能性氨基酸残基的曼氏血吸虫蛋白。雌性血吸虫的 α -GAL 和 α - NAGAL 酶活性均高于雄性血吸虫(p < 0.05;α -NAGAL > α -GAL),这与 smp_089290 的雌性偏向表达一致。smp_089290 的空间定位表明其在成年血吸虫的实质细胞、神经元细胞以及卵黄囊和成熟卵黄细胞中积累。与对照线虫相比,siRNA 介导的 smp_089290 在成虫中的敲低(> 90%)显著抑制了 α -NAGAL 活性(siLuc 处理的雄性,p < 0.01;siLuc 处理的雌性,p < 0.05)。在相同的提取物中没有观察到 α -GAL 活性的显著降低。尽管如此,α -NAGAL 活性的降低与成虫运动能力和产卵量的显著抑制相关。对成虫中 smp_089290 进行 CRISPR/Cas9 编辑证实了卵子减少的表型。基于这些结果,确定 Smp_089290 主要作为 α -NAGAL(以下称为 SmNAGAL)在
2024年7月30日(主席哈曼)主席里德(Reed),排名第威克(Wicker)和参议院武装服务委员会成员 - 很高兴见到我多年来与他一起工作的前同事。您的委员会承担着巨大的责任,我赞扬您以两党方式运作。,我很高兴能与副主席埃里克·埃德曼(Eric Edelman)一起介绍两党,即国防战略委员会的一致报告。他和我将共同介绍我们的开幕词,以总结我们的工作。您知道,国会成立了我们的委员会,以审查2022年国防战略(或NDS),并提供清晰,独立的观点。 由两党,参议院的两场领导人,众议院和两个武装服务委员会任命。 专员汤姆·马恩肯(Tom Mahnken),玛拉·鲁德曼(Mara Rudman)和罗杰·扎克海姆(Roger Zakheim)今天与我们同在。 专员杰克·基恩(Jack Keane),玛丽亚·辛克勒(Mariah Sixkiller)和艾丽莎·史塔扎克(Alissa Starzak)无法亲自加入我们。 目前的NDS是在2022年初撰写的,此前俄罗斯入侵乌克兰,中国和俄罗斯的战略伙伴关系,以及哈马斯去年10月7日对以色列的恐怖袭击。 我们的委员会一致认为,对美国国家安全和我们的利益的威胁比第二次世界大战以来的任何时候都要大,并且比冷战期间更为复杂。您知道,国会成立了我们的委员会,以审查2022年国防战略(或NDS),并提供清晰,独立的观点。由两党,参议院的两场领导人,众议院和两个武装服务委员会任命。专员汤姆·马恩肯(Tom Mahnken),玛拉·鲁德曼(Mara Rudman)和罗杰·扎克海姆(Roger Zakheim)今天与我们同在。专员杰克·基恩(Jack Keane),玛丽亚·辛克勒(Mariah Sixkiller)和艾丽莎·史塔扎克(Alissa Starzak)无法亲自加入我们。目前的NDS是在2022年初撰写的,此前俄罗斯入侵乌克兰,中国和俄罗斯的战略伙伴关系,以及哈马斯去年10月7日对以色列的恐怖袭击。我们的委员会一致认为,对美国国家安全和我们的利益的威胁比第二次世界大战以来的任何时候都要大,并且比冷战期间更为复杂。
2016-2018 EECS 博士后学者 伯克利设计学院,加州大学伯克利分校,EECS 系 指导老师:Björn Hartmann,EECS 副教授 2012-2016 研究生 用户界面设计组,EECS 系,麻省理工学院 CSAIL 博士论文:大规模编程类中的聚类和可视化解决方案变化 指导老师:Robert Miller,CS 杰出教授 2008-2011 研究生 机器人运动组,EECS 系,麻省理工学院 CSAIL,M.Eng.论文:基于二次调节器的启发式方法,用于快速探索状态空间 由 EECS 教授 Russ Tedrake 指导 2010-2011 斯坦福大学仿生学与灵巧操作实验室客座研究员 2006-2008 麻省理工学院 CSAIL 机器人运动组本科研究员 2004-2006 麻省理工学院 CSAIL 网络与移动系统本科研究员 2003-2004 普林斯顿大学心理学系脑电图实验室特邀高中生研究员
1. 肿瘤大小 (T):检查肿瘤大小可确定癌症是否已扩散至卵巢以外的邻近器官,例如子宫或膀胱。 2. 淋巴结转移 (N):评估癌症是否已扩散至骨盆或主动脉周围的邻近淋巴结。 3. 远处转移 (M):指示癌症是否已扩散至身体的其他部位,例如肺、肝或骨骼。
基因组安全港位点 (GSH) 的识别和表征旨在促进一致的转基因活动而不破坏宿主细胞基因组。我们结合基因组注释和染色质结构分析,通过计算方法预测四种 GSH 在人类血吸虫曼氏血吸虫(一种热带地区的主要传染性病原体)中的位置。使用 CRISPR/Cas 辅助的同源定向修复和重叠向导 RNA 将转基因引入寄生虫的卵中。观察到基因编辑效率为 24%,75% 的基因编辑血吸虫卵具有转基因编码荧光。这些结果通过提供一条使用同源定向修复催化转基因插入的转基因蠕虫的可处理途径,推动了血吸虫功能基因组学的发展。这种方法应该普遍适用于蠕虫。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 1 月 4 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.09.02.506379 doi:bioRxiv preprint