帕金森氏病(PD)是一种神经退行性疾病,与尼格拉(SN)中脑多巴胺(DAN)神经元的进行性死亡有关。由于有人提出PD患者表现出总体促炎状态,并且由于星形胶质细胞是大脑炎症反应的关键介体,因此我们在这里试图解决星形胶质细胞介导的炎症信号传导是否可能导致PD神经病理学。为此,我们从代表具有PD和健康对照的患者的诱导多能干细胞(IPSC)中产生了星形胶质细胞。转录组分析与对照组相比,PD星形胶质细胞中鉴定出独特的炎症基因表达特征。尤其是,发现促炎细胞因子IL-6高度表达并被PD星形胶质细胞释放,并被发现在DAN中诱导毒性。从机械上讲,神经元细胞死亡是由人类PD神经元中表达的IL-6受体(IL-6R)介导的,导致STAT3的下游激活。通过添加FDA批准的抗IL-6R抗体Tocilizumab阻止了IL-6R的阻塞,阻止了PD神经元死亡。在PD的早期阶段,在患者的死后脑组织中检测到过表达IL-6R的SN神经元和表达IL-6的反应性星形胶质细胞。我们的发现突出了星形胶质细胞介导的炎症信号传导在PD中神经元丧失中的潜在作用,并为未来治疗剂的设计铺平了道路。
利什曼病是一种由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的传染病,目前尚无获批的人类疫苗。感染以物种特异性的方式定位到不同的组织,由杜氏利什曼原虫和婴儿利什曼原虫引起的内脏疾病对人类最为致命。尽管利什曼原虫属寄生虫主要在细胞内,但可以通过给狗接种婴儿利什曼原虫前鞭毛体培养物分泌产物的复杂混合物来预防内脏疾病。由于细胞外寄生虫蛋白可直接与疫苗诱导的宿主抗体接触,因此它们是良好的亚单位疫苗候选物,因此我们在此尝试发现对体外生长和宿主感染至关重要的蛋白质,目的是确定亚单位疫苗候选物。通过对杜氏利什曼原虫基因组进行计算机分析,我们确定了 92 个编码蛋白质的基因,这些蛋白质预测会通过单个跨膜区或 GPI 锚点分泌或外部锚定在寄生虫膜上。通过选择一种同时表达荧光素酶和 Cas9 核酸酶的转基因杜氏利什曼原虫,我们系统地尝试通过 CRISPR 基因组编辑靶向所有 92 个基因,并确定了体外生长所需的四个基因。对于 55 个基因,我们用每种突变寄生虫感染了小鼠群,并通过使用生物发光成像纵向量化寄生虫血症,结果显示 9 个基因有减毒感染的证据,尽管所有基因最终都建立了感染。最后,我们将两个基因表达为全长可溶性重组蛋白,并在小鼠临床前感染模型中将它们作为亚单位疫苗候选物进行测试。这两种蛋白质都对脾脏感染的不受控制的发展产生了显著的保护作用,值得进一步研究作为针对这种致命的热带传染病的亚单位疫苗候选物。
转染的 Bge 细胞以评估 Cas9 的表达(图 1b)。使用两对引物进行 PCR,以对照或 pCas-BgAIFx4 转染的 Bge 细胞的 cDNA 作为模板,一对引物针对 Cas9,另一对针对 BgActin,后者是 B. glabrata 的肌动蛋白基因,用作参考基因(图 1b、c)。转染后 24 小时检测到瞬时 pCas-BgAIFx4 转染的 Bge 细胞中编码 Cas9 的转录本,并在测定的 9 天内保持表达。在 pCas-BgAIFx4 转染的细胞中观察到 Cas9 mRNA(277 bp)的特异性扩增子,但在未转染的细胞中没有观察到(图 1c)。我们的研究结果支持了先前的研究结果,即揭示了 Bge 细胞中由荧光素酶驱动的 CMV 启动子 [60]。对照参考 BgActin 的表达在 214
博士。贺利氏贵金属公司的 Richard Walter 凭借草酸铂的合成赢得了“最佳产品创新”奖,草酸铂是化学工业中生产大规模工艺催化剂所需的催化剂前体。草酸铂是贺利氏的一种新型贵金属化合物,此前市场在技术层面上对它一无所知。最佳流程创新奖有两名获奖者。博士。同样来自贺利氏贵金属公司的 Jan Schapp 因含氟催化剂和产品的新回收工艺而获奖。博士。来自贺利氏材料技术公司(美国)的 Kyung Chung 对基于金属氧化物混合物的材料的成本优化生产印象深刻。在产品方面,另外两项创新并列第二:由硬磁和生物相容性贵金属合金制成的医疗植入物部件(Jörg-Martin Gebert 博士,贺利氏贵金属公司)以及非骨水泥髋关节假体涂层使用抗生素来降低关节植入期间感染的风险(Ekaterini Copanaki 博士,Heraeus Medical)。
图 3. 与手动提取相比,从 MagNA Pure 24 和 MagNA Pure 96 系统提取的 cfDNA 具有更高的测序覆盖率和更少的重复读取。使用 MagNA Pure 24 cf ds 4000 hp 方案、MagNA Pure 96 cfdna ds 4000 方案或手动方案,从 4 mL 血浆中分离的 cfDNA 制备靶标富集文库。使用 KAPA HyperPrep Kit 和 SeqCap EZ Human Oncology Panel (2.75 Mb),将每个样本的 cfDNA 总产量用作 HyperCap 2.0 工作流程的输入。在捕获靶标之前,对文库进行多路复用;每次捕获都包含从三个提取工作流程中获得的样本。在 NextSeq 500 (2 x 75 bp) 上进行测序。在分析之前,将原始读取随机下采样至 6M。每个条形图代表 5 次重复提取的平均值;误差线表示标准差。
作为其主动性的一部分,以更好地了解帕金森氏病的经济负担,迈克尔·J·J·帕克森研究基金会委托Lewin Group估算帕金森氏病在美国的经济影响,基于2017年的数据和完成在更广泛的帕金森氏病和照料者社区中的主要调查。这项研究提供了迄今为止对经济负担的最全面评估,几乎增加了以前的估计,这首先包括帕金森氏派影响一个人的财务状况的各种方式及其参与劳动力市场的能力。帕金森氏病的经济负担是在帕金森基金会,美国帕金森氏病协会和帕金森联盟的支持下以及阿卡迪亚,阿达马斯,阿布维,阿科达,阿科达和生物原的。
