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碱基编辑器是 RNA 引导的脱氨酶,可实现位点特异性核苷酸转换。这些 Cas 脱氨酶融合蛋白的靶向范围主要取决于靶基因座处原间隔区相邻基序 (PAM) 的可用性,并且仅限于 CRISPR-Cas R 环内的窗口,其中单链 DNA (ssDNA) 可供脱氨酶接触。在这里,我们推断 Cas9-HNH 核酸酶结构域在空间上限制了 ssDNA 的可及性,并证明省略该结构域会扩大编辑窗口。通过将 HNH 核酸酶结构域与单体或异二聚体腺苷脱氨酶交换,我们还设计了具有 PAM 近端移位编辑窗口的腺嘌呤碱基编辑器变体 (HNHx-ABE)。这项工作扩展了碱基编辑器的靶向范围,并提供了明显更小的碱基编辑器变体。此外,它还提供了 Cas9 蛋白质工程的未来潜在方向,其中 HNH 结构域可以被作用于 ssDNA 的其他酶取代。
在大多数经济体中,从化石燃料向低碳可再生能源的转变在遏制全球变暖进程的政策愿景中发挥着核心作用(IPCC,2018)。作为控制转变过程的关键参数,清洁能源和肮脏能源之间的替代程度已被证明对可持续增长的预测和气候政策的最佳设计有重大影响。例如,Acemoglu 等人(2012)表明,当清洁能源和肮脏能源是弱替代品或互补品时,需要征收永久性碳税来避免环境灾难并转向清洁生产,而当两种能源是强替代品时,征收低得多的临时碳税就足够了。此外,Golosov 等人(2014)从他们的校准模型中指出,不同燃料之间的高度替代性会导致下个世纪中叶的温度下降,而较低的替代性会导致温度持续上升,即使实施了最佳政策。尽管清洁能源十分重要,但大多数宏观经济模型以及可计算的一般均衡模型(这些模型可以对很长一段时间(2100 年以后)进行预测)都假设清洁能源和污染能源投入之间存在恒定的外生替代弹性。然而,清洁能源的日益普及强烈表明,这种替代性可能会随着时间的推移而改善。为了说明这一点,图 1 显示了清洁能源在经济中的渗透率,在过去 30 年里,在世界第七大经济体法国,清洁能源的相对价格大幅下降。1 这些观察结果也与世界各地新兴的政策举措相一致,这些政策举措已导致清洁能源使用所需技术和基础设施的大规模扩张(IEA,2020 年)。2
摘要在为无行为能力的患者做出替代判断时,代理人经常努力猜测患者有能力会想要什么。代理人也可能因(唯一)做出这种决定的责任而感到痛苦。为了解决此类问题,已经提出了一种患者偏好预测因子(PPP),该预测因素将使用算法从人群级别的数据中推断出单个患者的治疗偏好,以了解具有相似人口统计学特征的人的已知偏好。然而,批评家们已经表明,即使这种PPP平均比人类替代者更准确,在识别患者偏好方面,拟议的算法仍然无法尊重患者(以前的)自主权,因为它会借鉴“错误的”数据:对于个人而言,这些数据不适合个人的数据,因此他们不适合他们的挑战,并且他们的实际原因是他们的实际原因,或者是实际的,或者是实际上的,或者是实际上的,或者是实际的,或者是实际的,或者是实际的,或者是实际上所依据的,或者是实际的原因。在船上受到这样的批评,我们在这里提出了一种新方法:个性化的患者偏好预测因子(P4)。P4基于机器学习的最新进展,该技术允许包括大型语言模型在内的技术更便宜,更有效地“微调”在特定于人的数据上。与PPP不同,P4将能够从实际上特定于其特定的材料(例如先前的治疗决策)中推断出单个患者的偏好。因此,我们认为,除了在个体水平上比以前提出的PPP更准确,P4的谓词还将更直接地反映每个患者自身的原因和价值观。在本文中,我们回顾了人工智能研究中的最新发现,这些发现表明P4在技术上是可行的,并认为,如果它是开发和适当部署的,则应缓解一些基于自主的主要关注原始PPP的批评者的关注。然后,我们考虑对我们的提案的各种异议,并提供一些暂定的答复。
RIO市政厅昨天已提交了单一配额的付款指南以及城市前和领土税(IPTU)2025的第一部分。带有付款日期的时间表已在De-Zeps结束时披露。纳税人必须在2025年2月7日之前支付单一配额或税款的第一份。选择单个配额的人将有7%的折扣。通过专家消费者价格特殊痛苦(IP-E)衡量的年度累积通货膨胀将纠正不可能建筑物的价值,IBGE将披露。指南还将在1月21日在Carioca数字网站或Carioca Digital应用程序上在线发行,可用于iOS和Android。可以一次下载和打印所有各方每月支付。
在发表的文章中,传说中有一个错误的补充图6M,n。使用“启动子活动”而不是“ WGB”进行样品相关聚类。正确的材料语句出现在下面。(M)热图显示了GSE70091中三对启动子活性的相关性。(n)热图显示了删除N3和T3对后,GSE70091中两对启动子活性的性能相关性更好。在已发表的文章中,存在印刷错误。基因名称“ rabgap1l”被错误地写成“ rabgapl1”。对结果进行了校正,甲基化调节的AP可以用作肿瘤诊断标记,第1段。这句话先前指出:“六个MRAP被聚集为四个上调的MRAPS(TNFRSF10的Prmtr.53735,RGS3的Prmtr.32651,CCDC150的Prmtr.36049,RASSF1的Prmtr.5237和RASSF1的Prmtr.5237和Prmtr.5237)和两个下降MRAPS(prmtr.14) prmtr.39585 rabgapl1的启动子活动(图4D,鞋面;表1;表S5)”
为流体力学学生项目制作风洞模型的替代方法摘要基于项目的工程教育方法使得学生希望在流体力学课程中创建功能性风洞模型来测试原始设计。本文根据成本、生产时间、易用性以及设备和材料的可及性,比较了几种快速原型 (RP) 方法与用于制造流体动力学模型的传统模具/铸造技术。考虑的 RP 技术包括立体光刻 (SLA)、选择性激光烧结 (SLS)、熔融沉积成型 (FDM)、3D 打印和 CNC 加工。这些方法从数字格式的原始设计开始,而传统方法(例如使用硅橡胶或藻酸盐模具铸造)至少需要粗略的物理原型。还讨论了 RP 模型的涂层和精加工工艺。背景和介绍 德克萨斯大学奥斯汀分校机械工程系已开展了 6 年的综合计划,旨在在整个本科课程中实施基于项目的方法 [1]。该计划的一个要素包括与流体力学入门课程同时进行的风洞测试。本科流体力学实验室有两个风洞,分别有 12"x12" 和 24"x24" 的测试部分。目前,学生仅使用风洞进行经典实验,使用现成的模型(例如横流中的圆柱体和翼型)以及进行流动可视化演示。被测试的对象形状简单,提供有限的创造性实验机会。我们希望通过为学生提供设计和测试原始空气动力学模型(例如汽车车身形状)的机会来增强这种体验。这促使人们研究快速生产原始设计风洞模型的替代方法。考虑了两种根本不同的方法:(1)从粗糙的物理原型开始成型/铸造模型和(2)从数字图像创建功能性物理模型。成型/铸造技术能够生产所有尺寸和几何公差的模型。这些方法可以利用各种不同的材料进行模具制作和铸造,包括热熔胶、乳胶、硅橡胶、聚硫橡胶、聚氨酯、藻酸盐、塑料树脂、环氧树脂、蜡、泡沫、粘土和水基石膏或混凝土。设备和该多步骤过程可能很长,并且需要一定的技能来形成可重复使用的模具和铸造模型。快速原型 (RP) 是指直接从 CAD 文件制造物理对象的过程。此类原型技术包括立体光刻 (SLA)、选择性激光烧结 (SLS)、熔融沉积成型 (FDM)、3D 打印和 CNC 加工等工艺。这些工艺中的每一个都会产生耐用、持久的模型,并且可以通过各种二次表面处理来增强其性能。
根据此指导和时间范围预期,本文将有助于委员会指导公用事业公司为未来高 DER 实现电网现代化,并帮助委员会考虑一系列配电系统运营商的角色和职责,以确定最能快速发展电网能力和运营的 DSO 模型,以整合更高水平的 DER,实现该州 100% 清洁能源的目标。高 DER 程序的大部分范围旨在短期内进行更改,以改善配电规划和运营,从而实现 DER 的社会和费率价值最大化。本文通过对长期结构和运营变化的研究来补充这些短期努力。未来电网研究的一些结果可以为电网规划和运营的短期变化提供信息,但其中大部分必然侧重于长期变化。
系统综述的方法我们根据全面的文献搜索确定了适当的研究。我们首先在Scopus中进行了三个查询:1森林和(替代*或替代*),碳和产物* 2 LCA和木材和替代* 3 compart* and lca和wood这些查询分别确定了488个研究,87和377研究。我们根据标题,摘要,关键字和结果提供的信息筛选了文档的相关性,并将清单缩短为第一个查询中的81项研究,第二个查询中的22项研究和第三个查询中的12项研究。我们还审查了已确定的研究的参考列表,以识别其他相关参考,并考虑了Rüter等人的研究。(2016)和Valada等。(2016)。审查的研究仅限于用英语,瑞典语,芬兰语,德语或法语发布的研究。审查仅包括提供原始替代因素的研究,并排除了完全依赖于先前研究的替代因素的研究。此外,我们还包括包含可用于计算替代因素的原始数据的研究,即温室气体排放,木材产品的排放,功能等效的非材料的温室气体排放,木材产品中含有的木材量以及非木材产品中含有的木材量。研究仅在木材产品生命周期中提供了排放量,但没有与非伍德产品进行比较,则将研究排除在荟萃分析之外。总共确定了51项相关研究,其中包含433个单独的替代因素。对于包括多种情况或替代因素估计值的研究,我们将每个估计值包括在我们的荟萃分析中。我们在电子表格中编制了替代因子数据,以及其他相关数据,包括研究中考虑的生命周期阶段,木材和非伍德产品的类型以及制造过程的特征以及产品的最终寿命管理。与非木产物相比,我们将替代因子转换为木材产品中使用的其他木材的木材产品(以碳的质量单位表示),将替代因子转换为温室气体排放量减少的常见单位。在单位转换的必要条件下,我们使用IPCC默认值用于锯木密度(0.458 mg烤箱每M 3空气干量)和碳干木的碳分数(0.5)(IPCC 2013)。除非另有说明,否则我们假设空气湿气含量为15%(每块烤箱干木质量)。分析是在R版本3.4.2中进行的。
摘要目的:这项研究的目的是探索和描述美国方法中肌萎缩性侧面硬化症(PALS)的人的增强和替代性交流(AAC)的使用和服务交付经验:横截面数据:通过2021年的匿名在线调查表从216个PAL中收集的横截面数据。结果:超过70%的参与者至少报告了一些可检测的语音扰动,并且在面对面互动期间大约一半使用了辅助通信。在严重语音障碍的受访者中,有超过90%的人使用语音生成设备报告,而刚刚报告了使用低技术AAC的一半。大多数参与者都会与SLP讨论语音和交流,但在初始干预的时间和持续干预频率的时机上都有不同。不到一半的人报告说,他们的家庭成员或其他重要人物接受了与朋友交流有关的教育或支持。参与者还分享了他们对电话和视频通话,访问方法,安装系统,单词预测和存储短语以及消息和语音银行的使用和经验。结论:结果强调了早期推荐对于AAC干预,正在进行的重新审查和治疗,沟通伙伴的参与以及对多模式沟通的支持以及适应不断变化的需求的重要性。
