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主动靶向纳米乳剂在阿尔茨海默病治疗中用于替加色罗的再利用
摘要：背景和目的：通过激动剂激活 5-HT 4 受体，通过增强非淀粉样变性途径已成为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有效治疗策略。本文评估了替加色罗（一种有效的肠易激综合征药物）对 AD 治疗的潜在治疗效果。为了设想其有效的再利用，开发了载有替加色罗的纳米乳剂，并通过血脑屏障穿梭肽对其进行功能化。结果：替加色罗的丁酰胆碱酯酶抑制活性及其神经保护细胞作用得到了强调，证实了这种多效药物对 AD 治疗的兴趣。考虑到其药物特性，为了限制其静脉注射后的外周分布，将其封装到约 50 nm 且具有中性 zeta 电位特征的单分散脂质纳米乳剂 (Tg-NE) 中。确定了制剂在 4 ◦ C 库存条件下和血液仿生介质中的稳定性。实现了肽 22 在 Tg-NE 上的吸附。通过色谱法（SEC 和 C 18 /HPLC）和等温滴定量热法表征了功能化的 NE，证明了吸附的有效性。从体外试验来看，这些纳米载体似乎适合实现替加色罗的控制释放，且不具有溶血性。结论：开发的肽 22 功能化的 Tg-NE 似乎是一种有价值的工具，可以在进一步的临床前研究中探索重新利用替加色罗治疗 AD 的方法。
中国两株含有替加环素耐药基因 tet(X4) 的多重耐药肺炎克雷伯菌的鉴定
替加环素是第一代甘氨酰环素，自2005年开始使用，是治疗严重感染的最后选择之一，尤其是治疗由广泛耐药的肠杆菌科细菌引起的感染（Sun等，2019）。首次使用后不久，一家医院分离出一株多重耐药（MDR）肺炎克雷伯菌菌株（替加环素敏感性降低，MIC = 4μg/ml），大大降低了替加环素的疗效（Ruzin等，2005）。迄今为止，已有多种已知机制与肺炎克雷伯菌对替加环素的耐药性相关，包括耐药-结瘤-细胞分裂 (RND) 型外排泵（如 AcrAB-TolC 和 OqxAB）的表达增强、核糖体 S10 蛋白（由 rpsJ 和 lon 基因编码；Ruzin 等，2005；Villa 等，2014；He 等，2015；Fang 等，2016）的突变、质粒介导的 tmexCD1-toprJ1 外排泵的获得（Lv 等，2020）、tet (A) 基因突变（Du 等，2018）。