新西兰数据表 1. 产品名称 托法替尼 Devatis 5 mg 薄膜包衣片 2. 定性和定量组成 每片含 8.08 mg 柠檬酸托法替尼,相当于 5 mg 托法替尼游离碱活性药物成分。 已知效果的辅料 含糖(一水乳糖)。有关辅料的完整列表,请参阅第 6.1 节辅料列表。 3. 药物形式 薄膜包衣片。白色、双凸、圆形(直径 8.0 mm)薄膜包衣片。 4. 临床详情 4.1 治疗适应症 托法替尼 Devatis 适用于治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的成人中度至重度活动性类风湿性关节炎的体征和症状。托法替尼 Devatis 可单独使用,也可与非生物抗风湿药物(包括甲氨蝶呤)联合使用。托法替尼 Devatis 治疗应由风湿病专家或擅长治疗类风湿性关节炎的专科医生启动和监控。4.2 剂量和给药方法托法替尼 Devatis 可作为单一疗法使用,也可与甲氨蝶呤 (MTX) 或其他非生物抗风湿药物 (DMARD) 联合使用。建议剂量为每天两次,每次 5 毫克。如果患者出现严重感染,应中断托法替尼 Devatis 治疗,直至感染得到控制。托法替尼 Devatis 可口服,可与食物同服或单独服用。
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摘要 简介 肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种由运动神经元死亡引起的进行性严重神经退行性疾病。迫切需要开发一种治疗 ALS 的药物,基于诱导多能细胞的药物再利用确定了一种 Src/c-Abl 抑制剂博舒替尼,可作为 ALS 分子靶向治疗的候选药物。一项 1 期研究证实了博舒替尼在 12 周治疗 ALS 患者中的安全性和耐受性。本研究的目的是评估博舒替尼对 ALS 患者的疗效和长期安全性。方法与分析设计了一项开放标签、多中心的 2 期研究。该研究包括 12 周的观察期、1 周的过渡期、24 周的研究治疗期和 4 周的随访期。过渡期结束后,在 12 周观察期内,总 ALS 功能评分量表 (ALSFRS-R) 评分下降 1 至 4 分的患者将接受 24 周的博舒替尼治疗。本研究将招募 25 名 ALS 患者;患者将被随机分配到以下组:200 毫克 quaque die (QD) 组 12 名患者,300 毫克 qd 组 13 名患者。将评估 24 周博舒替尼对 ALS 患者的安全性和探索性疗效。将使用 ALSFRS-R 评分评估疗效,并与依达拉奉研究 (MCI186-19) 的外部已发表数据和日本肌萎缩侧索硬化症研究联盟的多中心 ALS 队列研究的注册数据进行比较。伦理与传播 本研究已获得京都大学、德岛大学、北里大学、鸟取大学、奈良医科大学医学院、东邦大学和
已确定的重要风险 静脉血栓栓塞事件 (DVT/PE) 严重感染和其他重要感染 HZ 再激活 肺癌 淋巴瘤 心肌梗死 血红蛋白水平下降和贫血 NMSC 转氨酶升高和 DILI 可能性 老年人中 AE 发生率更高且严重程度更高 重要潜在风险 恶性肿瘤 心血管风险(不包括 MI) 胃肠道穿孔 ILD PML 全因死亡率 骨折 在 RA 或 PsA 患者中,托法替尼与 MTX 联合使用时,AE 风险增加 活疫苗接种后的原发性病毒感染 缺失信息 对妊娠和胎儿的影响 用于母乳喂养 对疫苗接种效果和使用活疫苗/减毒疫苗的影响 用于轻度、中度或重度肝功能不全的患者 用于中度或重度肾功能不全的患者 用于有乙型肝炎或丙型肝炎感染证据的患者 用于恶性肿瘤患者生长或发育障碍)
1。Heras Mo,Mu〜noz NP,Sancho Mi,Millet PU。成人中的嗜酸性粒细胞幼体红肿:两种病例的报告和文献综述。胸罩皮肤病。2017; 92:65 --- 8。2。Fania L,Provini A,Rota L,Mazzanti C,Ricci F,Panebianco A等。 嗜酸性粒细胞环状红斑:四个病例的报告。 皮肤病。 2020; 33:14369。 3。 Kim YS,Song YM,Seo HM,Bang CH,Lee JH,Lee JY等。 与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。 Ann Dermatol。 2017; 29:813 --- 4。 4。 El-Halawany M,Al-Mutairi N,Sultan M,Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型:多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27:973 --- 9。 5。 Chastagner M,Shourik J,Jachiet M,Battistella M,Lefevre G,Gibier JB等。 治疗Fania L,Provini A,Rota L,Mazzanti C,Ricci F,Panebianco A等。嗜酸性粒细胞环状红斑:四个病例的报告。皮肤病。2020; 33:14369。3。Kim YS,Song YM,Seo HM,Bang CH,Lee JH,Lee JY等。 与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。 Ann Dermatol。 2017; 29:813 --- 4。 4。 El-Halawany M,Al-Mutairi N,Sultan M,Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型:多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27:973 --- 9。 5。 Chastagner M,Shourik J,Jachiet M,Battistella M,Lefevre G,Gibier JB等。 治疗Kim YS,Song YM,Seo HM,Bang CH,Lee JH,Lee JY等。与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。Ann Dermatol。2017; 29:813 --- 4。 4。 El-Halawany M,Al-Mutairi N,Sultan M,Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型:多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27:973 --- 9。 5。 Chastagner M,Shourik J,Jachiet M,Battistella M,Lefevre G,Gibier JB等。 治疗2017; 29:813 --- 4。4。El-Halawany M,Al-Mutairi N,Sultan M,Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型:多中心长期随访研究。J Eur Acad Dermatol Venereol。2013; 27:973 --- 9。 5。 Chastagner M,Shourik J,Jachiet M,Battistella M,Lefevre G,Gibier JB等。 治疗2013; 27:973 --- 9。5。Chastagner M,Shourik J,Jachiet M,Battistella M,Lefevre G,Gibier JB等。治疗
1 法国巴黎古斯塔夫鲁西研究所;2 美国宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心;3 美国伊利诺伊州芝加哥芝加哥大学;4 西班牙瓦伦西亚瓦伦西亚大学医院;5 英国伦敦莎拉坎农研究所;6 美国佛罗里达州杰克逊维尔梅奥癌症中心;7 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所;8 韩国首尔首尔国立大学医院;9 法国第戎 Georges François Leclerc 中心;10 西班牙马德里 START 马德里 - CIOCC;11 澳大利亚悉尼圣文森特医院金霍恩癌症中心;12 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心;13 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院;14 美国亚利桑那州斯科茨代尔梅奥癌症中心;15 法国里昂 Léon Bérard 中心; 16 Relay Therapeutics, Inc. 美国马萨诸塞州剑桥市;17 纪念斯隆凯特琳癌症中心,美国纽约州纽约市
RL 报道雇主:斯坦福大学;咨询公司:Calliditas Inc.、Chinook (Novartis) Inc.、Omeros Inc.、Otsuka Inc.、Alexion Inc.、Travere Inc.、Vera Inc.、Novartis、Aurinia、Visterra、Alpine Bio 和 Beigene;研究资金:NIH、Roche、Otsuka、Calliditas、Travere、Alexion Chinook(诺华)、Vera 和 Beigene。
图 4. 齐托美尼和伊马替尼联合治疗消除了 KIT 蛋白表达,关闭了 AKT/mTOR 和 ERK 通路,并强烈诱导了细胞周期停滞和凋亡。A. GS11331 模型中的药效学 (PD) 研究的肿瘤生长曲线。用载体 (QD)、齐托美尼 (1X,QD)、伊马替尼 (100 mpk,QD) 和联合用药治疗肿瘤。在第 5 天和第 8 天收获肿瘤。B. 总或磷酸化 KIT 蛋白的免疫印迹,指示 MAPK/PI3K 通路成分和凋亡标志物。联合治疗导致总 KIT 蛋白消失,AKT 活性/靶标磷酸化 (磷酸化的 mTOR 和 AKT) 受到强烈抑制,细胞周期停滞 (RB 磷酸化) 和细胞死亡 (裂解 PARP)。与第 5 天相比,第 8 天对联合治疗的信号反应更加深化。