肾上腺皮质癌(ACC)是一种侵略性恶性肿瘤,治疗方案有限。类似polo样激酶1(PLK1)是一个有前途的药物靶标; PLK1抑制剂(PLK1I)已在固体癌症中进行了研究,并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达,并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖,凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强(P = 0.0017)。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关(p = 0.041)。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低(在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05)。 在MUC-1中,观察到较不明显的降低(在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05)。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡(P <0.001),对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下(3000 nm RGS和100 µM POL)诱导,而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低,凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖,凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强(P = 0.0017)。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关(p = 0.041)。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低(在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05)。在MUC-1中,观察到较不明显的降低(在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05)。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡(P <0.001),对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下(3000 nm RGS和100 µM POL)诱导,而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低,凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗,并根据肿瘤遗传特征预先选择。
从野生或相关物种中引入抗性基因是提高小麦品种抗病性的常用策略。Pm17 是一种使小麦具有白粉病抗性的基因。它编码一种 NLR 型免疫受体,几十年前作为 1RS 染色体臂易位的一部分从黑麦渗入小麦。到目前为止,还无法将 Pm17 从其共渗入的黑麦基因中分离出来,因为重组受到抑制。我们在田间测试了过表达 Pm17 而没有任何其他黑麦基因的转基因山鹑小麦。在三个田间季节中,四个转基因事件表现出高水平的 PM17 蛋白积累、强大的白粉病抗性且没有多效性。我们采用了转基因插入和杂交育种相结合的方法来生成共表达 Pm17 和 Pm3 或 Pm17 和 Pm8 的品系。白粉病菌属小麦白粉病菌感染试验证实了 Pm17+Pm3b 和 Pm17+Pm8 系中两种金字塔转基因具有附加的、特定品种的抗性。此外,金字塔系在三个田间季节中表现出很强的白粉病抗性。我们得出结论,来自扩展基因库的过表达 NLR 基因组合拓宽并多样化了小麦的抗病性。
•ERC工作计划2025年经科学委员会于2024年2月批准•欧洲委员会采用了ERC工作计划2025年底2024年6月末2024年6月•当前的预算拨款 - 23亿欧元,包括最初在多年度金融框架 + EFT国家的贡献中最初商定的额外筹集资金的额外资金•PROVIRES已预期的 Press nour of Provient> Provient of Proviential nound eur 439mm eur 439M
• 本报告评估的具体范围是最初 90,000 套新社会住房的建设。这旨在展示一项长期计划的单一年份的影响。上述成本和收益基于当前背景下最初 90,000 套社会住房的建设。任何后续建设阶段都可能受到运营环境变化的影响,从而导致我们模型的基本假设发生潜在调整。因此,连续增加 90,000 套住房的经济影响可能会随着经济和社会条件的变化而变化。
战略规划过程导致了六个组织目标,该目标将指导2021 - 2026年的AIU工作。战略目标,以为战略目标提供支持框架,并帮助实现既定的愿景。战略计划委员会随后确定了五年计划的头几年的智能目标。智能目标是特定的,可衡量的,可实现的,相关的和时间的。它们直接与战略目标联系起来,并突出通常在一年内完成的具体行动。将根据最初几年最初完成的工作确定该计划后期的明智目标。