此预印本版的版权持有人于2025年2月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.12.12.25322159 doi:medrxiv preprint
1。肾脏科学与泌尿外科研究中心,伊朗德黑兰Baqiyatallah医学科学大学临床科学研究所。2。新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院药理学系。 3。 NUS癌症研究中心(N2CR),新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。 4。 意大利巴勒莫大学90123生物学,化学和药物科学与技术系。 5。 细胞系统和解剖学系,UT Health San Antonio,Long School of Medicine,San Antonio,美国德克萨斯州。 6。 纳米比奥高科技材料研究中心,生物科学与生物工程系,Inha University,100 Inha-Ro,Incheon 22212,大韩民国。 7。 美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。 8。 伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院药理学系。3。NUS癌症研究中心(N2CR),新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。 4。 意大利巴勒莫大学90123生物学,化学和药物科学与技术系。 5。 细胞系统和解剖学系,UT Health San Antonio,Long School of Medicine,San Antonio,美国德克萨斯州。 6。 纳米比奥高科技材料研究中心,生物科学与生物工程系,Inha University,100 Inha-Ro,Incheon 22212,大韩民国。 7。 美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。 8。 伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。NUS癌症研究中心(N2CR),新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。4。意大利巴勒莫大学90123生物学,化学和药物科学与技术系。5。细胞系统和解剖学系,UT Health San Antonio,Long School of Medicine,San Antonio,美国德克萨斯州。6。纳米比奥高科技材料研究中心,生物科学与生物工程系,Inha University,100 Inha-Ro,Incheon 22212,大韩民国。7。美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。8。伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。
PL21-0091重大修改09/24/2024 THOMAS CHAFFEE:(805)654-2406 5000090235重大修改以有条件使用许可证允许LU11-0030修改以下内容:1)时间扩展时间额外10年; 2)在周末彩弹/气枪活动中允许的当前占用率从每天的250到450,而每年的活动数量没有增加(目前允许110天); 3)在目前的比赛场的东,北部和东北添加3个新的彩弹/气枪赛场; 4)添加3个新的停车场,用于675个额外的停车位; 5)添加6个周末的“泥泞跑步”活动,其中1,000名参与者最多的与会者人数; 6)在当前彩弹射击/气枪田的西北部附近的农业区域中添加一个新的泥浆跑道。在Accela文档选项卡中下载了交通研究和计划。
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是核受体,在细胞增殖,分化,代谢和癌症中起重要作用[1-5]。最初在30年前被鉴定出来[6,7],在寻找一组引起过氧化物体增殖的啮齿动物肝癌的受体中。在生命的光明方面,已知这些啮齿动物肝癌素(Clofinfate)也可以降低患者血浆中的甘油三酸酯和胆固醇浓度,并有益于预防血浆胆固醇水平增加的人群中缺血性心脏病的预防[6]。这些作用在将相应的PPAR作为受体的克隆之前就已经众所周知[8]。也众所周知,这些药物“巧合”诱导了长链脂肪酸和细胞色素P450家族的长链脂肪酸和基因过氧化物酶体β-氧化所需的基因的转录[6,9-9-11]。不久之后,人们意识到这些受体不仅以某种方式诱导脂肪酸代谢基因,而且还被脂肪酸激活[12]。在这些第一个胆小的步骤以及越来越强大的现代小鼠遗传学以及分子和细胞生物学方法的工具之后,我们对PPARS的了解呈指数增长。今天,关于三种不同的同工型PPARα,PPARβ /δ和PPARγ的基础知识已建立了良好的成绩,并且PPARα和PPARγ激动剂已经长期用于治疗高光脂血症和2型2糖尿病。Steinke等。他们首先表明其化合物Au9激活了PPARγ和PPARβ /δ。尽管如此,PPAR的主题引起了很多关注,在2020年[1]的第一个成功的特刊“ PPAR在疾病中的作用”的第一个成功的特刊之后,我们决定收集小说,退出数据,并以原始文章的形式出现了原始文章的形式,并评论了当前的特殊问题,标题为“ PPAR在疾病中的角色”。在这里,我们将提出概述,并强调对PPAR在本期特刊中收集的疾病中作用的最新见解。描述了一种新型的PPARβ /δ和PPARγ双激动剂,该激动剂在阿尔茨海默氏病小鼠模型(3xtgad)中表现出惊人的有益作用[13]。pPARγ激动剂已经在几项研究中已经对此适应症进行了测试,但是由于血脑屏障的穿透不足,需要高剂量的渗透,并且在临床试验中观察到了严重的副作用,因此这种影响受到限制[14-16]。作为PPARβ /δ在大脑中高度表达,并且PPARβ /δ激活可能抵消体重增加,作者认为双重激动剂可能与以前报道的PPARγ激动剂相比可能具有额外的好处。最重要的是,AU9改善了3xTGAD小鼠的记忆递减,改善神经营养蛋白的表达和脊柱密度,降低了大脑中的淀粉样β水平,并减少神经素的流量。与PPARγ激动剂吡格列酮相反,新型双动激动剂会导致体重增加和心脏肥大,但仍能够降低3xTGAD转基因小鼠的血糖水平。鉴于这种退出的作用,这种新颖的双重激动剂可能代表了患有阿尔茨海默氏病的人们的巨大承诺。未来的实验将显示该化合物的PPARβ /δ激活是否也是血管生成的,如其他PPARβ /δ刺激模型所报道的[17-21],并且如果这种新颖的阿尔茨海默氏病治疗方法在癌症和眼科病的情况下是安全的。
荷兰乌特雷希特(Utrecht),荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院,瑞典单位。 Cochin Institute,Insermu1016,巴黎癌症研究所,Carpem,AP-HP,巴黎,法国G肿瘤学系,伦敦大学癌症研究所,英国伦敦,英国,骨骼和软组织肉瘤,骨骼和创新疗法,IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational,ITCOLACY STROCONIAL,ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系,医院,奥地利K St. Anna儿童癌症研究所(CCRI),维也纳,奥地利,klinikum stutttgart-Olgahospital,斯图特加特,德国,德国M肿瘤学系,妇女和青少年,医学研究所,帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 (INSERM)U1015,Biiosteam,Gustave Roussy Institute,Villejuif,法国荷兰乌特雷希特(Utrecht),荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院,瑞典单位。 Cochin Institute,Insermu1016,巴黎癌症研究所,Carpem,AP-HP,巴黎,法国G肿瘤学系,伦敦大学癌症研究所,英国伦敦,英国,骨骼和软组织肉瘤,骨骼和创新疗法,IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational,ITCOLACY STROCONIAL,ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系,医院,奥地利K St. Anna儿童癌症研究所(CCRI),维也纳,奥地利,klinikum stutttgart-Olgahospital,斯图特加特,德国,德国M肿瘤学系,妇女和青少年,医学研究所,帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 (INSERM)U1015,Biiosteam,Gustave Roussy Institute,Villejuif,法国荷兰乌特雷希特(Utrecht),荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院,瑞典单位。 Cochin Institute,Insermu1016,巴黎癌症研究所,Carpem,AP-HP,巴黎,法国G肿瘤学系,伦敦大学癌症研究所,英国伦敦,英国,骨骼和软组织肉瘤,骨骼和创新疗法,IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational,ITCOLACY STROCONIAL,ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系,医院,奥地利K St. Anna儿童癌症研究所(CCRI),维也纳,奥地利,klinikum stutttgart-Olgahospital,斯图特加特,德国,德国M肿瘤学系,妇女和青少年,医学研究所,帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 (INSERM)U1015,Biiosteam,Gustave Roussy Institute,Villejuif,法国荷兰乌特雷希特(Utrecht),荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院,瑞典单位。 Cochin Institute,Insermu1016,巴黎癌症研究所,Carpem,AP-HP,巴黎,法国G肿瘤学系,伦敦大学癌症研究所,英国伦敦,英国,骨骼和软组织肉瘤,骨骼和创新疗法,IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational,ITCOLACY STROCONIAL,ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系,医院,奥地利K St. Anna儿童癌症研究所(CCRI),维也纳,奥地利,klinikum stutttgart-Olgahospital,斯图特加特,德国,德国M肿瘤学系,妇女和青少年,医学研究所,帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 (INSERM)U1015,Biiosteam,Gustave Roussy Institute,Villejuif,法国
b'Introfuction。现代宇宙学的目标之一是曲率扰动P(K)的原始功率谱的表征。在通货膨胀期间,在辐射和物质时代的哈勃半径经典和重新输入膨胀的半径时,长波长量子波动扩增,为重力不稳定的初始种子提供了宇宙大规模结构中的初始种子。P(k)上最严格的约束来自宇宙微波背景(CMB)各向异性的表达,揭示了在范围内非常大的尺度上的近规模不变的,略带红色的频谱[0。001,0。1] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。Planck DR3数据在k = 0时限制了p(k)的幅度a s。05 MPC \ XE2 \ x88 \ x92 1及其Spec-Tral索引到LN 10 10 A = 3。044 \ xc2 \ xb1 0。014和N S = 0。9649 \ xc2 \ xb1 0。0042分别为68%Cl [1]。 银河系可以将这些约束扩展到O(1)MPC \ Xe2 \ x88 \ x92 1,但较小的尺度仍然很大程度上不受约束。 Recent observations of a Stochastic Gravitational Wave Background (SGWB) at nHz frequencies by Pul- sar Timing Arrays (PTA) [2\xe2\x80\x935] have sparked a signifi- cant interest in P ( k ) at much smaller scales, since scalar fluctuations can generate such a SGWB at second order in perturbation theory [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7,10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。 如果下达,PTA测量值可能会在通货膨胀的后期提供有价值的信息,对理论模型产生了深远的影响。0042分别为68%Cl [1]。银河系可以将这些约束扩展到O(1)MPC \ Xe2 \ x88 \ x92 1,但较小的尺度仍然很大程度上不受约束。Recent observations of a Stochastic Gravitational Wave Background (SGWB) at nHz frequencies by Pul- sar Timing Arrays (PTA) [2\xe2\x80\x935] have sparked a signifi- cant interest in P ( k ) at much smaller scales, since scalar fluctuations can generate such a SGWB at second order in perturbation theory [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7,10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。如果下达,PTA测量值可能会在通货膨胀的后期提供有价值的信息,对理论模型产生了深远的影响。最近的研究表明,这种标量引起的重力波背景(SIGWB)可以为PTA检测提供一个能力的解释,并且可能会对来自贝叶斯观察的许多其他候选者进行案例[9,10](但是,请参阅[9 \ xe2 \ x80 \ x80 \ x9313],以ellite tountion of Extimation of Exteration to inton of toseation portod of tosod of tosod of to pod stod of pod,以供pbod of profod of prod。 [11 \ xe2 \ x80 \ x9316]用于替代分析)。因此,设计这一假设的进一步检验至关重要,并且与cos-'
1) Overview ....................................................................................................................................................2 [Consolidated Financial Results (Core Base)] ..................................................................................................2 [Revenue by Business Unit] ........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... Forecasts of Consolidated Financial Results and Other Forward-Looking Statements ......9 (4) Information about Return to Shareholders .....................................................................................................10 2.Condensed Interim Consolidated Financial Statements with Primary Notes ........................................................11
•气候承诺不足:当前称为国家确定的贡献(NDC)的气候承诺不足以满足巴黎协定目标。如果完全实施,它们只会将全球变暖限制为2.6-2.8°C 2100。•需要增加雄心壮志:为了将变暖限制为1.5°C,到2030年,必须将全球温室气体排放量降低42%,到2035年,与2019年的水平相比,到2035年的水平必须减少57%。对于2°C的目标,到2030年,排放需要减少28%。•技术潜力:通过对太阳能/风能,林业,建筑改革,运输和工业的投资,减少排放的潜力很大。•二十国集团的作用:发射最大的二十国集团国家必须导致减少排放。•需要快速行动:国家必须迅速增加其气候承诺并实施它们,以避免灾难性的变暖。一定程度的每一部分都在挽救,保护经济和生物多样性的生命方面重要。
“我致力于与贝森特先生和特朗普政府合作,继续保护美国企业,并确保我们不会达成让美国企业在与外国企业的竞争中处于不利地位的协议。”
