替代末端连接 (alt-EJ) 机制,例如聚合酶θ介导的末端连接,越来越多地被认为是导致双链断裂修复不准确的重要因素。我们之前提出了一个 alt-EJ 模型,其中双链断裂附近的短 DNA 重复退火形成二级结构,从而引发有限的 DNA 合成。然后,新生的 DNA 与另一个断裂端的微同源序列配对。这种合成依赖性微同源介导的末端连接 (SD-MMEJ) 解释了果蝇 I-SceI 核酸酶切割后恢复的许多 alt-EJ 修复产物。然而,影响 SD-MMEJ 修复的序列特异性因素仍有待充分表征。在这里,我们通过对 1100 种不同序列环境中 Cas9 诱导的双链断裂处的修复产物进行计算分析,扩展了 SD-MMEJ 模型的实用性。我们在单核苷酸分辨率下发现了成功修复 SD-MMEJ 的序列特征的证据。这些特征包括最佳引物重复长度、重复与断裂的距离、引物重复之间的 DNA 序列灵活性以及微同源模板相对于首选引物重复的定位。此外,我们还表明 DNA 聚合酶 theta 是 Cas9 断裂处大多数 SD-MMEJ 修复所必需的。本文描述的分析包括一个计算流程,可用于表征任何序列环境中 alt-EJ 修复的首选机制。
14 以下内容摘自政府于 2021 年 7 月发布的《数字监管计划》:“‘数字监管’是指政府、监管机构、企业和其他机构用来管理数字技术和活动对个人、公司、经济和社会的影响的一系列监管工具。这些包括规范、自我监管、法定行为准则和主要立法中的规则。我们使用这些工具来促进市场本身无法有效实现的结果。非监管工具可以补充或提供‘传统’监管的替代方案。这包括行业主导的技术标准,这些标准受益于全球技术专长和最佳实践。”
摘要:以低成本实现原始高质量石墨烯和其他层状材料的可持续生产是实现 2D 材料大规模应用需要克服的瓶颈之一。液相剥离 (LPE) 与 N-甲基-2-吡咯烷酮 (NMP) 结合被认为是剥离和分散石墨烯的最有效方法。不幸的是,NMP 既不可持续,也不适合扩大生产,因为它会对环境产生不利影响。在这里,我们通过揭示绿色溶剂的剥离效率和石墨烯分散性对石墨烯产量的独立贡献,展示了绿色溶剂的真正潜力。通过实验分离这两个因素,我们表明给定溶剂的剥离效率与其分散性无关。在这里,我们表明异丙醇可以像 NMP 一样有效地剥离石墨。石墨的极性和色散能与溶剂表面张力之间的匹配比证实了我们的发现。这种剥离效率和溶剂分散性的直接证据为更深入地了解大规模可持续石墨烯制造的真正潜力铺平了道路。
低空急流是低空大气中的风能最大值。由于它们对风力发电场的发电量有重大影响,因此了解低空急流与风力发电场之间的相互作用至关重要,我们使用大涡模拟对此进行了研究。我们发现,当急流位于风力发电场上方时,风力发电场后部的发电量相对较高。当低空急流位于涡轮机轮毂高度时,后部涡轮机的发电量受到限制。但是,当急流在风力涡轮机下方流动时,后部涡轮机的发电量高于预期。原因是急流的负剪切产生了显著的向上夹带通量,这有助于下游涡轮机从急流中提取能量。虽然从发电的角度来看,低空急流是有益的,但我们的模拟还表明,它们的存在会导致气动载荷的显著周期性变化。这意味着低空急流会增加涡轮机所经受的疲劳载荷,这可能会对涡轮机的寿命产生负面影响。总的来说,我们的工作强调了基础流体动力学研究对于了解风电场流动动力学的重要性。
多项经济指标表明,自拜登总统上任以来,印第安纳州取得了强劲的经济发展。以下是关键指标(例如州就业、失业保险索赔、国内生产总值、补充贫困和疫苗接种率),这些指标有助于我们解读当前形势,并突出我们在经济复苏和加强对工人和家庭的支持方面取得的进展。
多项经济指标表明,自拜登总统上任以来,阿肯色州取得了强劲的经济发展。以下是关键指标(例如州就业、失业保险索赔、国内生产总值、补充贫困和疫苗接种率),这些指标有助于我们解读当前形势,并突出我们在经济复苏和加强对工人和家庭的支持方面取得的进展。
和对 SARS-CoV-2 生命周期至关重要的病毒蛋白,并证明了溴结构域和末端外结构域蛋白 2 和 4 (BRD2/BRD4) 与 SARS-CoV-2 的 E 蛋白相互作用。另一项利用 CRISPRi 筛选的研究表明,BRD2 抑制会下调血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 表达,并通过下调干扰素刺激基因 (ISG) 来控制 COVID-19 患者的过度活跃免疫反应。6 此外,Gilham 等人报道,溴结构域和末端外结构域蛋白家族 (BET) 抑制剂阿帕贝龙 (RVX-208) 通过降低 ACE2 表达来阻断 SARS-CoV-2 感染,7 而 Qiao 等人表明,使用 BET 抑制剂对雄激素受体的转录抑制也会导致 SARS-CoV-2 感染减少。8
•IPSC衍生的NK细胞(墨水电池)为患者衍生的NK细胞疗法提供了一种高度吸引人的替代方法,既来自治疗功效和安全性的角度,•无鲁棒的3D差异差异方案,可生产墨水细胞,以产生墨水细胞以及通过冻结/融化的方案以及良好的绘制范围•在范围内发挥良好的范围•验证•均具有良好的绘制•绘制墨水范围•绘制墨水素材•墨水的效果•墨水素描•墨水的效果•相当于血液来源的NK细胞•墨水细胞具有完全发挥作用,具有形成裂解免疫突触的能力,从而有效杀死癌细胞系和CLL患者肿瘤细胞
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