最受欢迎的传统临床生物标志物评估肾脏功能和糖尿病肾脏疾病(DKD)的鉴定,包括血清肌酐(SCR),肾小球滤过率(EGFR),尿白蛋白肌酐比率(UACR)和白蛋白尿尿症检测[7,8]。即使存在这些传统标记,及时,精确的DN诊断也存在重大障碍。最近的研究表明,大约30%的DN患者没有蛋白尿[9]。此外,在DN患者中,特别是在T2D中,在没有蛋白尿的情况下,GFR的降低。相反,这些患者以严重降低的GFR降低了慢性肾脏疾病(CKD),而没有从微藻尿症过渡到明显的蛋白尿[10]。并非特定于DKD的存在,也可能发生在其他疾病中[11]。由于DN的早期诊断对于防止该疾病的发展至关重要,因此近年来已经努力引入新的DN诊断标记。最近的研究表明,非编码RNA(NCRNA),尤其是microRNA(miRNA)和长期编码RNA(LNCRNA)参与DN的发作和进展[12-14]。LNCRNA和miRNA之间的相互作用,称为miRNA海绵或竞争性内源性RNA(CERNA),可以减少miRNA对mRNA的抑制作用,从而防止靶基因抑制[15]。此外,NCRNA可以作为一种新型敏感和无创的诊断生物标志物来预测DN进展,因为它们在体液,组织和组织和细胞特异性表达曲线上的稳定性很高[16,17]。
b"作者姓名:Divyanshu Tak 1,2, ;Biniam A. Garomsa 1,2 ;Tafadzwa L. Chaunzwa 1,2,10 ;Anna Zapaishchykova 1,2, ;Juan Carlos Climent Pardo 1,2 ;Zezhong Ye 1,2, ;John Zielke 1,2 ;Yashwanth Ravipati 1,2 ;Sri Vajapeyam 4 ;Ceilidh Smith 2 ;Kevin X.Liu 4 ;Pratiti Bandopadhayay 4,5 ;Sabine Mueller 9 ;黄蒙德4,5,11; Tina Y. Poussaint 4,5;Benjamin H. Kann 1,2,5 * 作者隶属关系:1. 哈佛医学院麻省总医院医学人工智能 (AIM) 项目,美国马萨诸塞州波士顿 2. 哈佛医学院丹娜—法伯癌症研究所和布莱根妇女医院放射肿瘤学系,美国马萨诸塞州波士顿 3. 马斯特里赫特大学 CARIM & GROW 放射学和核医学系,荷兰马斯特里赫特 4. 波士顿儿童医院,美国马萨诸塞州波士顿 5. 丹娜—法伯癌症研究所,美国马萨诸塞州波士顿 6. 密歇根州立大学,美国密歇根州东兰辛 7. 费城儿童医院,美国费城 8. 宾夕法尼亚大学,美国宾夕法尼亚州 9. 加利福尼亚大学神经内科、神经外科和儿科系,美国旧金山 10. 纪念斯隆凯特琳癌症中心中心,纽约,美国 11. 哈佛医学院布莱根妇女医院放射科,马萨诸塞州波士顿。 * 通讯作者 通讯地址:Benjamin H. Kann,医学博士 医学人工智能 (AIM) 项目,麻省总医院布莱根,哈佛医学院,221 Longwood Avenue,Ste 442,波士顿,马萨诸塞州 02115,美国 电子邮件:Benjamin_Kann@dfci.harvard.edu 摘要 应用于脑磁共振成像 (MRI) 的人工智能 (AI) 有可能改善疾病的诊断和管理,但需要具有可泛化知识的算法,以便在各种临床场景中表现良好。到目前为止,该领域受到有限的训练数据和特定于任务的模型的限制,这些模型不能很好地应用于患者群体和医疗任务。基础模型通过利用自我监督学习、预训练和有针对性的适应,提出了一个有前途的范例来克服这些限制。在这里,我们介绍了脑成像自适应核心 (BrainIAC),这是一种新颖的基础模型,旨在从未标记的脑 MRI 数据中学习广义表示,并作为各种下游应用适应的核心基础。我们在 48,519 个脑 MRI 上进行了广泛任务的训练和验证,证明 BrainIAC 优于局部监督训练和其他预训练模型,特别是在低数据设置和高难度任务中,允许在其他不可行的情况下应用。
创伤性脑损伤(TBI)是一种复杂的疾病,每年在全球范围内导致重大死亡率和残疾。TBI破坏了激酶和分子信号通路的正常活性,但患者的有效治疗方法仍然有限。如今,食品药物管理局(FDA)批准的主要用于癌症治疗的激酶抑制剂已显示出在TBI中的潜在影响。 临床前研究表明它们在促进恢复方面的潜力。 评估功效的随机临床研究较少。 我们搜索FDA和创伤性脑损伤批准的激酶抑制剂作为网站上的关键字并分析相关研究。 本综述探讨了激酶抑制剂的治疗功效,确定了未来研究中必须解决的局限性,以推动FDA批准的激酶抑制剂的应用,并强调其有希望的潜力。如今,食品药物管理局(FDA)批准的主要用于癌症治疗的激酶抑制剂已显示出在TBI中的潜在影响。临床前研究表明它们在促进恢复方面的潜力。评估功效的随机临床研究较少。我们搜索FDA和创伤性脑损伤批准的激酶抑制剂作为网站上的关键字并分析相关研究。本综述探讨了激酶抑制剂的治疗功效,确定了未来研究中必须解决的局限性,以推动FDA批准的激酶抑制剂的应用,并强调其有希望的潜力。
类囊泡,又称非离子表面活性剂囊泡,是一种小型层状结构,由烷基或二烷基聚甘油醚类非离子表面活性剂与胆固醇结合,然后在水基溶液中水合而成。这些囊泡系统类似于脂质体,可用作两亲性和亲脂性药物的载体。类囊泡的生产工艺源自脂质体技术。基本制造方法保持不变,其中脂质相由水相水合。脂质相可以由纯表面活性剂或表面活性剂和胆固醇的组合组成。类囊泡有效地解决了与药物不溶性、不稳定性、生物利用度不足和快速降解相关的挑战。类囊泡的两亲特性结合了亲水性和亲脂性,增强了其包封亲水性或亲脂性药物的能力。胆固醇经常被用作成分之一。保持囊泡结构的硬度。本文讨论了囊泡的基本要素,包括其结构成分、制造方法及其在不同疾病中的用途。
耐多药细菌病原体的迅速出现和蔓延要求开发出既高效又不会引起毒性或耐药性的抗菌剂。在此背景下,我们设计并合成了两亲性树枝状大分子作为抗菌候选药物。我们报道了由长疏水烷基链和叔胺封端的聚(酰胺胺)树枝状大分子组成的两亲性树枝状大分子AD1b对一组革兰氏阴性细菌(包括耐多药大肠杆菌和鲍曼不动杆菌)表现出的强效抗菌活性。AD1b 在体内表现出对抗耐药细菌感染的有效活性。机制研究表明,AD1b 靶向膜磷脂磷脂酰甘油 (PG) 和心磷脂 (CL),导致细菌膜和质子动力破坏、代谢紊乱、细胞成分泄漏,并最终导致细胞死亡。总之,特异性地与细菌膜中的 PG/CL 相互作用的 AD1b 支持使用小型两亲性树枝状聚合物作为针对耐药细菌病原体的有希望的策略并解决全球抗生素危机。
及早使用靶向放射性核素疗法 (TRT) 根除播散性肿瘤细胞 (DTC) 可能治愈肿瘤。需要选择合适的放射性核素。这项工作强调了 103 Pd(T 1/2 = 16.991 d)衰变为 103m Rh(T 1/2 = 56.12 min)然后衰变为稳定的 103 Rh 并发射俄歇电子和转换电子的潜力。方法:使用蒙特卡洛径迹结构代码 CELLDOSE 评估单个细胞(直径 14 μ m;细胞核 10 μ m)和 19 个细胞簇中的吸收剂量。放射性核素分布在细胞表面、细胞质内或细胞核内。在能量归一化后比较了 103 Pd、177 Lu 和 161 Tb 的吸收剂量。研究了非均匀细胞靶向的影响以及双重靶向的潜在益处。如果直接使用 103m Rh,则会提供与其相关的其他结果。结果:在单个细胞中,根据放射性核素的分布,103 Pd 比 177 Lu 传递的核吸收剂量高 7 到 10 倍,膜剂量高 9 到 25 倍。在 19 个细胞簇中,103 Pd 的吸收剂量也大大超过 177 Lu。在这两种情况下,161 Tb 都位于 103 Pd 和 177 Lu 之间。考虑到簇内有四个未标记的细胞,非均匀靶向会导致中度至重度剂量异质性。例如,对于核内 103 Pd,未标记的细胞仅接受预期核剂量的 14%。使用两种 103 Pd 标记放射性药物进行靶向可最大限度地减少剂量异质性。结论:103 Pd 是新一代俄歇发射源,它能够向单个肿瘤细胞和细胞簇发射比 177 Lu 更高的吸收剂量。这可能为 TRT 在辅助或新辅助治疗中的应用,或针对微小残留病灶开辟新视野。
摘要简介:由于生物医学的最新进展和对疾病分子机制的日益了解,医疗保健方法趋向于预防和个性化医疗。因此,近几十年来,微流体系统等跨学科技术的利用显着增加,以提供更准确的高通量诊断/治疗方法。方法:在本文中,我们将回顾微流体技术的创新摘要,以改进个性化的生物分子诊断,药物筛选和治疗策略。结果:微流体系统通过提供可控的流体流动空间,细胞的三维生长和分子实验的小型化,成为个性化健康和治疗领域的有用工具。这些条件使得开展以下研究成为可能:疾病建模,药物筛选和提高诊断方法的准确性。结论:微流体设备由于能够以小样本量进行诊断测试、降低成本、实现高分辨率和自动化,已成为有前途的即时诊断 (POC) 和个性化医疗仪器。
世界不断增长的能源需求导致能源来源多样化,特别是可再生能源。利比亚目前完全依赖不可再生能源。因此,清洁和可再生能源的存在已成为其可持续发展的基础之一。因此,有必要寻找石油和天然气的替代能源,石油和天然气是利比亚唯一的能源。本研究探讨了利比亚绿色氢气生产潜力的挑战和前景及其未来的实施。它还概述了转向绿色氢技术的好处。绿色氢气生产将为利比亚提供替代能源。它是一种可持续且环保的能源,将成为目前可用能源的更好替代品。该研究证实,由于多种原因,利比亚是最有希望生产大量绿色氢气的国家之一。最重要的一点是太阳能的可用性。利比亚太阳辐射强(每年日照时长 3,000 至 3,500 小时),气候炎热干燥,无人居住地区面积大,其中 88% 被沙漠覆盖。此外,利比亚的风能和热能潜力巨大。此外,利比亚的战略位置靠近欧洲市场。
马堡病毒疾病(MVD)构成了严重的全球健康威胁,缺乏有效的抗病毒药,并且提供了有限的治疗选择。这项迷你评论探讨了针对MVD的新型抗病毒策略的新兴景观,重点是目前正在开发管道中的有希望的治疗剂。我们深入研究了直接作用的抗病毒方法,包括针对病毒进入,复制和组装的小分子抑制剂,以及核酸反义和RNA干扰策略。宿主靶向抗病毒药,包括干扰素和细胞因子/趋化因子调节剂,宽光谱抗病毒药,康复血浆和基于抗体的疗法,包括免疫调节剂。然后,本文研究了新型治疗剂的临床前和临床发育,突出了抗病毒评估,安全性和有效性评估的体外和体内模型以及临床试验的关键阶段。认识到耐药性和病毒逃逸的挑战,Mini评论强调了组合疗法策略的潜力,并强调需要快速诊断工具优化治疗开始。最后,我们讨论了公共卫生准备的重要性,并可以公平地获得这些有希望的治疗剂在实现有效的MVD控制和全球卫生安全方面的重要性。这项迷你评论介绍了MVD抗病毒药的新兴领域的全面概述,强调了这些新型方法重塑MVD治疗和预防的未来的潜力。
抽象的间歇性禁食已成为管理糖尿病的潜在策略,这是一种以低胰岛素敏感性或胰岛素合成不足为特征的常见代谢疾病。本文对糖尿病控制的间歇性禁食的益处,危险和后果进行了详尽的分析。它讨论了间歇性禁食对胰岛素水平,胰岛素抵抗和葡萄糖控制的代谢影响,这是动物和人类研究的见解。本文还强调了仔细考虑和医疗监督的重要性,尤其是对于患有1型或2型糖尿病的人的重要性,这是由于低血糖和其他不良影响的潜在风险。有限但有希望的证据表明,使用间歇性禁食可以帮助我们减肥。减少了胰岛素要求,并改善了血糖控制。但是,请谨慎,对糖尿病药物的个性化调整以及血糖水平的监测对于确保间歇性禁食作为糖尿病管理的一部分至关重要。