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靶向蛋白质降解剂作为下一代抗体有效载荷降解剂抗体偶联物 (DAC) 的发现
本演示稿包含与未来事件和预期相关的陈述，因此构成《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示稿中使用时，“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将”等词语以及类似表达及其变体，只要与 Nurix Therapeutics, Inc.（“Nurix”、“公司”、“我们”或“我们的”）相关，即可识别前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有反映 Nurix 对未来的预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于有关我们未来财务或业务计划的陈述；我们未来的业绩、前景和战略；未来状况、趋势和其他财务和业务事项；我们当前和未来的候选药物；我们候选药物临床试验计划的计划时间和实施；提供临床更新和临床研究初步结果的计划时间；我们合作的潜在利益，包括潜在的里程碑和销售相关付款；我们的 DELigase 的潜在优势
MYTX-011：pH 依赖性抗 c-MET 抗体药物偶联物，旨在增强向表达 c-MET 的肿瘤细胞的有效载荷输送
连接体有效载荷技术和靶标选择的进步一直是抗体-药物偶联物 (ADC) 设计近期改进的前沿，在过去十年中获得了多项批准。相比之下，新型 ADC 技术增强有效载荷向肿瘤输送的潜力相对尚未得到充分开发。我们证明，在 c-间质-上皮转化 (MET) 靶向 ADC (MYTX-011) 的抗体成分中加入 pH 依赖性结合可以克服肿瘤对高 c-MET 表达的要求，这一创新有可能使更广泛的 c-MET 水平较低的患者群体受益。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞中，MYTX-011 的净内化率比非 pH 工程化母体 ADC 高出四倍，并且显示出更高的
有效载荷意识到的轨迹优化针对非独立移动多机器人操纵，并带有提示避免
摘要 - 合作移动操作是机器人技术中越来越重要的主题：就像人类需要在许多任务上进行协作一样，机器人需要能够一起工作，例如，在非结构化环境中运输重型或笨拙的物体。但是，移动多机器人系统提出了独特的挑战，例如运动计划的更大配置空间，稳定性问题，尤其是对于轮式移动机器人，非全面约束。为了应对这些挑战，我们提出了一个基于用于轮式移动操作的直接转录公式的多机器人双级优化系统。我们的配方使用静态力，计算出较低级别的稳定性目标，以告知较高级别的车轮轨迹计划。这允许有效的计划，同时确保安全执行并改善实际机器人的开环绩效。我们证明了我们的模型能够解决具有挑战性的运动规划任务，并评估其在ClearPath Husky Mobile平台上改进的现实世界的能力。最后，我们将系统与先前呈现的混合真实接口集成在一起。索引术语 - 多种移动机器人或代理商的多数机器人系统，合作机器人，机器人技术和施工中的自动化的路径规划，车轮机器人
蓝色起源 Mark-1 有效载荷用于月球表面科学研究。EB Wagner 1 、SB Martinez 1 和 JA Cortese 1 ，1 蓝色起源（21218 76 th Ave S，肯特，
简介：蓝色起源致力于建设一条通往太空的道路，以便下一代能够利用无限的太空资源并改善地球上的生活。借助蓝色月球，该团队定义并开发了最先进的月球着陆器架构，以提供可靠、低成本的发射和商业月球运输工具，从而实现繁荣的地月和月球表面生态系统。蓝色月球 Mark-1 (MK1) 是蓝色起源的单次发射、消耗性货运着陆器，旨在将有效载荷和数公吨的货物送入月球轨道并降落到月球表面，提供安全、可靠且经济实惠的月球环境访问。这种庞大的容量与强大的电力、热能和数据服务以及精确着陆到任何月球目的地的能力相结合，使 MK1 成为科学、技术、探索和商业的市场领先平台。
数码港祝贺香港有效载荷专家候选人入选国家第四批
数码港主席陈少文表示：“国家航天科技发展迅速，在国际舞台上取得令人瞩目的成就，我们深感自豪，特区市民能参与其中更是莫大的荣幸。这是香港特区市民首次获选成为预备航天员，有机会亲眼目睹国家尖端科技发展，充分说明国家对香港创新科技人才的培育。数码港及旗下社区企业对此感到十分鼓舞，衷心感谢国家对香港创科发展和人才培育的坚定支持。”作为香港数码科技旗舰及创业孵化基地，数码港将持续培育创科人才及企业，完善蓬勃的创科生态，推动科研及产业发展，配合特区政府的创科发展蓝图，将香港打造为国家国际创科枢纽，融入国家自主创新、自主提升的发展战略，以优质生产力为新动力，助力国家高质量发展。
均质多有效载荷抗体-药物偶联物
许多系统性癌症化疗都包含多种药物的组合，但所有临床使用的抗体-药物偶联物 (ADC) 都含有单一药物有效载荷。这些组合方案通过产生协同抗癌作用并减缓耐药细胞群的发展来改善治疗结果。为了复制这些方案并提高靶向治疗的疗效，ADC 领域已转向开发允许将多个独特有效载荷以高同质性附着到单个抗体分子上的技术。然而，由于构成抗体表面的反应性功能基团过多，因此生成此类构建体（同质多有效载荷 ADC）的方法既繁多又复杂。在这里，通过总结和比较单有效载荷和多有效载荷 ADC 生成方法及其关键的临床前和临床结果，我们及时概述了这一相对较新的研究领域。所讨论的方法范围从分支接头安装到非天然氨基酸的掺入，还提供了最有前景的修饰策略的通用比较工具。最后，对这一快速发展的领域的成功和挑战进行了严格评估，并由此提出了未来的研究和开发领域。
在转移性结直肠癌患者 (pts) 中首次对 M9140 进行人体试验，M9140 是一种抗 CEACAM5 抗体药物偶联物 (ADC)，含有依沙替康有效载荷
背景：CEACAM5 是一种细胞表面蛋白，在成人健康组织中表达有限，但在各种腺癌中表达较高，尤其是在 CRC 中（。90% 的患者）。M9140 是第一个具有拓扑异构酶 1 抑制剂 (Top1i) 有效载荷 (exatecan) 的抗 CEACAM5 ADC。将 M9140 抗体骨架连接到有效载荷的 ß-葡萄糖醛酸连接子在循环中高度稳定（药物与抗体的比率 = 8）。在临床前模型中，M9140 已表现出强大的效力、抗肿瘤活性和旁观者效应。方法：本 1 期试验 (NCT05464030) 研究了 M9140 作为单一疗法 (Q3W [21 天周期的第 1 天]；IV) 对接受过 $2 线治疗的 CRC 成人 (ECOG PS # 1) 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和初步临床活性。第 1A 部分的主要目标是确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐扩展剂量 (RDE)。结果：在数据截止时（2024 年 1 月 19 日），来自美国、欧盟和日本的 40 名患者接受了 7 个剂量水平 (DL) 的治疗：0.6 mg/kg、1.2 mg/kg（各 n=3）、2.4 mg/kg（n=7）、2.6 mg/kg（n=4）、2.8 mg/kg（n=12）、3.0 mg/kg（n=4）和 3.2 mg/kg（n=7，包括 3 名接受主要 G-CSF 预防治疗的患者）。大多数患者接受过大量预先治疗（80% 接受过 3 线治疗；100% 接受过伊立替康治疗）。总体而言，6 名患者出现剂量限制性毒性 (DLT)；大多数是 DL 3.0 和 3.2 mg/kg 的血液学不良事件； 1 名患者（剂量为 2.8 mg/kg）出现 5 级脓毒症。报告最多的 3 级治疗 - 紧急不良事件 (TEAE) 为 16 名 (40.0%) 患者出现中性粒细胞减少症，11 名 (27.5%) 患者出现血小板减少症和贫血，10 名 (25.0%) 患者出现白细胞减少。未报告眼部毒性/间质性肺病 (ILD) 事件。根据 RECIST v1.1，最佳客观反应为 4 名 (10.0%) 患者（3 名已确认）出现部分反应 (PR)（所有剂量为 DLs 2.4 mg/kg）； 17 名 (42.5%) 患者病情稳定 (SD)，其中 6 名 (15.0%) 患者病情持续约 100 天，6 名 (15.0%) 患者病情进展 (PD)。总共 13 名 (32.5%) 患者的最佳总体反应无法评估，其中 6 名 (15.0%) 患者尚未接受治疗期间的肿瘤评估。初步中位无进展生存期 (PFS) 为 6.7 个月 (95% CI: 4.6, 8.4)。截至数据截止，15 名 (37.5%) 患者正在继续治疗。结论：M9140 在接受过大量治疗的晚期 CRC 患者中表现出令人鼓舞的活性，具有可控和可预测的安全性。与已获批准的含有 Top1i 有效载荷的 ADC 相反，未观察到 ILD 或眼部毒性。根据安全性、耐受性、初步临床活性、PK 和 PK/药效学建模数据，2.8 mg/kg 被宣布为 MTD，2.4 mg/kg 和 2.8 mg/kg 被选为 RDE，并已进入随机扩展研究。本研究的剂量扩展部分继续对 mCRC 中的 M9140 进行评估。临床试验信息：NCT05464030。研究赞助商：EMD Serono（CrossRef 资助者 ID：10.13039/100004755）。
轨道有效载荷转移车辆的设计
轨道有效载荷转移车辆（OPTV）代表了横跨低地球轨道（LEO），中等地球轨道（MEO）和地静止轨道（GEO）的尖端解决方案。具有高达750 kg的有效载荷能力，使用对称二甲基氢氮嗪（UDMH）和氮四氧化物（N2O4）采用高效的高级推进系统。其创新的对接机制促进了精确的卫星定位，并实现了各种各样的轨道操作，包括有效载荷部署，轨道修改，加油，维护和减少碎屑。通过满足各种轨道要求，OPTV有助于优化卫星星座，在太空探索中促进了具有成本效益和可持续性的实践，同时推进了下一代轨道车辆和技术的发展。
ADC 有效载荷 PNU-159682 通过诱导 DNA 损伤和
在过去十年中，抗体-药物偶联物 (ADC) 已成为癌症患者的重要且经过验证的治疗方式。在这里，我们介绍了一种独特的基于 Sortase 介导的抗体偶联 (SMAC-Technology TM ) 的下一代 ADC 平台，该平台可产生非常均质和稳定的药物偶联物，其系统性有限，但具有强大的抗肿瘤活性。使用的高效有效载荷是 PNU-EDA，它是蒽环类 PNU- 159682 的专有衍生物。我们基于 PNU-EDA 的 ADC 不仅可以诱导靶细胞中的 DNA 损伤，而且重要的是还可以触发免疫原性细胞死亡，从而刺激抗肿瘤免疫，提供尚未开发的联合潜力 (D'Amico L et al, 2019)。基于 SMAC-Technology TM 平台的 ADC 目前正在进行临床开发。在本研究中，我们介绍了一些功能研究，这些研究旨在进一步阐明 ADC 有效载荷 PNU-EDA 的作用方式 (MoA)，并调查任何可能限制癌症患者治疗选择的潜在敏感性缺陷。总体而言，我们的筛选和机制研究证实，基于 PNU-EDA 的 ADC 可通过特定的作用方式有效杀死癌细胞，从而为多样化且庞大的癌症患者群体提供极具前景的治疗选择。