摘要目的:在II阶段Alter-12202(NCT03059797)试验中,Anlotinib显着改善了小型小细胞肺癌(SCLC)患者的无进展生存率(PFS)和总生存期(OS),他们接受了至少2个先前的化学疗法疗法,而与一个地位组相比,他们接受了至少2个先前的化学疗法。为了确定通过Anlotinib治疗预测功效和预后的潜在因素,我们在Anlotinib治疗过程中分析了基线和不良事件(AES)的血液学指数。方法:从2017年3月到2019年4月收集数据,是从Anlotinib的随机,双盲,安慰剂对照,多中心,II期试验中收集的。合格的患者被随机分配2:1,接受Anlotinib或安慰剂,直到疾病进展,无法忍受的毒性或撤回同意。患者每天每3周接受一次酸(12 mg)或类似胶囊(安慰剂)14天。记录了基线时的血液学指数和在最初2个治疗周期中发生的AE。使用Kaplan-Meier检验和Cox回归模型来评估生存差异。结果:将共有82例患者(81例具有完整数据的患者)随机分配接受藻替尼,其中38例接受安慰剂作为对照。多变量分析表明,基线时中性粒细胞与淋巴细胞比> 7.75和乳酸脱氢酶> 254.65 U/L是PFS的独立风险因素。基底升高天冬氨酸氨基转移酶> 26.75 U/L,神经元特异性烯醇酶> 18.64 ng/ml,纤维蛋白原> 4.645 g/L是OS的独立危险因素。在治疗过程中,γγ-谷氨酸转移酶升高和低磷酸血症是PFS较差的独立预测因子,γ-谷氨酸转移酶和高胆固醇血症升高是OS的独立因素。结论:我们的研究初步定义了潜在因素,这些因素在晚期SCLC患者的基线和Anlotinib治疗期间影响了PFS和OS。我们的发现为筛查主要人群和通过Anlotinib治疗进行动态疗效监测提供了基础。关键字小细胞肺癌; Anlotinib;预测因素; PFS; OS
结论:伊马替尼作为晚期GIST的首选靶向治疗药物,临床疗效显著。伊马替尼治疗局部性肿瘤进展后,可二线使用舒尼替尼。伊马替尼和舒尼替尼均治疗失败的GIST患者可考虑三线使用瑞戈非尼治疗。本例患者使用瑞戈非尼治疗后出现PD,使用瑞普替尼后获得满意疗效。对于GIST患者,在伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗失败后,瑞普替尼作为一种新型靶向药物,可取得良好的治疗效果。瑞普替尼目前被批准用于晚期GIST的四线及以上治疗,但瑞普替尼在转移性或晚期GIST中的最终地位仍有待研究。本例患者通过瑞普替尼治疗取得PR的治疗效果,除出现脱发外,无其他明显副作用。我们的研究结果可能会为 GIST 的治疗提供临床决策参考。
Durvalumab是一种程序性死亡配体1(PD-L1)阻断抗体,可以使T细胞识别并杀死肿瘤细胞(11)。在CASPIAN研究中,durvalumab联合铂类-依托泊苷作为一线治疗显著改善了ES-SCLC患者的OS(12)。但对于LS-SCLC,免疫治疗尚未取得突破性进展。正在进行的全球随机临床试验(RCT)ADRIATIC试验(ClinicalTrials.gov identifier,NCT03703297)研究了durvalumab联合或不联合tremelimumab对完成同步放化疗的LS-SCLC患者的疗效和安全性。我们真诚希望ADRIATIC试验的数据能改变LS-SCLC的治疗格局。在LS-SCLC中,手术治疗仅适用于T1~2N0患者,放化疗在LS-SCLC患者的治疗中仍然具有重要意义。初始反应率较高,但复发和难治患者仍然难以治疗。许多临床试验已经研究了免疫检查点抑制剂联合新辅助化疗在可切除NSCLC治疗中的应用,发现该治疗取得了良好的临床结果(13,14)。因此,我们推测durvalumab联合新辅助化疗也将是LS-SCLC的良好治疗选择。
