目标:脂联素和抗素是参与胰岛素抵抗,葡萄素代谢的控制和肥胖的脂肪因子。有证据表明低脂肪膜血症和高毒性血症与心血管疾病无关。是否可以将脂联蛋白 - 抗抑制蛋白(AR)和胰岛素抵抗性脂联蛋白 - 氧化剂(IRAR)指数比率用作心血管疾病的非侵入性生物标志物需要更多的关注。因此,这项研究的目的是评估AR和IRAR指数与健康受试者和2型糖尿病患者的高敏性C反应蛋白(HSCRP)产生的肥胖,葡萄素代谢控制和心血管风险。方法:这项观察性案例控制研究是在利雅得国王国王大学生理学与医学系进行的。总共招募了191(对照¼84和糖尿病¼107)。通过生物电机强制分析仪(BIA)评估身体成分。禁食血液样品分析葡萄糖,糖基化血红蛋白(HBA1C),高灵敏性C反应蛋白(HSCRP),脂质PROFE,脂联素,脂联素和抗蛋白水平。通过公式确定AR和IRAR指数。结果:与对照相比,糖尿病患者的血清脂联素水平明显低(95.45±39.27 ng/ml vs 146.64±56.64±56.36 ng/ml,p <.001),而血清抵抗素的糖尿病与对照组相比显着较高(2.94±1.304±1.30 ng)。 ng/ml,p¼.003)。它们可能被证明是有用的综合生物标志物,可以预测代谢失调和心血管风险。与对照相比(.82±.29 vs .48±.35,p <.001)和(.30±.30±.10 vs .17±.12,p <.001)相比,糖尿病受试者的AR和IRAR指数显着增加。ROC分析表明,这些指数预测脂联蛋白¼.717(P¼.001),抵抗素¼.635(P¼.002),ARINDEX¼.740(P <.001)和IRAR INDEX INDEX¼.737(P <.740(P <.737)(p <。001)(p <。001)(p <。001)(p <。001)(p <.740),这些指数预测曲线下的心血管风险增加(AUC)(AUC)(AUC)(AUC)。ar指数与甘油三酸酯(r¼.354,p <.01),hscrp(r¼.264,p <.01),hba1c(r¼.425,p <.01),脂肪质量(r¼.164,p <.05),释放/hip/hip ratio(r r) .01),呈负密度脂蛋白(r¼。.327,p <.01)。此外,IRAR索引与甘油三酸酯(R¼.409,P <.01),HSCRP(r¼.268,p <.01),HBA1C(r¼.508,p <.01),脂肪质量(r¼.152,p <.152,p <.05),p <.05),p <.05),w。具有高密度脂蛋白(r¼。.340,p <.01)。结论:AR和IRAR指数与2型糖尿病患者和非糖尿病患者的肥胖,葡萄素代谢控制和心血管风险显着相关。
京都大学发展科学系1号,京都俄克一有纪念医院2,儿科系儿科学系,儿科部发育发展部,发育发展局,开发部,DNA DNA研究所,喀祖萨DNA研究所,喀祖萨DNA研究所,喀祖萨DNA研究所,喀祖萨DNA研究所,哥伦比亚治疗局,医学研究院,哥伦比亚治疗局,公共利益基金会。 GIFU大学医学研究生院儿科科学系儿科科学系,儿科科学研究生院,儿科科学研究生院,发育发展病理学系,儿科发育病理学系,儿科学系,医学院研究生院,医学和牙科医学院(Tokyo Medical and Depentical of Science of Science of Science)东京医学和牙科大学医学研究生院儿科学学院(东京科学大学)8,儿科科学,国民国民大学,9,国家发展性发展病理学遗传学研究中心9
摘要 N-花生四烯酰乙醇胺(也称为 anandamide)和 2-花生四烯酰甘油是大麻素受体的激活剂。内源性大麻素系统还包括结构和功能相关的脂质介质,这些介质不针对大麻素受体,例如油酰乙醇酰胺、棕榈酰乙醇酰胺和硬脂酰乙醇酰胺。这些生物活性脂质参与各种生理过程,包括调节疼痛。该研究的主要目的是分析这些脂质血清水平与神经病变疼痛研究参与者疼痛之间的关联,这是一项观察性、横断面、多中心研究项目,其中对患有无痛或疼痛性神经病变的糖尿病患者进行了深度表型分析。我们的假设是,与无痛性神经病变相比,疼痛性神经病变与 5 种脂质的水平较高有关。次要目的是分析其他患者报告的结果测量和与脂质水平相关的临床数据。使用液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析血清样本中的脂质介质。疼痛组的血清 anandamide 水平明显较高,但影响大小较小 (Cohen d = 0.31)。使用脂质数据聚类分析,将患者分为“高水平”内源性大麻素组和“低水平”组。在高水平组中,61% 的患者患有疼痛性神经病变,而低水平组中这一比例为 45% (P = 0.039)。这项工作仅具有相关性,这些发现与寻找针对内源性大麻素系统的止痛药的相关性需要在未来的研究中确定。
生物制剂和靶向合成药物包括:利妥昔单抗(过去 12 个月内);抗 TNF 药物(依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗);托珠单抗;阿巴西普;贝利木单抗;阿那白滞素;苏金单抗;伊克珠单抗;乌司他单抗;沙利木单抗;卡那奴单抗、阿普斯特、巴拉替尼、托法替尼。
糖尿病神经病(DN)是糖尿病的长期并发症,影响了包括感觉和运动神经元在内的不同周围神经系统。高血糖是DN的主要原因,其症状,例如平衡或协调性的弱点,对感觉不敏感,肌肉无敏,肌肉的弱点以及肢体镇痛药中的麻木和疼痛,例如阿片类药物可以有效缓解神经病性疼痛,但没有有效的治疗。脂联素是一种抗糖尿病脂肪因子,具有胰岛素敏感和神经保护作用。在这个项目中,我们旨在确定对阿片类药物和脂联素受体双重作用的药物。在虚拟筛选的重新定位活动中,通过对接筛选了大量具有不同结构的化合物,这些化合物具有不同的adiporon-piperidine衍生品。最近开发了阿片类受体苯并派激动剂,最终成为脂联素受体的好配体,显示了与adiporon的一些2D和3D结构相似性。尤其是,我们已经确定了( +)-MML1017,它与Adipor1和Adipor2的相同结合域具有高亲和力。我们的Western印迹结果表明( +)-MML1017在神经元细胞系中通过ADIPOR1和ADIPOR2激活AMPK磷酸化。此外,( +)-MML1017的预处理可以改善在超糖糖菌条件下与运动神经元的细胞活力。( +)-MML1017还以浓度依赖性方式激活μ-阿片受体细胞。我们的研究确定了一种对阿片受体和脂联素的双重活性的新型化合物,该化合物可能具有镇痛作用和神经保护作用,以治疗糖尿病神经病。
摘要 – 挪威鲑鱼的红色肉色是一个重要的标志,通常与鱼片的品质有关。颜色强度主要由饮食成分控制,主要是由于红色色素虾青素,它从中肠的饲料中吸收并通过血液输送到肌肉。这种色素具有脂溶性,与脂质运输密切相关。然而,肉的颜色也受基因控制,并且是鲑鱼养殖计划中的一个重要因素。作为正在进行的 GENEinnovate 项目的一部分,研究人员对大西洋鲑鱼中的三种不同基因进行了 CRISPR-Cas9 介导的敲除。其中一个基因 abcg2b 是本论文的重点。已知 abcg2b 的活性会对大西洋鲑鱼肉的颜色产生负面影响。然而,abcg2b 在鲑鱼肉颜色中的具体功能作用尚不清楚。由于 abcg2b 产生膜转运蛋白,预计该蛋白质会将虾青素从中肠的肠细胞输出回肠腔。在本论文中,我们使用荧光显微镜比较了abcg2b敲除鲑鱼和野生型鲑鱼中肠肠细胞的脂质含量。图像显示,与同龄野生型鲑鱼的肠绒毛相比,abcg2b 敲除鲑鱼的肠绒毛中脂质含量明显增加。敲除肠绒毛中平均脂质覆盖率和标准化脂滴数量比野生型高出两倍多。这强化了 abcg2b 将脂质从肠细胞输出回肠腔的假设。虾青素很可能通过abcg2b与脂质一起运输,导致abcg2b活性高的鲑鱼血液中虾青素浓度较低,肉色较浅。