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第五个卷积层经过 GoogLeNet-TA 分类器后获得的最强激活之一的热图叠加。上叶中的红色和浅蓝色区域表示深度神经网络激活的区域。深紫色背景表示未激活的区域。这表明网络正在关注图像中存在疾病的部分（两个上叶）。
博士研究员职位（医生（医生）（M / f / d）... < / div>
复杂的植物衍生天然分子的位点特异性功能化对合成化学提出了重大挑战。在这种情况下，诸如细胞色素P450（P450）和非特异性过氧化酶（UPOS）之类的氧化酶是有希望的酶候选者，因为它们能够催化未激活的C-H键的晚期氧化。蛋白质工程可用于扩大其底物范围并增强其活性和选择性。博士学位候选人的研究将重点放在选定的氧酶的酶工程上，以实现自然化合物的选择性氧化功能：
轻启动芳香族含义氯化
氮气容易获得散装化学物质，可以用作一系列合成反应的多功能起始材料。然而，由于c ar – no 2键的惰性，直接否定的替代反应与未激活的硝化苯子仍然具有挑战性。化学家依赖于顺序还原和重氮化，然后是砂光剂反应或活化氮气的亲核芳族取代，以实现硝基群体转化。在这里，我们在可见光照射下开发了一种普遍的硝化氯化反应，其中氯自由基通过c ar –no 2键的裂解取代了硝基部分。这种实用的方法可与多种未活化的硝基（Hetero）领域和硝基烷烃一起使用，对空气或水分不敏感，并且可以在Decagram量表上顺利进行。这种转化与在合成和机制中的热条件下与先前的亲核芳族取代反应有所不同。密度功能理论计算揭示了取代反应的可能途径。
通过使用排序酶和D-氨基肽酶
摘要：蛋白质的定量和选择性标记广泛用于学术和工业劳动力中，以及使用转肽酶（例如排序酶）对蛋白质进行催化标记，已被证明是这种选择性修饰的流行策略。对这类酶的一个主要挑战是，大多数程序需要过量的标记试剂或激活的底物，而不是简单的商业化肽。我们报告了使用耦合酶策略的使用，该酶策略可以使用未激活的标记肽对蛋白质进行定量N-和C末端标记。与转肽酶结合使用氨基肽酶的使用可以使肽副产物的序列 - 特异性降解，从而将平衡转移到有利于产物形成，从而极大地提高了反应效率。随后对反应的优化允许使用肽标记与蛋白质和蛋白质和C末端标记的N末端标记，只有一小段过量。最大程度地减少定量标记所需的底物量具有改善工业过程并促进转肽作为蛋白质标记方法的使用。
将取代的咪唑替替替翁表征为新的丙酮酸羧化酶抑制剂
丙酮酸羧化酶（PC）与多种疾病有关，包括2型糖尿病，癌症和细菌/病毒感染。但是，目前没有能够在体外和体内精确操纵PC活性的分子工具。本论文描述了1,3二取代的咪唑替替替翁的鉴定和表征，是金黄色葡萄球菌PC的新型有效，选择性和可渗透的变构抑制剂。基于动力学，结构和生物物理数据，假设这类抑制剂可以在PC上的非催化“ EXO结合”位点结合。据报道，此EXO结合位点对于催化至关重要，但以前尚未被认为是可药物的位置。本论文还表明，与未激活的PC相比，变构激活的PC对小分子抑制的敏感性明显较小。这一发现为针对人类PC的小分子抑制剂的发展提出了一个重要的新考虑。由于人类PC需要通过乙酰-COA激活催化活性，因此必须针对PC的变构激活形式进行未来的药物发现工作。最后，提供了体外证据，以反驳最近的说法，即两种天然产物Erianin和Anemoside B4是人类PC的抑制剂。本文提交了一个战略框架，以推动针对人类PC的药物发现。它概述了优化的筛选程序，并探讨了鉴定激活人PC抑制剂的可能途径。总体而言，这项工作大大提高了针对人PC的化学探针的开发，并最终有助于扩大用于研究PC在疾病中作用的可用工具包。
通过调节假ex胶剪接模式来调节PCCA基因表达，以挽救丙酸酸血症中的酶活性
伪exon是非功能性内含子序列，可以通过深内核序列变化激活。激活中的伪exon包含在mRNA中，并干扰了正常的基因表达。PCCA C.1285-1416A> g变化激活伪exon，并通过在PCCA和PCCB中编码的丙酰基-COA羧化酶酶的指示引起严重的代谢性毒性酸血症。我们详细介绍了这种致病性伪exon活化事件，并确定HNRNP A1对于正常代表很重要。PCCA C.1285-1416A> g变化破坏了HNRNP A1结合剪接消音器，并同时创建剪接增强器。我们证明，通过剪接切换的反义寡核苷酸阻止这种调节区域可恢复正常的剪接，并挽救患者纤维细胞中的酶活性，并在由CRISPR基因创建的细胞模型中恢复了酶活性。有趣的是，PCCA伪exon具有上调基因表达的未插入潜力，因为健康组织显示出相对较高的纳入水平。通过阻止未激活的野生型假exon的包含，我们可以同时增加PCCA和PCCB蛋白水平，从而增加了异二次运动酶的活性。令人惊讶的是，我们可以从具有PCCA错义变体的患者纤维细胞中的残留水平中吸收酶活性，而且还可以从具有PCCB错过变体的患者中进行酶活性。这是丙酸血症的潜在治疗策略。
实地考察计划被搁置
激活或编程可能需要信用批准，并需要有效的服务地址、社会保障号和/或 HAJQ8 CREOFT CARS，可能需要押金。优惠适用于国家农村合作社。'EBgtoKy 或当地客户在 D O M 地址上提供，带有 csrtaln dasigraud ma;k c!您所在城市的 N :c!Mn 区域由成员*或 II* Ns&snal Rural T«ie«»iYnurta!k*» 合作社的 K i a M 撰写。kcM sh»n#i3 可能会在 0iR ECTV 著名的 Sun N RTC 中使用 aW®！Lenited-bme oH»r lor rww 'wsfcrS* emfcrnen *>*> 为任何 twwoom DIRECTV 系统提供解析 isfiwsw ar « 5.'！MJ2。和 tcttati 12 w r s a a w ) d a-y TOTAL CHO£ E 或 O - O O i i EXTRA ESPECIAL paSags (531.94'mo.oruSeye）。30 片 Siequipmerfl 内购买。非常感谢您的支持！感谢您的帮助！如果提前终止、中断或降级所需程序，则将收取最高 150.00 美元的按比例计算的费用，具体取决于此类操作的时间。设置帐户时必须至少激活两个 (2) 个接收器。如果您未能在购买后 38 天内激活 DIRECTV 系统，您同意 DIRECTV 可收取 150.08 美元的费用作为违约金。每个未激活的 DIRECTV 接收器。每增加一个接收器，将收取节目费用。如果接收器连续接收“9 秒的陆地信号或* 重新发送，则适用于 evx*xet fw 组、wgnoaatoni 或 dubs。折扣表格在零售店 Compl«ia W S s t n l Sate 表格上，并附上您的第一份副本！mcmtn'i D I R E C T V bIS ( H i o w n g ocuva to of aoth 恢复 l ,is:DMAQ;> PO 8o> 425.ff e i 批次 CA91752- 0425。Ferretartt 询问，请致电 M0W51.173J。RfproducJionjirfrs6a!»(wf!i «nc9y praKfirtad.RatMts tormmuillwpMtma^edbyr/iaTO。OIRECTV 和 SoapNel, L.LC. 均为 Botresponsftilefof laia。洛斯！，简介。穆里阿特CD。.ncompfoso、rresasrecad 或 pestjge-dus n a t 名称 »n4 tdiiran gn rabatt tfxkwB 数学名称和 sd<3rwi uui 至 Mivaia 01 RECTVaceount。AiSoa 5-8 weeM，tor d»6v« ry ol rsta» eistt。任何 eftar u » eonWMai liaud 0«er vaiai 仅在美国 第三名是 v od *f*KB p^nisitsd。ts<9d 或 re«nct»d。没有 caih 不是 rowie。nay rxX &• M n j 是 n x f a wcr#«»S。C5oap?J«t。LL.C A1 Rsmwx) C2M2 DIRECTV, J(C. Drectv i-xj :Ha Cnkvc TOTALChOiCE nrk 0?>C:0N c « t r a