摘要:胃肠道(GI)疾病在整个美国都有很高的患病率。筛选和诊断方式通常很昂贵且侵入性,因此,人们不会有效地利用它们。缺乏适当的筛查和诊断评估可能会导致诊断性延迟,诊断时更晚期疾病以及发病率和死亡率更高。对肠道微生物组的研究表明,营养不良或有机体组成的不利改变是在各种胃肠道疾病的临床症状发作之前。gi疾病诊断研究导致朝着非胃肠道筛查的非侵入性方法的转变,包括测量挥发性有机化合物(VOC)的变化的化学检测测试,这些测试是细菌代谢的副产品,导致粪便的独特气味。这些工具中的许多都是昂贵的,不动的台式仪器,需要训练有素的个人来解释结果。这些属性使它们难以在临床环境中实施。另外,电子鼻子(电子鼻)是相对便宜的手持设备,可利用多传感器阵列和模式识别技术来分析VOC。The purpose of this review is to (1) highlight how dysbiosis impacts intestinal diseases and how VOC metabolites can be utilized to detect alterations in the microbiome, (2) summarize the available VOC analytical platforms that can be used to detect aberrancies in intestinal health, (3) define the current technological advancements and limitations of E-nose technology, and finally, (4) review the围绕几种肠道疾病的文献可以使用顶空VOC检测或预测疾病。
简介现代医学面临的重要挑战是,新药、生物制剂甚至疫苗可能能够精确改变特定靶标的功能,但仍然具有脱靶效应,从而阻碍其治疗发展。当冲突涉及在心脏生理中发挥关键作用但同时促进癌症发展的蛋白质时,护理人员和患者都会面临挑战。一个很好的例子是,正在开发用于治疗心力衰竭 (HF) 的 Bcl2 相关的自噬基因-3 (BAG3) 激动剂和用于治疗癌症的 BAG3 抑制剂。癌细胞因代谢功能障碍、异常的 RNA 剪接、加速的蛋白质合成、代谢重编程以及错误折叠的蛋白质和其他细胞碎片的积累而受到高度压力。为了生存,癌细胞已经发展出增强蛋白酶体和自噬途径活性同时阻断细胞凋亡 (1) 的能力。因此,消除机体恶性肿瘤的合理策略是抑制蛋白质质量控制 (PQC) 并激活靶向凋亡 (2)。根据这一策略,癌细胞中积累的细胞碎片将被 BAG3 反应性促生存信号通路清除:自噬、线粒体自噬和泛素相关蛋白酶体通路 (3, 4)。不幸的是,开发 BAG3 靶向抗癌疗法的努力
2023年12月关于Ecopulse项目▪Ecopulse是由Daher,Safran和Airbus开发的分布式混合推进飞机演示器,目的是在飞行中首次验证混合电动电动分布式推进系统的操作。▪这种高度破坏性的架构可以显着减少未来飞机的CO 2排放,并支持到2050年净零排放的航空业目标。▪ecopulse示威者是基于Daher提供的TBM飞机,该飞机配备了混合电动推进系统,并使用空中客车的空气动力和声学整合专业知识,并配备了Safran提供的六个电动螺旋桨。空中客车公司还开发了高能密度电池,该电池将用作六个螺旋桨的电源。▪该项目将提高我们对分布式推进系统,ePropeller,高压电池的了解以及飞机中高压的集成,为将来的电动和混合动力飞机铺平了道路。▪ecopulse项目获得了法国“计划保留”,法国民航局(DGAC),CORAC(民航研究委员会)和欧盟的支持。示威者Daher上的活动负责空中客车和Safran在TBM平台机体上提供的组件的飞机集成。他们与适航当局进行了允许的讨论,进行飞行测试并协调总体结果分析。Safran设计和提供混合电气推进系统(电池除外),包括:
在小鼠和兔子的胚胎发育研究中没有证据表明在口腔剂量的载体和兔子的兔子和兔子的载体中,最多2(小鼠)和4(兔子)乘以最大建议的人剂量,基于人体表面积,每天在有机体中进行给药。口服治疗雌性大鼠从交配到晚期或断奶后,与人类在最大剂量下类似的全身药物暴露(等离子体AUC)与植入前损失增加,骨骼损伤略有损害以及幼崽体重增加减少与幼崽的体重增加有关。 未观察到致畸性。 尚未确定人类怀孕期间氨基硫酸盐的安全性,因此在怀孕期间不建议使用这种药物,除非收益证明了潜在的风险是合理的。口服治疗雌性大鼠从交配到晚期或断奶后,与人类在最大剂量下类似的全身药物暴露(等离子体AUC)与植入前损失增加,骨骼损伤略有损害以及幼崽体重增加减少与幼崽的体重增加有关。致畸性。尚未确定人类怀孕期间氨基硫酸盐的安全性,因此在怀孕期间不建议使用这种药物,除非收益证明了潜在的风险是合理的。
软骨组织以其有限的再生能力为特征,在临床治疗中提出了重大挑战。软骨再生的最新进展集中在整合干细胞疗法,组织工程策略和先进的建模技术以克服现有局限性。干细胞,尤其是间充质干细胞(MSC)和诱导的多能干细胞(IPSC),由于它们有能力分化为软骨细胞,这是负责软骨形成的关键细胞,因此对软骨修复有望。组织工程方法,包括3D模型,芯片系统和器官,为模仿天然组织微环境和评估潜在处理提供了创新的方法。基于MSC的技术,例如细胞板组织工程,解决了与传统疗法相关的挑战,包括细胞的可用性和培养困难。此外,3D生物打印的进步使得可以制造复杂的组织结构,而芯片上有机体的系统为疾病建模和生理模仿提供了微流体平台。类器官充当器官的简化模型,捕获一些复杂性并能够监测软骨疾病的病理生理方面。这项全面的综述强调了整合干细胞疗法,组织工程策略和先进的建模技术的变革性,以证明软骨再生,并为更有效的临床治疗铺平了道路。关键字:软骨再生,干细胞,组织工程,生物材料,3D生物打印,临床试验,软骨发生,细胞外基质,外泌体,chip-a-a-chip
摘要。超分辨率显微镜迅速成为生命科学中的分析工具的重要性。一个引人注目的特征是能够使用(Live)细胞中荧光标记的La-Bel生物学单位,并且比传统的Mi-Croscopy允许的分辨率要高得多。然而,在观察到的流体团数方面,以这种方式获得的图像缺乏绝对强度量表。在本文中,我们讨论了对伴随它随之而来的这种流体团和统计挑战的艺术方法的状态。尤其是,我们建议通过单标记转换(SMS)显微镜生成的时间序列的调节方案,这使得可以从原始数据中以统计意义的方式量化标记数量。为此,我们对流膜片中的光子生成的整个过程进行建模,它们通过显微镜,检测和光电放大器在相机中的传播以及从显微镜图像中提取时间序列。这些建模步骤的核心是通过在两个时标(HTMM)上运行的新型隐藏的Markov模型对浮游机体动力学的仔细描述。在估计过程中,还推断出了流量转变速率的流动型数量,有关流体小子内部状态的动力学转变速率的信息。我们就将模型应用于模拟或测量的荧光痕迹时出现的计算问题,并说明了我们在模拟数据上的方法。关键词和短语:分子计数,超分辨率显微镜,定量纳米镜检查,生物物理学和计算生物学,无宿主隐藏的马尔可夫模型,统计变薄。
血管老化是机体衰弱的特征,是心脏、脑、肾等各种重要器官慢性疾病的病理基础。动脉僵硬(AS)是血管老化的结果,伴随而来的是结构和功能的变化(1)。与 AS 相关的病理变化发生在血管壁中。具体而言,由于弹性蛋白降解增强和血管介质中胶原沉积,以及血管周围纤维化和细胞外基质异常,进行性心内膜增厚最终导致血管直径增加(2,3)。血管直径增加过程中血管壁的生物学变化也会导致血管顺应性降低。在先前的研究中,动脉扩张不仅被视为不良血管事件(动脉瘤和动脉夹层)的独立危险因素,也被认为是不良心血管事件的独立预测因子(4)。不良后果与 AS 增加密切相关。心踝血管指数 (CAVI) 于 2006 年推出,作为直接评估动脉僵硬性的方法 ( 5 )。无论血压如何,它都能产生可重复的结果 ( 6 , 7 )。它源自 Bramwell-Hill 方程,并引入了僵硬性参数 β 。该参数 β 代表动脉扩张性,与收缩和舒张期间动脉直径 (AD) 的变化相关 ( 8 )。然而,Spronck 等人的研究报告称,CAVI 与血压并不独立,并提出了一种与血压无关的校正形式,即 CAVI 0 ( 9 , 10 )。它们是使用以下公式计算的:
在翻译器官片平台上的气体控制(顶部):开发用于精密医学的ERIC Safai微芯片模型T-061 ERIC SAFAI微型胰腺癌模型T-062 Sophia Co \ Y独立式倾向示威者系统,用于实现自动细胞培养物的t-063 frreke inicimation t-rimcromimincrip ciciCAIMCORCORIMCORCORICTAIME (microEIT) for Real-Time Imaging of Biological Samples on Chip T-064 Chang Liu Training the Next Generation of Researchers in the Organ-on-Chip Field T-065 Silke Riegger Monitoring Neurosphere electrophysiological activity using a novel NeuroMPS with integrated micro electrodes T-066 Fulya Ersoy Formation of Matrigel Beads by Centrifugal Force for Organoid Growth T-067 Frederic Bottausci Microfluidic system for simultaneous culture of a two 3D models: pancreatic islet and a blood vessel T-068 Patrycja Baranowska Microfluidic device for EIS and optical monitoring of cells T-069 Lilia Bató Raman microspectroscopy for organ-on-chip applications: non-destructive analysis of intestinal epithelium functions T-070 Alessandra Calogiuri微型图案肝癌,用于研究Hering T-071 Denis denis Estrade可生物降解的可生物降解的辅助1D和2D肌肉细胞机械刺激器中有机体机械刺激的动量器 T-073 Jéssica Rodrigues de Paula Albuquerque Testicular Organ-On-Chip: a New Platform for Drug Testing and Spermatogonial Stem Cells Functional Studies T-074 Denis Pehlic Characterization Of 3d-Printed Device Providing Strain For Cortical Brain Organoids During Maturation T-075 Samah Abousharieha Human intestinal enteroids: the gateway to novel antivirals targeting enteric病毒和宿主免疫反应。在翻译器官片平台上的气体控制(顶部):开发用于精密医学的ERIC Safai微芯片模型T-061 ERIC SAFAI微型胰腺癌模型T-062 Sophia Co \ Y独立式倾向示威者系统,用于实现自动细胞培养物的t-063 frreke inicimation t-rimcromimincrip ciciCAIMCORCORIMCORCORICTAIME (microEIT) for Real-Time Imaging of Biological Samples on Chip T-064 Chang Liu Training the Next Generation of Researchers in the Organ-on-Chip Field T-065 Silke Riegger Monitoring Neurosphere electrophysiological activity using a novel NeuroMPS with integrated micro electrodes T-066 Fulya Ersoy Formation of Matrigel Beads by Centrifugal Force for Organoid Growth T-067 Frederic Bottausci Microfluidic system for simultaneous culture of a two 3D models: pancreatic islet and a blood vessel T-068 Patrycja Baranowska Microfluidic device for EIS and optical monitoring of cells T-069 Lilia Bató Raman microspectroscopy for organ-on-chip applications: non-destructive analysis of intestinal epithelium functions T-070 Alessandra Calogiuri微型图案肝癌,用于研究Hering T-071 Denis denis Estrade可生物降解的可生物降解的辅助1D和2D肌肉细胞机械刺激器中有机体机械刺激的动量器 T-073 Jéssica Rodrigues de Paula Albuquerque Testicular Organ-On-Chip: a New Platform for Drug Testing and Spermatogonial Stem Cells Functional Studies T-074 Denis Pehlic Characterization Of 3d-Printed Device Providing Strain For Cortical Brain Organoids During Maturation T-075 Samah Abousharieha Human intestinal enteroids: the gateway to novel antivirals targeting enteric病毒和宿主免疫反应。T-076 JANA VAN DYCKE在考虑FCRN回收途径T-077 Anne-katrin be Intestine-on-Chip模型中,用于抗体验证的微生物生理学模型,以改善易Immantical Intesinal Physentiip t-078 Rut-lopeun-rut-rut-in-rut-lopemoct toa-in-chip模型基于微生物组的疗法使用中吞吐量微流体设备
恶性肿瘤是在各种致瘤因素作用下,细胞生长调控严重紊乱,导致机体细胞异常增生的一类新生生物,常表现为体内异常组织团块。肿瘤可逃避免疫系统的监视,无限制生长,并可经血液、淋巴或植入等途径发生转移(Robert,2013)。恶性肿瘤的治疗仍面临巨大挑战,预计2022年美国将有1918030例新发癌症病例和609360例癌症死亡病例。虽然肺癌发病率逐渐减缓,但乳腺癌和晚期前列腺癌的发病率仍在增加(Siegel and Miller,2022)。根据国家癌症中心的数据,2016年我国恶性肿瘤新发病例为406.40万,其中男性223.43万,女性182.96万,粗发病率和年龄标准化发病率(ASIR)分别为每10万人口293.91和186.46(Zheng等,2022)。目前,传统的治疗方法主要是手术、化疗和放疗,但治疗效果仍然不令人满意,主要原因包括副作用、耐药性和肿瘤细胞对放射线不敏感(Zhang等,2018)。因此,寻找一种高靶向、高效、低毒的治疗方法成为肿瘤治疗研究的重要方向。目前,许多靶向药物已经应用于临床,具有靶向性好、副作用少的优点。靶向治疗是将药物靶向作用于肿瘤生长、分裂的关键基因,如EGFR、HER-2、KRAS、ALK等,从而抑制肿瘤细胞的生长(Rouviere et al.,2015;Saito et al.,2018;Meric-Bernstam et al.,2019)。
摘要 目的 抗中性粒细胞胞质自身抗体 (ANCA) 相关血管炎 (AAV) 是一种危及生命的全身性自身免疫性疾病,在肾脏中表现为坏死性新月体肾小球肾炎 (NCGN)。ANCA 抗原是髓过氧化物酶 (MPO) 或蛋白酶 3。目前的治疗方法包括类固醇、细胞毒药物和 B 细胞耗竭抗体。在自身免疫性疾病中使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞是一种有前途的新治疗方法。我们测试了以下假设:靶向 CD19 的 CAR T 细胞会耗竭 B 细胞,包括产生 MPO-ANCA 的 B 细胞,从而保护机体免受 ANCA 诱发的 NCGN 的侵害。方法我们在临床前 MPO-AAV 小鼠模型中测试了这一假设。通过用鼠 MPO 免疫 MPO −/− 小鼠,然后进行照射和移植野生型小鼠的造血细胞(单独或与 CD19 靶向 CAR T 细胞或对照 CAR T 细胞一起移植),建立了 NCGN。结果 CD19 CAR T 细胞有效迁移到骨髓、脾脏、外周血和肾脏并在其中停留长达 8 周。CD19 CAR T 细胞(而非对照 CAR T 细胞)消耗 B 细胞和浆母细胞,增强了 MPO-ANCA 下降,最重要的是保护其免受 NCGN 的侵害。结论我们的原理验证研究可能会鼓励进一步探索 CAR T 细胞作为 ANCA 血管炎患者的治疗方法,目标是无药物缓解。