肠道微生物群中存在的宿主-微生物组相互作用以协同和异常的方式运作。此外,肠道微生物群的正常体内平衡和功能经常因多重耐药 (MDR) 病原体的介入而受到破坏。CRISPR-Cas(具有成簇的规律散布的短回文重复序列的 CRISPR 相关蛋白)被认为是一种原核免疫系统,已成为一种有效的基因组编辑工具,用于编辑和删除特定的微生物基因,以通过杀菌作用驱除细菌。在这篇综述中,我们展示了许多功能性的 CRISPR-Cas 系统,以对抗渗入胃肠道的多种病原体的抗菌耐药性。此外,我们讨论了用于杀死肠道 MDR 病原体的噬菌体递送 CRISPR-Cas 系统的开发进展。我们还讨论了使用噬菌体作为 CRISPR-Cas 基因递送系统的组合方法,以针对肠道微生物群中的致病菌群落来重新提高药物敏感性。最后,我们讨论了工程噬菌体作为 CRISPR-Cas 系统杀死致病菌和提高系统功效的一种可能的潜在选择。
尽管世界卫生组织 (WHO) 最近发布的关于耐多药结核病 (MDR-TB) 治疗的最新信息建议优先使用贝达喹啉、氟喹诺酮类、利奈唑胺、氯法齐明和环丝氨酸等口服药物,但二线注射药物阿米卡星仍有其作用。世卫组织最近的一份技术报告呼吁进一步研究注射剂对治疗 MDR-TB 的价值。1 世卫组织于 2019 年 12 月迅速通报建议在较短的 MDR-TB 方案中优先使用贝达喹啉而不是阿米卡星(或其他注射剂),注射剂的作用进一步减弱。尽管如此,阿米卡星仍然是较短的 MDR-TB 方案的潜在组成部分,也是在不能使用首选口服药物的较长的 MDR-TB 方案的一部分。2 分离株必须证明对阿米卡星易感,并在可以充分监测毒性的情况下给药。阿米卡星可能有一定益处,这可以归因于其杀菌作用和弱的体外杀菌特性。
肉类产品是人类饮食的重要组成部分,是营养的良好来源。食源性微生物是由于食用食物,尤其是动物起源产物而导致人类疾病的主要病原体。本研究的目的是验证胸腺氏胸腺精油对肺炎克雷伯氏菌的菌株的抗菌活性,铜绿假单胞菌和肉毒葡萄球菌与肉类产品分离出来的抗菌活性。为此,在微稀释板中进行了最小抑制浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)的分析。还使用磁盘扩散研究了产品与抗菌剂的关联。和抗粘附活性,在蔗糖存在下在玻璃管中确定。百里香油对K的抑制作用很强。肺炎,p。铜绿和s。saprophyticus,MIC值范围为64至512μg/ml,大多数菌株的杀菌作用范围为256至1,024μg/ml。t。寻常油与抗菌剂相关的相互作用各异,与协同(41.67%),冷漠(50%)和拮抗作用(8.33%)效应相关。关于抗粘附活性,测试产物可有效抑制所有正在研究的细菌菌株的依从性。因此,百里香油作为针对k的抗菌和抗依从剂的表现。肺炎,p。铜绿和s。saprophyticus是一种天然产品,可以代表对抗食源性疾病的有趣替代品。
为了提高 TSR,开发和使用新药物和新方案至关重要。经过 40 多年的发展,最近开发出了两种新的抗结核药物 — — 贝达喹啉 (BDQ) 和德拉马尼 (DLM)。这两种药物都具有杀菌作用,但 BDQ 还具有出色的杀菌活性。2,3 世卫组织于 2013 年建议有条件使用 BDQ,2014 年建议有条件使用 DLM,2016 年建议针对 MDR-TB 推出一种新型短期治疗方案 (STR)。该建议强调对接受这些药物和新方案的患者进行积极的药物安全监测和管理 (aDSM)。4–6 最近发布的第一份全球 aDSM 项目报告指出,BDQ 和 DLM 是安全的,可用于所有符合条件的耐药结核病患者。7 此外,第一项关于 BDQ 和 DLM 联合使用的系统评价研究表明,将这些药物一起使用是安全的。 8 然而,尽管新药和 STR 已被证明是安全、有效和更便宜的,但它们的普及却非常缓慢。7–11 美国国际开发署在 BDQ 捐赠计划中战略性地打包了短期技术援助 (STTA) 交付,以使各国能够满足世卫组织建议的在计划条件下引入新药和治疗方案的指导方针。通过联合国项目事务厅/遏制结核病伙伴关系,美国国际开发署聘请了六名耐多药结核病临床顾问,他们提供 STTA
背景:慢性细菌的慢性伤口表现出越来越多的全球健康问题。这些伤口很难治愈,表现出长时间的炎症和反复出现的微生物感染。copaiba油脂(Copaifera Multijuga Hayne)是一种富含倍半萜和二萜的物质,可促进塞卡抗化(纤维细胞形成的纤维组织的收缩,由成纤维细胞的伤口部位形成,可减少伤口尺寸,同时扭曲伤口组织。目的:分析来自多叶梭菌油脂蛋白的抗菌活性(体外),以针对慢性伤口感染中普遍的微生物。方法:通过气相色谱法对油的表征以及质谱和抗菌敏感性测试通过琼脂和汤稀释的磁盘扩散。结果:鉴定为主要化合物的色谱分析:牛角素(60.89%),胚芽D(19.40%)和humulene(7.12%)。纯铜提取物表现出对病原体金黄色葡萄球菌,铜绿假单胞菌和粪肠球菌的活性。Copaiba油脂,葵花籽油和混合物的浓度为7%,10%和12%,通过汤稀释和琼脂扩散的少量活性来表现出对大肠杆菌的活性。结论:用于治疗皮肤伤口的浓度中的铜油蛋白没有对伤口感染中普遍的微生物的杀菌作用。
简介:牛至提取物等植物和天然药物可以成为控制污染细菌的有希望的成分,也是延缓致病细菌的良好盟友。方法:这是一项定性研究,在巴拉那大学微生物实验室进行,旨在使用营养琼脂培养基评估牛至提取物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌 ATCC 022 菌株的抗菌潜力。选择了两个不同品牌的牛至提取物,并将测试分为两组,每组 15 个营养琼脂平板,以三种不同的稀释度对每种微生物进行测试。结果与讨论:两种提取物对两种微生物(大肠杆菌和金黄色葡萄球菌)的结果相似,使用 2 滴提取物的稀释液显示正常生长,而使用 5 滴提取物的稀释液与第一次稀释相比生长减少。在 8 滴稀释度下,仅在培养基边缘获得增殖,而该边缘不存在提取物,这表明具有抑菌潜力。细菌重新接种显示大肠杆菌和金黄色葡萄球菌生长正常,表明提取物不具有杀菌作用。最后的考虑:在实验室中进行实验后,金黄色葡萄球菌提取物的结果存在分歧,但在提取物的最高浓度下,有抑菌作用的迹象。提取物的使用显示出对大肠杆菌的抑菌作用。因此,植物治疗剂因其抗菌潜力而被视为抗击传染病的重要盟友。
缺乏对抗木质甲壳虫Fastidiosa(XF)的可持续策略突出了对新型实用抗菌工具的紧迫需求。在这项研究中,乳酸乳酸乳酸亚生成乳杆菌。乳酸菌株ATCC 11454(乳酸乳杆菌)以其生产奈瑟蛋白A而闻名,对XF亚种进行了体外测试。pauca。初步研究表明,乳乳杆菌对XF表现出强的拮抗活性。因此,通过体外和植物实验的结合,对尼沙蛋白A的功效进行了全面评估。采用可行的定量PCR,点测定,浊度降低测定,荧光显微镜和透射电子显微镜的体外研究表明,在最小的0.6 mg/mL的最小致死浓度下,尼沙蛋白对XF的鲁棒性杀菌作用。由荧光和透射电子显微镜产生的结果表明,尼沙蛋白直接和快速与XF细胞的膜相互作用,从而导致细菌细胞在几分钟内破坏。在Planta测试中,Nisin还证明了在接种后74天无症状74天内解决烟草本植物中XF感染的能力。此外,RPLC-ESI-MS/MS分析表明,尼生蛋白转移到植物的所有部分,并保持完整长达9天。首次,这项研究强调了基于尼我们的策略,作为一种现实且环保的方法,可以进一步研究该领域的XF感染。
人类遗传学,生物标志物和动物研究暗示骨形态发生蛋白(BMP)信号传导和不良适应性转化生长因子 - (TGF)信号传导是肺动脉高压剂(PAH)的驱动因素。尽管与BMP/TGF共享共同的受体和效应子,但PAH中活化素和生长与分化因子(GDF)的功能的定义不太明确。在人类的肺部病变中发现了GDF8,GDF11和激活素A的表达增加,患有PAH和肺动脉高压的实验啮齿动物模型(PH)。actriia-fc是一种有效的GDF8/11和活化素配体陷阱,用于测试这些配体在pH的动物和细胞模型中的作用。通过阻断血管细胞中的GDF8/11-和激活素介导的SMAD2/3激活,Actriia-FC减弱了肺动脉平滑肌细胞的增殖和肺微血管内皮细胞。在几种pH实验模型中,预防性施用Actriia-fc显着改善了血液动力学,右心室(RV)肥大,RV功能和小动脉重塑。在血管增生模型中建立血液动力学严重的pH值后,Actriia-FC在减弱pH和小动脉重塑时比血管舒张剂更有效。Actriia-Fc的有效抗杀菌作用与抑制SMAD2/3激活和下游转录活性,抑制增殖以及血管壁中凋亡的增强有关。actriia-FC揭示了GDF8,GDF11和激活素作为肺血管疾病的驱动因素的出乎意料的重要作用,并且代表了PAH中SMAD1/5/9和SMAD2/3信号之间平衡的治疗策略。
随着全球范围内抗生素耐药性的增加,细菌感染的标准治疗方法变得越来越无效。由于抗生素的过度使用,耐多药细菌已成为 21 世纪的严重危害和全球主要医疗保健问题。传统的开发新型抗菌药物的方法不足以满足现有的需求,因此正在开发抗菌发现领域的新策略。决明子 (C.fistula) 是豆科植物的一种,天然具有抗菌特性。这种植物用于治疗皮肤病、肝脏问题、结核腺体、呕血、瘙痒、白斑和糖尿病。因此,除抗生素之外的有效抗菌治疗至关重要。这种植物含有多种次级代谢产物,包括单宁、萜类化合物、生物碱、黄酮类化合物和糖苷,它们都具有抗菌特性。萜烯和萜类化合物可有效对抗细菌、真菌、病毒和原生动物。萜烯的作用方式涉及亲脂性化学物质破坏膜。添加甲基以增加贝壳杉烯二萜的亲水性会显著降低其抗菌效果。在这项研究中,对金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌的抗菌筛选试验表明,从 C.fistula 的乙酸乙酯提取物中分离出的一种新化学物质比阳性对照具有更宽的抑制区。用这种新化学物质处理后,处理过的培养物的基因组 DNA 图谱保持不变。这种新化学物质抑制了蛋白质合成,导致两种菌株处理过的培养物中的蛋白质含量降低,证实了其杀菌作用。需要进一步进行免疫印迹分析以确认特定的蛋白质。研究一种可降低药物负荷和耐药性风险以及治疗成本的新型三萜类化合物,可以为治疗与糖尿病相关的继发性尿路感染提供有希望的治疗选择。
青霉素* 类别:β-内酰胺 概述 青霉素是典型的β-内酰胺,至今仍是一种重要的抗菌药物。兽医学中使用的窄谱青霉素包括天然存在的青霉素、青霉素 G (苄基青霉素) 和口服的生物合成稳定青霉素,如青霉素 V (苯氧甲基青霉素) 和苯乙青霉素。青霉素对大多数敏感细菌有杀菌作用。这些窄谱 β - 内酰胺酶敏感青霉素主要对抗革兰氏阳性菌。 耐药性 在 20 世纪 40 年代初青霉素广泛使用后不久,产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌开始出现。青霉素酶通过酶抑制破坏β - 内酰胺环,使菌体产生耐药性。耐药性的垂直进化是指通过突变和选择获得耐药性。通过这一过程,肺炎球菌能够改变青霉素结合的靶蛋白。先前对青霉素敏感的生物体也可以通过转导获得耐药性。耐药金黄色葡萄球菌可以通过将包裹在噬菌体、细菌宿主病毒中的质粒 DNA 转移给敏感金黄色葡萄球菌,从而将 β-内酰胺酶产生能力转移给敏感金黄色葡萄球菌。生物体还可以通过转化、从死细菌中吸收暴露的 DNA 并导致基因型改变(DNA 重组)获得耐药性。这可能是肺炎链球菌传播青霉素耐药性的主要手段。结合是获得青霉素耐药性的另一种方式。结合涉及同属或不同属的细菌之间质粒或其他染色体外 DNA 的单向转移。这种转移通过生育因素介导发生,并通过性菌毛从供体延伸到受体进行。这种机制通常是多药耐药性转移的原因。这种现象发生在一系列携带抗多种抗菌药物的耐药性转移因子的紧密相关基因发生交换时。这些质粒通过转移含有形成 β -内酰胺酶所需信息的基因来携带对青霉素的耐药性。