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World File Search System杂交瘤
人类杂交瘤狼疮抗凝剂区分层状和六角形相脂质系统”
磷脂抗体可能具有重要的生理和生物学功能。狼疮抗凝物代表抗磷脂抗体的一个子类，其特点是能够延长体外凝血试验中部分凝血活酶时间 (PTT) 的凝血时间 (Thiagarajan, P.、Shapiro, SS 和 DeMarco, L. (1980) J. Clin. Inveet. 66, 397-405)。在本研究中，我们通过将 13 名系统性红斑狼疮患者的淋巴细胞与 GM 4672 淋巴母细胞系融合来产生杂交瘤。在得到的 67 种杂交瘤自身抗体中，发现 14 种 (21%) 延长了改良的 PTT 测定，并对其中 11 种抗体进行了进一步分析。使用改良的 PTT 检测法进行的竞争实验表明，六角相磷脂（包括天然和合成形式的磷脂酰乙醇胺）能够中和所有 11 种杂交瘤抗体的狼疮抗凝活性。相反，层状磷脂（如磷脂酰胆碱和合成层状形式的磷脂酰乙醇胺）对抗凝活性没有影响。因此，这些抗体能够根据纯结构标准识别磷脂。抗磷脂抗体能够区分磷脂的不同结构排列，这一证明可能对自身免疫的免疫调节具有重要意义。
CRISPR/CAS9基于杂交瘤细胞中免疫球蛋白基因座的工程。加尔，C.M。 le; F.L. Fennemann； Schoot，J.M.S。 van der; Scheeren，F.A。； Verdo
Köhler和Milstein（1975）对杂交瘤技术的开发通过在研究和开发工作中的常规使用单克隆抗体（MAB）来彻底改变了免疫学领域，从而导致了他们今天在诊所的成功应用。 尽管需要重组良好的制造实践生产技术来生产临床级别的mAB，但学术实验室和生物技术公司仍然依靠原始的杂交瘤系列来稳定而轻松地以适度的价格生产高抗体产量。 在我们自己的工作中，我们在使用杂交瘤衍生的mAB时面临着一个主要问题：无法控制产生的抗体形式，这是重组产生确实允许的灵活性。 我们着手通过直接在杂交瘤细胞的免疫球蛋白（IG）基因座中的基因工程抗体来消除这一障碍。 我们使用了簇状的定期间隔短的短膜重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白9（CAS9）和同源指导修复（HDR）来修改抗体的格式[mAb或抗原结合片段（FAB'）]和同型。 本协议在几乎没有动手的时间内描述了一种直接的方法，导致稳定的细胞系分泌高水平的工程抗体。 亲本杂交瘤细胞保持在培养中，并用针对IG基因座感兴趣的指导RNA（GRNA）转染了IG基因座和HDR模板，以敲击所需的插入物和抗生素耐药性基因。 通过施加抗生素压力，在遗传和蛋白质水平上扩展并表征抗性克隆，以产生改良的mAb而不是亲本蛋白。Köhler和Milstein（1975）对杂交瘤技术的开发通过在研究和开发工作中的常规使用单克隆抗体（MAB）来彻底改变了免疫学领域，从而导致了他们今天在诊所的成功应用。尽管需要重组良好的制造实践生产技术来生产临床级别的mAB，但学术实验室和生物技术公司仍然依靠原始的杂交瘤系列来稳定而轻松地以适度的价格生产高抗体产量。在我们自己的工作中，我们在使用杂交瘤衍生的mAB时面临着一个主要问题：无法控制产生的抗体形式，这是重组产生确实允许的灵活性。我们着手通过直接在杂交瘤细胞的免疫球蛋白（IG）基因座中的基因工程抗体来消除这一障碍。我们使用了簇状的定期间隔短的短膜重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白9（CAS9）和同源指导修复（HDR）来修改抗体的格式[mAb或抗原结合片段（FAB'）]和同型。本协议在几乎没有动手的时间内描述了一种直接的方法，导致稳定的细胞系分泌高水平的工程抗体。亲本杂交瘤细胞保持在培养中，并用针对IG基因座感兴趣的指导RNA（GRNA）转染了IG基因座和HDR模板，以敲击所需的插入物和抗生素耐药性基因。通过施加抗生素压力，在遗传和蛋白质水平上扩展并表征抗性克隆，以产生改良的mAb而不是亲本蛋白。最后，修饰的抗体在功能测定中的表征。To demonstrate the versatility of our strategy, we illustrate this protocol with examples where we have (i) exchanged the constant heavy region of the antibody, creating chimeric mAb of a novel isotype, (ii) truncated the antibody to create an antigenic peptide-fused Fab' fragment to produce a dendritic cell–targeted vaccine, and (iii) modified both the constant heavy (CH)1 domain of the heavy chain （HC）和恒定的Kappa（Cκ）轻链（LC）引入位点选择性修饰标签，以进一步衍生纯化的蛋白质。仅需要标准的实验室设备，这有助于其在各种实验室中的应用。我们希望该协议能够进一步传播我们的技术并帮助其他研究人员。
细胞融合增强间充质肿瘤杂交细胞的能量代谢以维持其增殖和侵袭
背景：细胞间融合正在成为各种癌症类型转移过程的关键要素。我们最近发现，由恶性前期（IMR90 E6E7，即 E6E7）和恶性（IMR90 E6E7 RST，即 RST）间充质细胞自发融合而产生的杂交体重现了人类未分化多形性肉瘤 (UPS) 的主要特征，具有高度重排的基因组和增强的扩散能力。为了更好地描述这些杂交体的内在特性，我们在此研究了它们与亲本相比的代谢能量特征。结果：我们的研究结果表明，杂交体具有类似瓦尔堡的代谢，就像它们的 RST 对应物一样。然而，杂交体表现出更大的代谢活性，增强了糖酵解以增殖。有趣的是，通过使用 5-氨基咪唑-4-羧酰胺-1- β -D-呋喃核苷 (AICAR)（一种 5 ′-腺苷酸 (AMP) 活化蛋白激酶 (AMPK) 的激活剂）改变代谢环境条件，特异性地降低了杂交瘤的生长，并且还消除了表现出增强糖酵解的杂交瘤的侵袭能力。此外，AICAR 可有效阻断与人类 UPS 细胞系侵袭性相关的肿瘤特征。
错过了提高单克隆效率的机会...
肿瘤抗原必须具有足够的免疫原性来诱导抗体产生，并且免疫原性是由主要的组织相容性复合物（MHC）编码的组织相容性抗原的表现强度确定的。并非每种肽都具有与每个MHC抗原相对于每个MHC抗原的强度强大，因此抗原表现和随后的免疫反应取决于宿主动物中存在的组织相容性抗原。通过增加有效表现的可能性和产生的免疫反应，组织相容性抗原的杂合性增强了最初在动物模型（1）和人类中所示的感染性疾病和癌症的保护机会（2）。在这里，我们希望强调这些事实，这是为了通过动物的免疫接种，随后是杂交瘤技术，他们希望提高其单克隆抗体开发计划的效率。对实验动物的免疫，通常是小鼠，具有已知或未知的免疫原子（如癌症抗原）是最常见的单克隆抗体来源，用于诊断或治疗目的（3，4）。一旦动物产生了单克隆抗体，杂交瘤技术最常见的生产（5）。这不是一种故障方法，已经描述了许多修改，导致不同的免疫方案旨在刺激动物的免疫反应（6）。重点是增加抗原的免疫原性（7）和成功（8）。
2025 年外部研讨会
本研究旨在开发最终可用于筛选评估功能性药草提取物的方法，这些药草提取物可增强细胞介导免疫力，并对抗包含多个代表性杂交瘤细胞系的细胞系组。我们的模型刺激抗原呈递细胞 (APC) 分泌主要组织相容性复合体 (MHC)-I、II，这有助于我们进一步研究免疫有效药草 (Salsola Laricifolia.L)，以广泛传播先天免疫和 T 细胞相关机制，如激活 CD4、CD8 和生物重要细胞因子、介质。作为当前的研究，本研究表明，这些草药提取物通过细胞毒性或免疫调节机制发挥其生物学作用，并且是草药产品免疫作用的最活跃化合物之一。
现代医学中单克隆抗体的全面回顾：追踪革命性治疗方法的演变
单克隆抗体 (mAb) 已成为有效的治疗剂，彻底改变了现代医学的格局。这篇全面的综述追溯了 mAb 从诞生到现在的辉煌演变，强调了其发展过程中的关键里程碑，并探索了其多样化的治疗应用。从概述其分子结构和作用机制开始，我们深入研究了 mAb 的生产和工程，包括杂交瘤技术和重组 DNA 技术。详细研究了各种医学学科的治疗应用，包括癌症治疗、自身免疫性疾病和传染病，展示了 mAb 的重大临床成功。此外，这篇综述讨论了制造可扩展性、成本效益和获得治疗方面的挑战和机遇。展望未来，我们探讨了 mAb 在未来研究和临床实践中的意义，强调了下一代 mAb、个性化医疗以及与免疫疗法和基因疗法等新兴模式相结合的潜力。总之，单克隆抗体的进化凸显了它们对医疗保健的变革性影响以及它们继续推动医学前沿发展的希望。
治疗急性髓系白血病的抗体疗法：探索当前和新兴的治疗靶点
抗体又称为免疫球蛋白 (Ig)，由两条重链和两条轻链组成，通过共价二硫键和非共价键连接在一起，根据其所含重链类型分为不同的同种型 (IgA、IgD、IgE、IgG 和 IgM) [17,18]。Porter 对 Ig 结构的研究为抗体疗法的其他里程碑奠定了基础，例如 1975 年 Kohler 和 Milstein 发明的杂交瘤技术 [19,20]，这是一项重大的医学突破，使治疗性单克隆抗体的产生成为可能。通过直接交联免疫效应细胞和补体，治疗性单克隆抗体 (mAb) 可以引发抗肿瘤反应，例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP) 和补体依赖性细胞毒作用 (CDC)。治疗性 mAb 还可以干扰肿瘤细胞表面受体靶标的抗炎和致癌信号传导，从而引发宿主的抗肿瘤免疫反应并减缓肿瘤进展 [21,22]。
产生针对多重跨越的多样化抗体...
多跨膜蛋白是超过一半 FDA 批准药物的靶标。它们继续在药物发现中发挥巨大作用，并代表一些最重要的蛋白质家族，包括 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 和离子通道。鉴于膜蛋白家族的大小以及需要以较低的脱靶效应靶向单个多跨膜蛋白，许多公司寻求寻求选择性强效抗体疗法，而不是小分子药物。然而，使用传统的免疫和杂交瘤工作流程很难产生足够的药物质量抗体，使用体外展示技术则更加困难。为了满足这一需求，AlivaMab Discovery Services (ADS) 开发了可以在不到标准免疫和体外展示方法所需时间的一半内产生大量高效力抗体的策略。下面，AlivaMab Discovery Services 抗体发现方法应用于多个 GPCR，从而快速产生多种高亲和力抗体。
现代医学中单克隆抗体的全面回顾：追踪革命性治疗方法的演变
单克隆抗体 (mAb) 已成为有效的治疗剂，彻底改变了现代医学的格局。这篇全面的综述追溯了 mAb 从诞生到现在的辉煌演变，强调了其发展过程中的关键里程碑，并探索了其多样化的治疗应用。从概述其分子结构和作用机制开始，我们深入研究了 mAb 的生产和工程，包括杂交瘤技术和重组 DNA 技术。详细研究了各种医学学科的治疗应用，包括癌症治疗、自身免疫性疾病和传染病，展示了 mAb 的重大临床成功。此外，这篇综述讨论了制造可扩展性、成本效益和获得治疗方面的挑战和机遇。展望未来，我们探讨了 mAb 在未来研究和临床实践中的意义，强调了下一代 mAb、个性化医疗以及与免疫疗法和基因疗法等新兴模式相结合的潜力。总之，单克隆抗体的进化凸显了它们对医疗保健的变革性影响以及它们继续推动医学前沿发展的希望。