原理:需要一种细胞特异性的运载载体来实现对疾病相关细胞的基因编辑,因此可遗传的基因组编辑反应被限制在这些细胞内而不会影响健康细胞。通过工程外泌体和脂质体融合而获得的基于混合外泌体的纳米级运载载体将能够选择性地将 CRISPR/Cas9 质粒封装并递送到嵌入关节软骨的软骨细胞中,并减轻软骨损伤的状况。方法:通过在外泌体表面蛋白 Lamp2b 的 N 端遗传融合软骨细胞亲和肽 (CAP) 构建软骨细胞靶向外泌体 (CAP-Exo)。CAP-Exo 与脂质体的膜融合形成混合 CAP-外泌体 (混合 CAP-Exo),用于封装 CRISPR/Cas9 质粒。通过关节内(IA)给药,杂合体CAP-Exo/Cas9 sgMMP-13进入模拟骨关节炎状态的软骨损伤大鼠的软骨细胞。结果:杂合体CAP-Exo通过IA给药进入关节炎大鼠软骨基质的深层区域,将质粒Cas9 sgMMP-13递送至软骨细胞,敲低基质金属蛋白酶13(MMP-13),有效消除软骨细胞中MMP-13的表达,并减弱软骨中细胞外基质蛋白的水解降解。结论:软骨细胞特异性敲低MMP-13可减轻或预防关节炎大鼠的软骨退化,表明杂合体CAP-Exo/Cas9 sgMMP-13可以缓解骨关节炎。
HDAC 是一类催化组蛋白尾部赖氨酸残基乙酰基去除的酶,从而导致染色质重塑。[3] 具体而言,乙酰基的去除会导致染色质凝聚,这是由于去乙酰化的组蛋白胺的氮的正电荷与带负电荷的 DNA 链之间的相互作用。[4] 这种相互作用阻碍了转录因子的进入,最终导致转录抑制。因此,HDAC 是调控基因表达的重要酶。[5] 在 HDAC 底物中,不仅有组蛋白尾部的赖氨酸,还有非组蛋白,如转录因子、细胞骨架蛋白、分子伴侣和核输入因子,涉及广泛的生物学过程。[6]
受二嵌段共聚物 (DBC) 丰富的相分离行为启发,二嵌段共聚物 (DBC) 和无机前体的协同自组装 (共组装) 可以实现具有所需尺寸的多种功能纳米结构。在采用聚苯乙烯嵌段聚氧化乙烯和 ZnO 的 DBC 辅助溶胶-凝胶化学方法中,通过狭缝模头涂层形成混合薄膜。打印纯 DBC 薄膜作为对照。进行原位掠入射小角度 X 射线散射测量,以研究薄膜形成过程中的自组装和共组装过程。结合互补的非原位表征,区分出几种不同的方式以描述从最初的溶剂分散到最终固化的薄膜的形态转变。组装途径的比较表明,建立纯 DBC 薄膜的关键步骤是球形胶束向圆柱形域的聚结。由于存在相选择性前体,溶液中圆柱形聚集体的形成对于混合膜的结构发展至关重要。墨水中预先存在的圆柱体阻碍了混合膜在随后的干燥过程中的域生长。前体降低了有序度,防止了 PEO 嵌段的结晶,并在混合膜中引入了额外的长度尺度。
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80 戊-1-铵 ( m = 4),81 己-1-铵 ( m = 5),81 庚-1-铵 ( m = 6),82 辛-1-铵 ( m = 7),82 壬-1-铵 ( m = 8);82 癸-1-铵 ( m = 9),82, 83 十一-1-铵 ( m = 10);83 RP2,2-(甲硫基)乙胺 (MTEA);84 RP3,烯丙基铵 (ALA);85 RP4,丁-3-炔-1-铵 (BYA);86 RP5,2-氟乙基铵;87 RP6,异丁基铵 (iso-BA);88 RP7,4-丁酸铵 (GABA);89 RP8,5-戊酸铵 (5-AVA); 90 RP9,杂原子取代的烷基铵;91 RP10,环丙基铵;92, 93 RP11,环丁基铵;92, 93 RP12,环戊基铵;92, 93 RP13,环己基铵;92, 93 RP14,环己基甲基铵;94 RP15,2-(1-环己烯基)乙基铵;95, 96 RP16,(羧基)环己基甲基铵 (TRA);97 RP17,苯基三甲基铵 (PTA);98 RP18,苄基铵 (BZA);99-104 RP19,苯乙铵 (PEA);50, 100, 101, 105-108 RP20,丙基苯基铵 (PPA); 100, 101 RP21,4-甲基苄基铵;109 RP22,4-氟苯乙铵 (F-PEA);106, 110-113 RP23,2-(4-氯苯基) 乙铵 (Cl-PEA);111 RP24,2-(4-溴苯基) 乙铵 (Br-PEA);111 RP25,全氟苯乙铵 (F5-PEA);114 RP26,4-甲氧基苯乙铵 (MeO-PEA);112 RP27,2-(4-芪基)乙铵 (SA);115 RP28,2-(4-(3-氟)芪基)乙铵 (FSA); 115 RP29,2-噻吩基甲基铵 (ThMA);116 RP30,2-(2-噻吩基)乙铵;116 RP31,2-(4'-甲基-5'-(7-(3-甲基噻吩-2-基)苯并[c][1,2,5]噻二唑-4-基)-[2,2'-联噻吩]-5-基)乙-1-铵 (BTM);117 RP32,1-(2-萘基)甲铵 (NMA);118 RP33,2-(2-萘基)乙铵 (NEA);118 RP34,萘-O-乙铵;119 RP35,芘-O-乙铵;119 RP36,苝-O-乙铵; 119 RP37,3-碘吡啶(IPy);97 RP38,咔唑烷基铵(CA-C4)。120 DJ 相:DJ1,丙烷-1,3-二胺(PDA,m = 3);121 丁烷-1,4-二胺(BDA,m = 4);122-126 戊烷-1,5-二胺(m = 5);125 己烷-1,6-二胺(HDA,m = 6);124,125 庚烷-1,7-二胺(m = 7);125 辛烷-1,8-二胺(ODA,m = 8);124,125 壬烷-1,9-二胺(m = 9)125 癸烷-1,10-二胺(m = 10); 126 十二烷-1,12-二铵(m=12);126, 127 DJ2,N 1 -甲基乙烷-1,2-二铵(N-MEDA);128 DJ3,N 1 -甲基丙烷-1,3-二铵(N-MPDA);128 DJ4,2-(二甲氨基)乙基铵(DMEN);129 DJ5,3-(二甲氨基)-1-丙基铵(DMAPA);129 DJ6,4-(二甲氨基)丁基铵(DMABA);129 DJ7,质子化硫脲阳离子;130 DJ8,2,2′-二硫代二乙铵;91, 131 DJ9,2,2′-(亚乙基二氧基)双(乙基铵) (EDBE);132 DJ10,2-(2-
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传统的机油燃料汽车。燃料电池车辆依赖于将氢或甲醇转化为电的燃料电池。当前的领先技术是质子交换膜燃料电池(PEMFC),该技术用气态氢和质子导电膜运行。它提供了许多好处:良好的效率,可靠性和耐用性。但是,整体成本仍然很高,并且在传播技术方面的性能和耐用性方面的改善仍然是必要的。到目前为止已经研究了两种主要策略:一种涉及较便宜的催化剂的设计和开发,例如Pt/motybdenum Carbides; [2]另一个有吸引力的解决方案是在高温下操作PEMFC,这将简化热量管理,提高效率,提高质量运输,并极大地限制了一氧化碳对含量的催化剂。[3]美国能源部为PEMFC操作设定了120°C的操作温度。然而,由全氟磺酸(PFSA)聚合物组成的最先进的质子交换膜(PEM)被认为是基准材料,具有较差的机械和导电性能,可大大降低其在t> 100°C时的功效,从而限制了工作温度。在过去的二十年中,科学界制定了许多策略,以增强High
中国空间技术研究院 (中国) 643 26,135 30 空客 (欧洲) 611 13,954 67 波音 (美国) 430 14,624 88 Energiya (俄罗斯) 430 7,401 37 三菱电机 279 89,137 20 IHI 201 13,657 28 泰雷兹 (欧洲) 153 6,495 54 三菱重工 131 27,823 16 霍尼韦尔 (美国) 117 19,431 7 雷神 (美国) 105 5,383 3 斯奈克玛 (欧洲) 102 4,363 6 太空系统/劳拉 (美国) 58 168 12 Viasat (美国) 1 685 0 蓝色起源 (美国) 12 19 1 SpaceX(美国) 1 10 9 Rocket Lab(美国) 5 5 0 北京零度空间科技公司(中国) 2 24 0 Mojave Aerospace Ventures(美国) 2 2 0 PLD space(西班牙) 0 0 0 Reaction Engines(英国) 6 13 4 Relativity Space(美国) 0 2 0 Skyrora(英国) 0 0 0 Oneweb(美国) 11 29 0 Blacksky(美国) 0 0 0 Capella Space(美国) 0 0 0 Hawkeye360(美国) 0 6 0 Iceye(芬兰) 0 1 0 OHB System(德国) 1 8 20 Planet(美国) 5 27 2 Spire Global(美国) 6 22 0 ispace(日本) 7 13 1 Planetary Resources(美国) 4 4 1 Astroscale 12 12 0 D-Orbit (意大利) 4 4 0 NASA (美国) 91 1,924 959 日本宇宙航空研究开发机构 119 500 473 国防科技大学 (中国) 69 6,274 280 哈尔滨工业大学 (中国) 338 25,237 274 加州理工学院 (美国) 19 2,648 314 韩国航空宇宙研究院 (韩国) 436 2,739 72