帕金森氏病(PD)是一种复杂的神经退行性疾病,通常与胃肠道(GI)功能障碍有关。胃肠道是多种微生物的所在地,其中细菌可以通过各种机制影响宿主。可以在肠道中作用,但也可以通过现在确定为微生物群 - 甲状脑轴轴的大脑中发挥作用。在患有PD的人中,肠杆菌组成通常与非PD个体不同。除了组成变化外,PD在PD中还改变了肠道 - 微生物的代谢活性。特别是,经常据报道,短链脂肪酸(SCFA)的关键生产者以及SCFA本身的浓度在粪便和PD患者的血液中被改变。这些SCFA,其中包括丁酸酯是宿主的必需营养素,是胃肠道上皮细胞的主要能源。此外,丁酸酯在调节各种宿主反应方面起着关键作用,尤其是与炎症有关。研究表明,丁酸水平的降低可能在PD的发作和进展中起关键作用。此外,已经表明,通过益生菌,益生元,丁酸钠补充钠和粪便移植能够对患有PD的丁酸酯水平恢复,可以对运动的运动和非运动型疾病产生有益的作用。本评论概述了PD患者中改变的肠杆菌组成和相应的代谢产物产生的证据,特别关注SCFA丁酸。除了在临床和临床前报告中介绍有关SCFA的最新研究外,还讨论了在治疗环境中使用基于微生物组的方法靶向丁酸酯产生的证据。
在不同训练的模型之间预测的差异是公平二进制分类中的重要,爆炸率不足的错误源。实际上,某些数据示例的差异是如此之大,以至于决策可以有效任意。为了调查这个问题,我们采用了一种实验方法,并做出了四个总体贡献。WE:1)定义一个称为自矛盾的度量,源自差异,我们将其用作衡量和降低任意性的代理; 2)开发一种结合算法,即预测是任意的时弃权分类的; 3)对公平二进制分类中方差(相对于自愿和任意性)的作用(相对于自愿和任意性)的作用进行最大的实证研究;以及4)释放一种工具包,该工具包使《美国房屋抵押贷款披露法》(HMDA)数据集易于用于未来的研究。总的来说,我们的实验揭示了关于基准数据集上结论的可靠性的令人震惊的见解。在考虑预测中存在的任意性数量时,最公平的二进制分类台 - 在我们甚至尝试采用任何公平干预措施之前。这一发现质疑了常见算法公平方法的实际实用性,进而表明我们应该重新考虑如何选择如何测量二进制分类中的公平性。
哺乳动物/mTOR是丝氨酸 - 硫代激酶。它控制了哺乳动物细胞的许多重要功能,例如细胞存活和蛋白质合成[4]。在2000年代初期,神经科学家开始对MTOR目标的兴趣。4E结合蛋白和P70核糖体S6蛋白激酶1最初研究[5]。在确定MTOR在神经元形态发生,生存和分化中的作用后不久,靶标开始流行,许多科学家在PD和Alzheimer病(AD)等不同疾病中观察到了其在不同疾病中的作用。与MTOR相关的生理状况和神经病理列表迅速增加,但是对MTOR调节及其神经元中其细胞效应子的透彻了解仍然难以捉摸。自噬,翻译,细胞信号传导,转录和细胞骨架动力学都受MTOR活性变化的影响[6]。根据新的研究,MTOR的过表达与PD的发病机理有关[7,8]。结果,mTOR可能是PD的可能治疗靶标之一[9]。MTOR活动很有争议。它具有
人类健康是由遗传学(G)和环境(E)决定的。这在暴露于同一环境因素的个体中清楚地说明了这一点。尚未开发出基因 - 环境相互作用(GXE)效应的定量度量,在某些情况下,甚至还没有就该概念达成明确的共识。例如,癌症是否主要来自“运气不好”还是“糟糕的生活方式”。在本文中,我们提供了一组GXE相互作用的示例,作为发病机理的驱动因素。我们强调了epige-netic法规如何代表分子碱基的共同连接方面。我们的论点收敛于GXE记录在细胞表观基因组中的概念,该概念可能代表了解宣告这些多半复杂的调节层的关键。开发一个解码此表观遗传信息的钥匙将提供疾病风险的定量度量。类似于引入估计生物年龄的表观遗传时钟,我们挑衅地提出了“表观遗传评分表”的理论概念,以估计疾病风险。
摘要 环磷酸腺苷 (cAMP) 是第一个发现的第二信使,在细胞信号转导中起着关键作用,调节许多生理和病理过程。cAMP 可以调节各种靶基因的转录,主要通过蛋白激酶 A (PKA) 及其下游效应物如 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB)。此外,PKA 可以磷酸化许多激酶,如 Raf、GSK3 和 FAK。异常的 cAMP-PKA 信号转导与各种类型的人类肿瘤有关。特别是,cAMP 信号转导可能具有肿瘤抑制和肿瘤促进作用,具体取决于肿瘤类型和环境。cAMP-PKA 信号转导可以调节癌细胞的生长、迁移、侵袭和代谢。本综述重点介绍了 cAMP-PKA-CREB 信号在肿瘤发生中的重要作用。还讨论了针对该途径进行癌症治疗的潜在策略。关键词:cAMP、PKA、CREB、癌症
估计此信息收集的公共报告负担平均为每份回应 1 小时,包括审查说明、搜索现有数据源、收集和维护所需数据以及完成和审查收集信息的时间。请将有关此负担估计或此信息收集的任何其他方面的评论(包括减轻负担的建议)发送至国防部华盛顿总部服务处信息行动和报告局 (0704-0188),1215 Jefferson Davis Highway, Suite 1204, Arlington, VA 22202-4302。受访者应注意,尽管法律有任何其他规定,但如果信息收集未显示当前有效的 OMB 控制编号,则任何人均不会因未遵守信息收集而受到任何处罚。请不要将您的表格寄回上述地址。