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AAV-RPGR 基因疗法挽救人类视网膜类器官模型中 RPGR 相关 X 连锁视网膜色素变性的视蛋白错误定位
摘要：视网膜色素变性 GTPase 调节剂 (RPGR) 基因内的变异是 X 连锁视网膜色素变性 (XLRP) 的主要原因，XLRP 是一种常见且严重的遗传性视网膜疾病。XLRP 的特征是光感受器的逐渐退化和丧失，导致视力丧失，并最终导致双侧失明。不幸的是，目前尚无针对 RPGR 相关 XLRP 的有效批准治疗方法。我们试图使用临床相关构建体研究 RPGR ORF15 基因补充在人类 RPGR 缺陷型视网膜类器官 (RO) 中的有效性。使用针对 RPGR 的成熟 CRISPR/Cas9 基因编辑方法生成同源 RPGR 敲除 (KO) 诱导的多能干细胞 (IPSC)。RPGR-KO 和同源野生型 IPSC 分化为 RO，并用于测试腺相关病毒 (AAV) RPGR (AAV-RPGR) 临床载体构建体。使用 AAV-RPGR 转导 RPGR-KO RO 成功恢复了 RPGR mRNA 和蛋白质的表达，并定位到杆状和锥状感光细胞中的感光连接纤毛。载体衍生的 RPGR 显示出与 WT RO 相同的谷氨酰化水平。此外，用 AAV-RPGR 治疗可恢复 RPGR-KO RO 内的视紫红质定位，从而减少对感光外核层的错误定位。这些数据提供了对 RPGR ORF15 基因补充在人类感光细胞中的功能效力的机制见解，并支持了之前报道的在 RPGR 相关 XLRP 患者中使用该载体构建体进行的 I/II 期试验的积极结果，该载体构建体目前正在进行 III 期临床试验。
从富营养化池塘中分离的絮凝黄杆菌（Luteibacter flocculans sp. nov.）以及 LuteibacterPhage vB_LflM-Pluto 的分离和表征
Luteibacter 属是 Rhodanobacteraceae 科的一部分，属于变形菌门的 γ 亚纲。该科包含 17 个属，分别是 Aerosticca、Ahniella、Aquimonas、Chiayiivirga、Denitratimonas、Dokdonella、Dyella、Frateuria、Fulvimonas、Luteibacter、Oleiagrimonas、Pinirhizobacter、Pseudofulvimonas、Rehaibacterium、Rhodanobacter、Rudaea 和 Tahibacter，其中两个属尚未有效发表（Denitratimonas 和 Pinirhizobacter）[1]。Luteibacter 属由 Johansen 等人 [2] 基于 Luteibacter rhizovicinus DSM 16549 T 种建立。该属目前包含 5 个种，其中 3 个已有效发表：L. rhizovicinus DSM 16549 T [ 2 ]、L. yeojuensis DSM 17673 T [ 3 , 4 ]、L. anthropi CCUG 25036 T [ 4 ]，以及 L. jiangsuensis [ 5 ] 和 L. pinisoli [ 6 ]。Luteibacter 属的成员分离自各种环境，例如根际土壤 [ 2 , 6 ]、温室土壤 [ 3 ] 和人体血液 [ 4 ]。它们被描述为具有运动能力的、需氧的革兰氏阴性菌，呈杆状，呈黄色。此外，它们是过氧化氢酶和氧化酶阳性和脲酶阴性的。迄今为止，Luteibacter 或甚至是 Rhodanobacterceae 相关噬菌体都是未知的。噬菌体或细菌噬菌体是感染细菌的病毒。虽然温和噬菌体可以整合到细菌基因组中，但溶菌噬菌体在感染后直接开始繁殖。温和噬菌体会将其整合的基因组与宿主基因组一起复制，从而产生原噬菌体和溶原性细菌。通过添加其遗传物质，原噬菌体可以提供新的能力，保护宿主免受相关和不相关病毒的感染 [ 7 ]。在之前的研究中，我们从位于德国哥廷根的一个富营养化池塘中分离出一种环境 Luteibacter sp. nov. 菌株。分离 Luteibacter 菌株作为预期模型菌株，以研究与细菌感染相关的局部病毒多样性。
一种新型的蜂窝物流
为了发挥生物功能，细胞必须确保顺利执行其物流计划，以便将必要的分子货物准时运送到预定目的地。细胞中大多数已知的运输机制都基于要运输的货物与将货物运送到目的地的耗能马达蛋白之间的特定相互作用。由马克斯普朗克生物化学研究所的 Petra Schwille 和慕尼黑大学统计与生物物理学系主任、物理学家 Erwin Frey 领导的一组研究人员首次证明，即使在没有分子马达的情况下，细胞中也可以进行一种定向粒子运输形式。此外，这种机制可以根据大小对运输的粒子进行分类，正如团队在最新一期的《自然物理学》杂志上报道的那样。这项研究的重点是大肠杆菌中的 MinDE 系统，大肠杆菌是生物模式形成的成熟且重要的模型。 MinD 和 MinE 两种蛋白质在杆状细胞的两极之间振荡，它们在细胞膜上的相互作用最终将细胞分裂平面限制在细胞中心。在这种情况下，研究人员使用纯化的 Min 蛋白和人造膜在试管中重建了形成图案的 MinDE 系统。正如之前实验所预期的那样，当将富含能量的分子 ATP 添加到该系统中时，Min 蛋白重现了细菌细胞中看到的振荡行为。更重要的是，实验人员继续证明，许多不同类型的分子在穿过膜时可能会被振荡波捕获——甚至与图案形成无关且根本不存在于细胞中的分子。 DNA 折纸的分选机 为了更详细地分析运输机制，该团队转向由 DNA 折纸组成并可以锚定在膜上的货物。这种策略允许人们基于 DNA 链之间可编程的碱基配对相互作用创建不同大小和形状的分子结构。 “这些实验表明，这种运输方式取决于货物的大小，并且
提高光活性杆的效率 -
摘要：光催化纳米运动员引起了很多关注，因为它们具有独特的能力，可以通过快速的光响应同时将光和化学能量转换为机械运动。最近的发现表明，在单个纳米运动平台内的光学和磁成分的整合为精确的运动控制和增强的光催化性能提供了新的优势。尽管取得了这些进步，但磁场对光催化纳米运动器中能量转移动力学的影响仍未探索。在这里，我们引入了由TIO 2 /Nife异质结构制成的双反应性杆状纳米运动器，能够（i）辐照后（i）自动释放，（ii）与外部磁场的方向保持一致，（iii）（iii）呈现出增强的光催化性能。因此，当将光照射与均匀磁场相结合时，这些纳米运动员表现出增加的速度，这归因于它们的光敏性提高。作为概念验证，我们研究了这些纳米运动体在合并的光学和磁场下从苯中产生苯酚（一种有价值的化学原料）的能力。非常明显，与仅光激活相比，外部磁场的应用导致光催化苯酚产生100％增加。通过使用各种最新技术，例如光电化学，电化学障碍光谱，光致发光和电子顺磁共振共鸣，我们表征了半导体和合金组件之间的电荷传递，这表明磁场显着改善了电荷电荷的电荷成对分离和增强了分离和增强的hydroxyl radical radical radical radical radical hadical hadical hadical hadical hadical hadical hadical hadical hadical hadical odenasen oferstoensy oferatival hadical hadical hadical osteration。因此，我们的工作提供了对磁场在光驱动光催化纳米运动机制中的作用的宝贵见解，用于设计更有效的轻驱动纳米电视以进行选择性氧化。关键字：光活性纳米运动器，双响应纳米运动器，磁性特性，电荷转移，光催化，选择性氧化
用人工智能诊断视网膜疾病
的目的：使用模式电子图数据来评估一种大型语言模型Claude-3（一种大语言模型）的诊断准确性，并评估了病理特征和色素性视网膜炎和锥体杆状营养不良的诊断。方法：来自健康个体的模式电子模拟测量的子集，色素性视网膜炎和锥体棒性营养不良的患者是从PERG-IOBA数据集中随机选择的。向Claude-3提供了模式的电视图和临床数据，包括年龄，性别，视力，以进行分析和诊断预测。在两种情况下评估了模型的准确性：“第一选择”，评估了主要差异诊断的准确性和“前三名”，评估了是否包含在前三名鉴别诊断中的正确诊断。结果：研究中总共包括46名受试者：20个健康个体，13例色素性视网膜炎患者，13例锥体-ROD营养不良患者。Claude-3在检测病理学的存在或不存在时达到了100％的准确性。在“第一选择”方案中，该模型在诊断色素性视网膜炎（61.5％）和锥体棒性营养不良（53.8％）方面表现出适度的准确性。然而，在“前3个”方案中，该模型的性能显着提高，色素性视网膜炎的精度为92.3％，锥体-ROD营养不良症的精度为76.9％。结论：这是第一个证明大语言模型，特别是Claude-3的潜力的研究，分析模式电子模拟数据以诊断视网膜疾病。未来的研究应集中于整合多模式数据，并与人类专家进行比较分析。尽管有一些局限性，但该模型在检测病理学和区分特定疾病方面的高精度突出了大语言模型在眼生理学中的潜力。关键词：色素性视网膜炎，锥杆营养不良，模式电子图，大语言模型
杜氏肌营养不良症的综合回顾
治疗；诊断；症状；遗传学。1. 引言杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种 X 连锁隐性疾病，由编码肌营养不良蛋白的 DMD 基因突变引起。DMD 的病理特征是细胞骨架蛋白的完全缺失 [1]。DMD 的临床特征是进行性肌无力，肌肉脆性主要分布在近端肢体、颈部和胸部 [2]。DMD 是最常见的肌营养不良症，也是最常见的致命神经肌肉疾病之一，每 3,500 名新生男婴中就有 1 名患有此病 [3]。临床表现始于儿童早期，伴有进行性肌肉萎缩和无力，最终导致死亡。蛋白质缺陷在出生时就存在，但通常直到出生后第二年或第三年才会在临床上观察到并诊断出来。这种疾病最终导致患者在 12 岁左右无法行走，需要使用轮椅，肌肉无力导致严重的脊柱侧弯，并最终在 25 岁左右因心脏和/或呼吸衰竭而死亡，尤其是那些不选择呼吸机支持的患者 [2]。人类 DMD 基因位于 Xp21.2 位点，主要在骨骼肌中产生杆状细胞质结构蛋白，在心肌、平滑肌、脑神经细胞和视网膜中存在同工型 [4–6]。人类的 DMD 基因为 2.3 Mb，有 79 个外显子，产生 14 kb RNA 和 427 kDa 蛋白质 [5,7,8]。三分之一的 DMD 病例是由新生突变引起的，三分之二的病例有家族史，通常是女性携带者 [9]。贝克尔肌营养不良症 (BMD) 是一种不太严重的肌营养不良症，症状与 BMD 相似，但进展较慢且不太严重 [10]。统计分析发现，DMD 的全球患病率是 BMD 的三倍 [11]。全球 DMD 患病率约为每 100,000 名男性中有 7.1 人，而普通人群中每 100,000 人中有 2.8 人。DMD 的发病率为每 100,000 人中有 19.8 人
摘要书
具有临床意义的单克隆丙种球蛋白病 (MGCS) 描述了一组异质性疾病（综合征或单个器官/组织损伤），通常与存在较小且非恶性的 B 细胞或浆细胞克隆有关。MGCS 中的组织损伤机制大致包括与单克隆免疫球蛋白 (MIg) 的物理化学或免疫特性相关的机制以及与细胞因子分泌相关的“副肿瘤”。即使是同一种“疾病”，MGCS 也有不同的临床表现，诊断方法也很困难。免疫球蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性是 MGCS 中最常见的；与大多数其他 MGCS 不同，它是一种公认的疾病，具有明确的诊断方法、治疗和随访策略。肾脏是 MIg 的常见靶器官，无论是直接还是间接。不同的肾脏组织学与一种惰性克隆的存在有关，这种克隆被称为“肾脏单克隆丙种球蛋白病”（MGRS）。肾活检是诊断 MGRS 的关键诊断工具。周围神经是 MIg 的常见靶点，它通过不同的机制直接作用于周围神经，如 IgM 抗 MAG 多发性神经病，或间接作用于周围神经，如 POEMS 综合征。皮肤可能受累，且某些疾病与潜在的单克隆丙种球蛋白病（硬化性粘液水肿、坏死性黄色肉芽肿、施尼茨勒综合征等）密切相关；肌肉也可能是靶点（如杆状体肌病）。眼部单克隆丙种球蛋白病是指免疫球蛋白累及眼部。全身综合征可能与 MIg 的特定性质（冷球蛋白血症、冷凝集素活性、自身抗体活性）或细胞因子活性有关。在某些情况下，确切的机制尚不清楚，而新的疾病（如 TEMPI 综合征）给诊断带来了新的挑战。登记研究表明，MGUS 患者的血栓形成或骨质疏松症等并发症的发病率增加，但需要进一步研究来提供因果关系。MGCS 的真实发病率未知，定义和分类正在不断发展，而鉴于 MGUS 在一般人群中的发病率很高，关联性可能存在问题。提供与潜在的 B 细胞或浆细胞克隆有因果关系的令人信服的证据对于适当治疗至关重要。对于许多情况，使用抗克隆疗法有明显的益处；在其他情况下，益处可能不那么明显，而在某些 MGCS 中，可能需要采用不针对克隆的其他疗法。
甲基杆菌AJMALII sp。 11月，与国际空间站隔离 社论：纳米级的材料表面和接口 纳米系统中的能源收获：为下一代物联网供电 人脑器官行为守则 用不同能源的喂养奶牛喂养牛奶中人类食用营养物质和环境影响
从国际空间站（ISS）的不同位置分离出属于甲基杆菌科家族的四种菌株。中，三个被鉴定为革兰氏阴性，杆状，过氧化氢酶阳性，氧化酶阳性，旋转细菌，被指定为IF7SW-B2 T，IIF1SW-B5和IIF4SW-B5，而第四次则被鉴定为甲基果脂型rhododesianum。这三种ISS菌株的序列相似性（指定为IF7SW-B2 T，IIF1SW-B5和IIF4SW-B5）的序列相似性在16S rRNA基因中<99.4％，在GyRB基因中为<97.3％，近距离的甲基杆菌属甲基杆菌是Inmanylobacterium indimum se2.11 t。此外，多级别序列分析将这三个ISS菌株置于M. Infimum的同一进化枝中。这三个ISS菌株的平均核苷酸身份（ANI）值<93％，数字DNA-DNA杂交（DDDH）值<46.4％，任何描述的甲基杆菌物种。基于ANI和DDDH分析，这三个ISS菌株被认为是属于甲基杆菌属的新物种。三个ISS菌株彼此显示100％的ANI相似性和DDDH值，表明这三个ISS菌株在各个流动期间分离出来，与不同位置分离出来，属于同一物种。这三个ISS菌株在25至30°C，pH 6.0至8.0和NaCl 0至1％的温度下最佳地生长。表型上，这三种ISS菌株与水生菌和M. terrae相似，因为与其他甲基杆菌相比，它们吸收了与唯一碳底物相似的糖。nov。提出了。类型应变为IF7SW-B2 T（NRRL B-65601 T和LMG 32165 T）。脂肪酸分析表明，ISS菌株产生的主要脂肪酸为C 18：1 -ω7c和c 18：1 -ω6c。主要的喹酮为泛素酮10，主要的极性脂质为二磷脂酰甘油，磷脂酰胆碱，磷脂酰甲醇，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰甘油醇和未识别的脂质。因此，基于基因组，系统发育，生化和脂肪酸分析，IF7SW-B2 T，IIF1SW-B5和IIF4SW-B5的菌株被分配给甲基杆菌中的一种新物种，以及Ajmalii sp的甲基甲基甲虫。
10.5281/Zenodo.10339667接受：15.12.2023引用为：Abed，A。M.，Ulusoy，T（2023）。公司可持续性的战略管理：价值和perf医学
目的：在糖尿病患者中，伤口愈合受损，伤口通常被多因素剂感染。这项研究旨在比较圣约翰麦芽汁和含有杆状蛋白毒素神经素（硫氨基链）的有效性，以改善糖尿病感染伤口模型中的伤口愈合。方法：如果72小时后，如果其血糖水平高于300 mg/dl，则通过施用60 mg/kg链蛋白酶（STZ）诱导糖尿病的大鼠被认为是糖尿病。组1：对照组（非糖尿病）组，第2组：糖尿病组。在伤口护理期间，两组都被povidone碘（PI）消毒，每只老鼠的右腰部区域都穿着硫氨甲，左腰部地区穿着圣约翰麦芽汁油。考虑到伤口愈合期，该研究平均20天后终止。在组织病理学检查，溃疡，坏死，上皮化，充血，水肿，多态核定白细胞（PNL），单核细胞，成纤维细胞和新血管化中。结果：在组织病理学评估中，与给定的硫氨氨酸的组相比，用圣约翰麦芽汁油治疗的组的溃疡和坏死在统计学上显着下降（p = 0.04）。在上皮化方面，与给定的硫氨基林的组相比，穿着圣约翰麦芽汁油的组的统计学意义在统计学上显着增加（p = 0.03）。与给定硫氨基林的组相比，用圣约翰麦芽汁油处理的组的充血和水肿的统计学显着降低（p = 0.03）。与给定的硫氨基林的组相比，用圣约翰麦芽汁油处理的组的成纤维细胞和新血管化的统计学显着增加（p = 0.02）。结论：在伤口愈合过程中具有重要功能的组织病理学盟友，上皮化，成纤维细胞和新血管形成，在糖尿病大鼠中增加了圣约翰麦芽汁的糖尿病大鼠。尽管由于其抗抑郁药的有效性而用于传统医学中，但我们认为，圣约翰麦芽汁可用于糖尿病患者发育的伤口，因为它有可能增加伤口愈合过程。
开发
脱水培养基，选择性补充和现成的管1- i ntended用途富集选择性肉汤，用于在牛奶和牛奶产品中检测sakazakii。2 – C OMPOSITIONS * M ODIFIED L AURYL S ULFATE T RYPTOSE ( M LST) B ROTH B ASE , DEHYDRATED MEDIUM T YPICAL FORMULA AFTER RECONSTITUTION WITH 1 L OF WATER Enzymatic digest of animal and plant tissue 20.00 g Lactose 5.00 g Sodium chloride 34.00 g Sodium lauryl sulphate 0.10 g Potassium dihydrogen phosphate 2.75 g磷酸钾2.75 g v链霉素A ntimicrobic suppremin（瓶含量）Vanomycin 25毫克含量为auryl auryl s ulfate t ryptate t ryptose（m lst）b roth，随时准备使用动物和植物组织的酶促消化物20.00 g lactre sudiium 5.00 g sod g sod g.sod g sod chilide chilide chilide chilide chilide 000 000 00010磷酸二氢钾2.75 g磷酸钾2.75 g万古霉素10.00 mg纯化的水1000 mL *可以调整配方和/或补充以满足所需的性能标准。3-方法和解释cronobacter物种（以前称为肠杆菌sakazakii）是家族肠杆菌科的革兰氏阴性杆状棒状，易流动的致病细菌。这些生物被认为是与新生儿中主要是威胁生命的感染有关的机会性病原体。1个cronobacter感染的临床综合征包括坏死性小肠结肠炎（NEC），菌血症和脑膜炎，病例死亡率范围为40-80％。1,2细菌已经从一系列食物来源中分离出来，包括乳制品，干肉，水，大米等。51,3,4改良的Lauryl硫酸盐色氨酸（MLST）肉汤是cronobacter分离程序的富集步骤的选择性肉汤。使用缓冲蛋白蛋白水作为非选择性富集，MLST肉汤作为选择性富集，肠杆菌sakasakii隔离琼脂（Esia Ref 401478）允许在牛奶粉和粉状婴儿配方中的食物样品中特定地检测到食品样品中的C.sakazakii。上述培养基和下面描述的工作程序符合撤回的标准ISO/TS 22964：2006 4，由ISO标准22964：2017取代。