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Monalizumab加杜瓦卢马布的1/2期研究患者
摘要背景monalizumab（抗NKG2A/CD94）和Durvalumab（反编程死亡配体1）的组合可以通过靶向先天和适应性免疫来促进抗肿瘤免疫。这一阶段1/2研究对晚期实体瘤患者的安全性，抗肿瘤活性和药效学评估了。在复发/转移性环境中，主体免疫疗法的主体免疫治疗未经≥18岁，晚期疾病，东部合作肿瘤组绩效状况为0-1，全身治疗的先前疗法有1-3个。在第1部分（剂量升级）中，患者每4周（Q4W）接受Durvalumab 1500毫克（Q4W），而剂量增加了Monalizumab Q2W/Q4W（n = 15）。第1部分的剂量膨胀包括宫颈癌患者（n = 15; durvalumab 1500 mg Q4W和MONALIZUMAB 750 mg Q2W）或转移性微卫星稳定（MSS） - 结直肠癌（CRC）（CRC）（n = 15; Durvalumab 1500 mg Q4W Q4W Q4W Q4W和MONYALIZUMAB 750 MG 750 MG Q40 MG）。在第2部分（剂量扩张）中，MSS-CRC（n = 40），非小细胞肺癌（NSCLC； n = 20），MSS-内膜癌（n = 40）或卵巢癌（n = 40）接受的Durvalumab 1500 mg Q4W和Monalizumab 750 mg Q2W。主要终点是安全。次要终点包括实体瘤版本1.1的每个反应评估标准的抗肿瘤活性（Recist v1.1）。探索性分析包括对周围血液中T细胞和天然杀伤（NK）细胞激活和肿瘤微环境（TME）的增殖的评估。该研究招募了185例患者（第1、45部分；第2部分，140部分）。未观察到限制剂量的毒性，并且未达到最大耐受剂量。在第2部分中，与治疗相关的不良事件最常见的是疲劳（12.1％），hathenia（9.3％），腹泻（9.3％），瘙痒（7.9％）和脓毒症（7.1％）。在扩张队列中，响应率为0％（宫颈），7.7％（MSS-CRC），10％（NSCLC），5.4％（卵巢）和0％（MSS-ordomertial）。观察到持续的NK细胞活化，CD8 + T细胞增殖，CXCL10的血清水平升高（C-X-C基序趋化因子配体10）和CXCL11以及CD8 +和GRANZYME B +细胞的肿瘤浸润增加。结论尽管功效是适度的，但莫拉苏单抗加杜瓦卢马布的耐受性良好，并且在外周血和TME中观察到了令人鼓舞的免疫激活。
法国海关 - 杜瓦讷
法国海关总署负责收集各海关部门在日常检查过程中收集的情报和提示（伪造文件、武器、宣传品等），这些情报和提示表明个人直接或间接参与了恐怖活动。然后，它将这些信息传递给其他反恐机构。所有这些任务都意味着法国海关在打击恐怖主义方面发挥着至关重要的作用。2015 年 1 月 16 日，驻扎在连接法国和意大利的弗雷瑞斯隧道西侧的莫达纳路线国内监视部队拦截了两名因与伊斯兰恐怖运动（所谓的韦尔维耶小组）有关而在比利时被通缉的个人。
french-customs-2018-results-en.pdf - 杜瓦讷斯
海关选择提前为新形势做好准备，我们已准备好各部门并协助经济运营商。我们开发了一种创新的边境管理解决方案，以保持法国和英国之间的贸易流动，同时遵守欧盟领土的保护规则。海关开展了一项区域信息活动，以帮助企业在重组其价值链和物流流程时为英国脱欧做好准备。
布卢瓦勒历史会议...
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pd-l1 PET/CT成像与晚期非细胞细胞肺癌患者的放射性标记的杜瓦卢马布
需要更好的生物标志物来预测接受抗 - 程序性死亡1/程序性死亡辅助1（PD-1/PD-L1）检查点检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗结果。PD-L1免疫组织化学的预测值有限，这可能是由于PD-L1表达的肿瘤异质性。使用89 ZR-杜马布的非侵入性PD-L1成像可能更好地反映了肿瘤PD-L1的表达。方法：NSCLC患者有资格接受二线免疫治疗。患者接受了2次注射89个ZR-杜瓦鲁鲁明：一名没有先前剂量的未标记的杜瓦卢马布（仅示踪剂剂量），另一只直接在示踪剂注入之前，1剂含有750毫克的杜瓦卢马布。在示踪物减损后获得了多达4个PET/CT扫描。成像获得后，每2周就用750毫克的杜瓦鲁马布治疗患者。示踪剂生物分布和肿瘤摄取被视觉评估并量化为SUV，并比较了两种成像采集。肿瘤示踪剂的摄取与PD-L1的表达和临床结果相关，定义为对Durvalumab治疗的反应。结果：包括13名患者，10名患者完成了所有计划的PET扫描。未观察到与示踪剂相关的不良事件，所有患者开始杜瓦卢马布治疗。生物分布分析显示，血液库，肝脏和脾脏中有89个ZR-杜非氏菌的积累。串行成像表明，注射后120小时采集图像采集了最佳的肿瘤 - 至 - 血池比。在（SUV峰范围内，0.2 - 15.1）和患者之间观察到吸收异质性。大多数肿瘤病变仅与示踪剂剂量相对于共同注射成像的采集（25％vs.所有病变的13.5％）可视化。根据RECIST 1.1，治疗反应或稳定疾病的患者的肿瘤摄取量高于疾病进展的患者。但是，这种差异在统计学上并不重要（中位SUV峰，4.9 vs. 2.4; P 5 0.06）。SUV峰与肿瘤的联合肿瘤和免疫细胞PD-L1评分的相关性比肿瘤细胞上的PD-L1表达更好，尽管在统计学上都不显着（P 5 0.06和P 5 0.93）。结论：89 ZR-杜瓦卢马布是安全的，没有任何与示踪剂相关的不良事件，并且使用示踪剂剂量（仅成像采集）可视化更多的肿瘤病变。89 ZR-杜罗鲁马布肿瘤的摄取量较高，对杜瓦卢马布治疗的反应较高，但与肿瘤PD-L1免疫组织化学无关。
研究文章未能交配会增强对行为的投资，这些行为可能会促进交配奖励，并损害通过A来自...
抽象背景选择性生物标志物可能会改善接受免疫检查点抑制剂治疗治疗的复发或转移性头颈鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者的预后。我们研究了三种独立的生物标志物，以与一线Durvalumab单疗法或Durvalumab或Durvalumab以及Extremimimab与ExtremeMimen相比的随机，III期Kestrel研究（NCT02551159）相关性：中性粒细胞与淋巴细胞比（NLR）。分析了在Kestrel研究患者的肿瘤或血液样本中，分析了PD-L1，BTMB和NLR的肿瘤或血液样本。与PD-L1（肿瘤细胞[TC]≥50％/免疫细胞≥50％/免疫细胞≥25％或TC≥25％）的预先指定的临界值进行了评估。进行了临时分析。PD-L1的预先指定或探索性截止值不丰富Durvalumab单一疗法或Dur-Valumab加上tremelimenab与Extreme的ORR或OS。在BTMB≥16mut/mb亚组中，Durvalumab单疗疗法和Durvalumab的OS危险比（95％置信区间）和Extremab与Extreme的分别为0.90（0.48-1.72）和0.69（0.69（0.39-1.25）。 Durvalumab加上TremelimumAb的完整响应率为8.6％，极端响应率为4.3％（≥16mut/mb亚组）。 在预先指定或探索性的NLR截止值下，杜瓦卢马布单一疗法或杜瓦卢马布（Durvalumab）的OS没有改善。分别为0.90（0.48-1.72）和0.69（0.69（0.39-1.25）。Durvalumab加上TremelimumAb的完整响应率为8.6％，极端响应率为4.3％（≥16mut/mb亚组）。在预先指定或探索性的NLR截止值下，杜瓦卢马布单一疗法或杜瓦卢马布（Durvalumab）的OS没有改善。结论BTMB证明了选择R/M HNSCC患者的潜在效用，这些患者受益于有或没有tremelimenab的杜瓦卢马布，而不是极端。试验注册临床.gov标识符NCT02551159。
一例晚期非小细胞肺癌，具有肝细胞癌的特征，响应于杜瓦卢马布，tremelimumab，car
一名55岁的男性患有2型糖尿病的男性，在胸部X射线上呈左肺肿块。血清血液测试显示，癌细胞胚抗原升高为27.5 ng/ml，其正常α-抗蛋白质和由维生素K缺失或拮抗剂II（PIVKA-II）诱导的蛋白质升高。计算机断层扫描（CT）显示肺的左下叶S6段中有73毫米的椭圆形质量，左肺肺淋巴结淋巴结病，肝片段S4/5中的多个结节和多个肋骨病变。支气管镜检查显示左B6支气管中有息肉病变，活检显示出类似于肝细胞癌的肿瘤细胞。免疫组织化学染色的肝细胞石蜡1（HEP PAR 1）和CD10呈呈弥漫性，甲状腺转录因子1（TTF-1），P40，突触蛋白蛋白和细胞角蛋白5/6（CK5/6）对甲状腺转录因子1（TTF-1），P40，Synaptophysin和细胞角蛋白呈阴性。此外，肿瘤细胞的22C3免疫组织化学的编程死亡 - 凸得到1（PD-L1）表达为40％，基因突变分析显示Kirsten大鼠肉瘤病毒性癌基因同源物（KRAS）非G12C突变阳性。乙氧基苯甲酰二乙基三亚苯甲酸五乙酸（GD- EOB-DTPA）肝脏增强的磁共振成像（MRI）表现出肿瘤内部增强，环内增强，增强环的增强，并减少GD-EOB-EOB-EOB-EOB-EOB-EOB-DTPA UPTAKE uptake uptake necrototic necrototic necrasis necrasis necrasiss。患者被诊断为患有临床T4N1M1C期的未知组织学亚型的晚期非小细胞肺癌。用胰岛素优化了血糖控制后，启动了用杜瓦卢马布，tremelimumab，carboplatin和Nab--甲氟甲酰胺治疗的治疗。原发性肺和转移性肝病变均显示出收缩的趋势。毒性包括需要输血的贫血，但没有观察到其他严重的不良事件，包括免疫相关的不良事件。 该方案可能被认为是类似于肝癌癌的非小细胞肺癌的有前途的治疗方法，因为它的生存率超出了先前报道的中位数。毒性包括需要输血的贫血，但没有观察到其他严重的不良事件，包括免疫相关的不良事件。该方案可能被认为是类似于肝癌癌的非小细胞肺癌的有前途的治疗方法，因为它的生存率超出了先前报道的中位数。
亚尿皮细胞杜瓦卢马布注射– 1（Subdue -1）试验：膀胱癌患者的第一in -suman人类试验
1 UWA医学院，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学病理学和实验室医学2学院，西澳大利亚大学，Crawley，Crawley，3 South Metropolitan Health Sealth Service，Murdoch，4 Harry Perkins医学研究院4号解剖学病理学，Harry Perkins医学研究所5癌症试验小组，新南威尔士州露营地，8个医学肿瘤学，彼得·麦卡勒姆癌症中心，彼得·麦卡勒姆爵士医学肿瘤学爵士，墨尔本大学医学肿瘤学系，墨尔本10号莫纳什大学，墨尔本11号莫尔本健康，12个个性化肿瘤学，沃尔特和伊丽莎白
药物名称：Durvalumab
注意：•由于潜在的干扰杜瓦卢马布的功效，避免在开始杜瓦卢马布之前避免进行全身性皮质类固醇或免疫抑制剂；在用durvalumab治疗期间可以使用皮质类动物或免疫抑制剂来治疗免疫介导的不良反应2,6•目前正在研究接受免疫疗法的患者的疫苗接种安全性和功效，目前正在接受7-10•在同一时间进行肥沃的肥料中进行化学疗法时，请进行durvalumab的施用：不确定的信息：不确定的信息：不确定的信息：不确定的信息：不可能的信息：不确定的信息信息：不确定的信息：不可接受的信息：不可接受的信息：不可接受的信息：不可接受的信息。据报道，关于雄性或女性生殖器官。2妊娠：尚未在孕妇中研究杜瓦卢马布。内源性IgG1已知可以越过胎盘屏障，尤其是在三个月期间。 因此，作为人源化的IgG1抗体，预计杜瓦卢马布将从母亲传播到胎儿。 在动物模型中，阻塞PD-L1信号传导破坏了对胎儿的耐受性，并导致流产和死产率提高。 生殖潜力的妇女应在Durvalumab上使用有效的避孕措施，并在治疗后三个月停止使用避孕药。 2不建议母乳喂养，因为可能分泌到人类母乳中。 在动物研究中，在母乳中检测到durvalumab，并与过早的新生儿死亡有关。 妇女在母乳喂养之前至少要等到最后一剂Durvalumab后三个月等待。 2内源性IgG1已知可以越过胎盘屏障，尤其是在三个月期间。因此，作为人源化的IgG1抗体，预计杜瓦卢马布将从母亲传播到胎儿。在动物模型中，阻塞PD-L1信号传导破坏了对胎儿的耐受性，并导致流产和死产率提高。生殖潜力的妇女应在Durvalumab上使用有效的避孕措施，并在治疗后三个月停止使用避孕药。2不建议母乳喂养，因为可能分泌到人类母乳中。在动物研究中，在母乳中检测到durvalumab，并与过早的新生儿死亡有关。妇女在母乳喂养之前至少要等到最后一剂Durvalumab后三个月等待。2