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重组腺相关病毒 (AAV) 是神经科学研究中常用的基因传递载体。它们具有两个可工程化的特征:衣壳(外部蛋白质壳)和货物(封装的基因组)。可以修改这些特征以分别增强细胞类型或组织向性并控制转基因表达。已经鉴定出几种具有独特向性的工程化 AAV 衣壳,包括具有增强的中枢神经系统转导、细胞类型特异性和神经元逆向运输的变体。将这些 AAV 与现代基因调控元件和最先进的报告、传感器和效应货物配对,可以实现高度特异性的转基因表达,以对脑细胞和回路进行解剖和功能分析。在这里,我们讨论了最近的进展,这些进展提供了一个全面的(衣壳和货物)AAV 工具包,用于遗传访问分子定义的脑细胞类型。
摘要:腺样囊性癌 (ACC) 是一种生长缓慢但恶性程度不高的癌症。由于其罕见性以及对其分子病因的了解不足,目前尚无针对 ACC 的标准化疗,许多患者患有复发和/或转移性疾病。因此,开发安全有效的治疗方法势在必行。为了描述和总结现有的临床试验研究和临床前发现,我们调查了 PubMed 上有关 ACC 开发疗法的内容。单用细胞毒性药物治疗的客观反应率约为 10%,包括顺铂、5-FU、吉西他滨、米托蒽醌、表柔比星、长春瑞滨和紫杉醇。研究最多的联合疗法是环磷酰胺-阿霉素-顺铂 (CAP) 和顺铂-长春瑞滨,客观反应率为 18-31%。在分子靶向药物中,研究最多的药物是针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的抑制剂,以抑制肿瘤血管生成。其中,仑伐替尼和阿昔替尼分别显示出 11-16% 和 9-17% 的相对较高的客观缓解率。鉴于 ACC 的高复发率和化学耐药性,针对癌症干细胞 (CSC) 的治疗可能特别有价值,因为癌症干细胞是肿瘤起始细胞并驱动化学耐药性。已证明 CSC 可通过 MYB、Notch1、p53 和表观遗传机制进行靶向。Myb 过表达是 ACC 的特征,但由于其作为转录因子的性质,以前认为它是一个难以靶向的靶点。然而,由于 Myb 靶向抑制剂的开发和 MYB 靶向癌症疫苗疗法的临床试验正在进行中,MYB 正成为一个越来越有吸引力的治疗靶点。针对 NOTCH 信号的药物在 I 期临床试验中显示出 5-17% 的缓解率。在表观遗传学领域,PRMT5抑制剂治疗在I期临床试验中显示出21%的部分反应率。免疫疗法,如PD-1抑制剂,也与CSC有关,但对ACC无效。不过,癌症疫苗疗法的临床试验正在积极进行。除了传统的化疗和血管生成抑制剂外,免疫疗法和针对癌症干细胞的疗法等新疗法的出现有望在未来为患者带来临床益处。
a 乌迪内大学医学系(DMED),乌迪内 33100,意大利 b 阿维亚诺肿瘤学参考中心 (CRO),IRCCS,阿维亚诺 33081,意大利 c 乌迪内大学医学系医学肿瘤学诊所,IRCC OSPEDALE POLICLINICO SAN MARTINO,GENOVA,ITALY D 16132,ISTITUTO NAZIONALE TUMORI,IRCCS,FONDAZIONE G. PASCALE,NAPOLI 80131,ITALY ENAPERITY e II II II II II II II II II II II II II IIRE,NAPIRE,NAPILE,NAPERITY,NAPERITY,NAPIRE,NAPILE,NAPILE,NAPILE,NAPILE,NAPIRE,NAPIRE,NAPILE,NAPILE,napluty圣拉菲尔大学,米拉诺,20132年,意大利G妇产科单位,IRCCS San Raffaele科学研究所,米兰,20132年,意大利H肿瘤学部门 - 纳帕尔大学临床医学和外科系,纳帕利大学纳帕利II “ IRCCS,ROMA 00168,意大利J padova大学肿瘤学和胃肠病学系35122,意大利K肿瘤学2,威尼托肿瘤学研究所IOV-IRCCS,PADOVA,35128 ,Genova大学医学院,Genova 16132,意大利o泌尿外科和妇科系,Istituto Nazionale肿瘤IRCCS“ Fondazione G. Pascale”,Napoli 80131,意大利possology oppedaliero-Univeria Qunia qorena q. napoli 80131,意大利p摩德纳(Modena)和雷吉奥·艾米利亚(Reggio Emilia),意大利摩德纳41124 R romagnolo irccs iStituto romagnolo per lo Studio dei肿瘤 (IRST) “Dino Amadori”,意大利梅尔多拉 47014 s 实验和临床药理学部门,阿维亚诺肿瘤学参考中心 (CRO) IRCCS,阿维亚诺 33081,意大利 t 分子医学和医学生物技术系,那不勒斯费德里科二世大学,那不勒斯 80131,意大利 u 临床病理学部门,圣乔瓦尼·阿多洛拉塔医院,罗马 00184,意大利 v 米开朗基罗基金会,米兰 20121,意大利 w 分子肿瘤学部门,阿维亚诺肿瘤学参考中心 (CRO) IRCCS,阿维亚诺 33081,意大利
tmp 006 - 营养琼脂板的预期使用一种通用培养基,用于种植各种微生物。产品摘要和解释营养培养基是用于培养和列举细菌的基本培养基,这些培养基并非特别挑剔和维持微生物,通过富集血清或血液来培养挑剔的生物体,并在生物学或血清学测试之前也用于纯度检查。营养琼脂非常适合演示和教学目的,在这种目的中,通常需要在环境温度下培养更长的生存期,而不会在更营养的基材中发生过度生长的风险。这种相对简单的公式已保留,并且仍被广泛用于各种材料的微生物检查,也建议通过标准方法进行。它是几种用于常规培养微生物的非选择性介质之一。构图
摘要。本文介绍了配备四个 PNI RM3100 磁强计的 CubeSat 磁强计板 (Quad-Mag) 的设计、特性和性能。RM3100 体积小、重量轻、功耗低且成本低,因此可以在单个板上集成四个传感器,通过使用多个传感器进行过采样,可以将单个传感器的本底噪声降低 2 倍。该仪器在实验中实现了 5.34 nT(单个轴)的本底噪声,四个磁强计的每个轴的平均本底噪声为 65 Hz,接近理论上为系统设定的 4.37 nT(40 Hz 下)的极限。单个板载德州仪器 MSP430 微控制器负责处理磁强计的同步,并通过简单的基于 UART 的命令接口与主机系统进行数据收集。 Quad-Mag 系统重量为 59.05 克,采样时总功耗为 23 mW,空闲时为 14 mW。在最佳条件下,Quad-Mag 可使用商用现成的太空应用传感器以 1 Hz 的频率实现近 1 nT 的磁场测量。
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