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警告•撤回期：不要在接种后21天内杀人动物以供人类食用。•仅接种健康的动物。•请勿与任何其他疫苗或免疫产物混合。没有关于蓝色vax与任何其他疫苗或药物的兼容性的信息。•应注意避免与产品以及自我注射，眼睛或皮肤污染的直接接触。如果发生接触，则用清水反复冲洗受影响的区域。•在意外暴露时应寻求医疗建议。•不要过度剂量或剂量不足疫苗。•通常没有明显的反应后接种疫苗，尽管接种部位可能会出现短暂的肿胀，而某些动物可能显示一两天的温度中等升高。•确保在疫苗给药部门或温度反应升高（发烧）上没有局部反应（肿胀），因为这可能会导致尸体谴责。•打开后使用小瓶的整个内容。•除了指定的动物以外，不要用于动物物种。•不要对身体状况较差或极差的动物进行管理。•不要静脉注射。•将产品远离儿童，不知情的人和动物的范围。•尽管该产品在各种条件下进行了广泛的测试，但由于多种原因，可能导致其失败。如果怀疑，请寻求兽医建议并通知注册持有人和注册商。
蛋白质泛素化在肺癌肿瘤发生和靶向药物发现中的作用
恶性肺癌发病率高，5年生存率极差。人类细胞内约80%-90%的蛋白质降解是通过泛素化酶途径进行的，特异性极高的泛素连接酶（E3）在靶蛋白的泛素化过程中起着至关重要的作用，泛素化通常发生在底物蛋白的赖氨酸残基上。不同的泛素化形式对靶蛋白的影响不同，多个短链泛素化残基修饰底物蛋白，是蛋白质降解的有利信号。细胞内蛋白质泛素化与去泛素化之间适应生理需要的动态平衡，有利于生物体的健康。蛋白质泛素化对许多生物学途径都有影响，这些途径的失衡导致包括肺癌在内的疾病。抑癌蛋白因子的泛素化或肿瘤致癌蛋白因子的去泛素化往往导致肺癌的进展。泛素蛋白酶体系统（UPS）是肺癌新型抗癌药物研发的宝库，尤其是针对蛋白酶体和E3s，精准靶向的致癌蛋白泛素化降解可能为肺癌药物研发提供光明的前景；特别是蛋白水解靶向嵌合（PROTAC）诱导的蛋白质降解技术将为肺癌新型药物的研发提供新的策略。
TP53 与急性髓系白血病
摘要：肿瘤抑制基因 TP53 的突变与急性髓系白血病 (AML) 的极差生存率有关。虽然它是癌症中最常见的突变基因，但只有 5-10% 的新生 AML 和 30% 的治疗相关 AML (t-AML) 中观察到了它的发生。TP53 突变是标准化疗反应不佳的预后标志，尤其是在 t-AML 和具有复杂细胞遗传学的 AML 中。鉴于对传统化疗的反应不佳，并且低甲基化干预措施只能适度改善结果，因此在这些情况下通常建议进行同种异体干细胞移植，尽管这种反应通常很短暂。尽管 p53 在整个癌症谱系中经常发生突变，但针对 p53 的治疗干预措施的开发缺乏进展和热情，迄今为止尚无任何获批的药物可以减轻 TP53 突变的影响。越来越多的证据表明，p53 突变体在功能和形式上与典型的 AML 病例不同，因此在细胞水平上表现出对治疗的不一致反应。了解这种病理生物学活动对于制定有效的治疗策略至关重要。本综述旨在全面了解 TP53 对造血系统的影响，描述其在肿瘤抑制中的不同程度的功能，并说明在 AML 管理中采用个性化治疗策略以针对不同类别的 p53 突变的必要性。
pi-br_ bru-tect rev1-dr10数字
警告•撤回期：不要在接种后21天内杀人动物以供人类食用。•仅接种健康的动物。•请勿与任何其他疫苗或免疫产物混合。没有关于BRU-TECT REV 1与任何其他疫苗或药物的兼容性的信息。•可能对人类有害。应注意避免与产品直接接触，以防止自我注射或眼睛或皮肤污染。如果发生接触，则用清水反复冲洗受影响的区域。在意外暴露时应寻求医疗建议。•不要过度剂量或剂量不足疫苗。•通常没有明显的反应在疫苗接种后，尽管接种部位可能出现短暂肿胀，并且某些动物可能显示一两天的温度中等升高。•确保在疫苗给药部门或温度反应升高（发烧）上没有局部反应（肿胀），因为这可能会导致尸体谴责。•禁忌同时对疫苗的动物施用抗生素，因为抗生素会干扰疫苗。•疫苗接种前后几天不应给予抗生素。•打开后使用小瓶的整个内容。•除了指定的动物以外，不要用于动物物种。•不要在怀孕的动物中使用。•不要在4个月大的雄性动物中使用。•不要对身体状况较差或极差的动物进行管理。•不要静脉注射。•将产品远离儿童，不知情的人和动物的范围。•尽管该产品在各种条件下进行了广泛的测试，但由于多种原因，可能导致其失败。如果怀疑，请寻求兽医建议并通知注册持有人和注册商。
Belantamab Mafodotin 用于治疗多发性骨髓瘤
摘要：尽管在新诊断 (NDMM) 和复发/难治性 MM (RRMM) 的化疗方案中引入了免疫调节药物 (IMiD)、蛋白酶体抑制剂 (PI) 以及最近的单克隆抗体 (mAb)，但药物耐药性的发生仍然是 MM 患者的一大挑战。这主要发生在疾病晚期，此时治疗方法有限，预后极差。尽管如此，新分子和治疗方法正在迅速经历药物开发的几个阶段，并可能满足对新治疗方案的需求。最近的创新型 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 靶向免疫疗法，如一流的单克隆抗体-药物偶联物 (ADC) belantamab mafodo tin，可在三类难治性疾病中诱导有效且持久的反应，并将在 MM 中获得批准。与其他 BCMA 靶向疗法（如具有复杂制造工艺的 CAR T 细胞和双特异性抗体，两者都需要住院治疗以监测严重不良事件的发生）相比，belantamab mafodotin 是一种可在门诊环境中给药的“现成”药物。许多基于 belantamab mafodotin 的组合正在 I、II 和 III 期临床试验中进行评估，无论是晚期还是早期 RRMM 患者。眼部毒性是 belantamab mafodotin 的一种特殊副作用。这种毒性通常可以通过适当减少剂量或延迟来控制，因为大多数出现角膜病变的患者在治疗后康复并停止 ADC 的情况很少见。在这里，我们描述了 belantamab mafodotin 的最新临床数据，并讨论了这种有趣的药物在不久的将来 MM 治疗中可能发挥的主导作用。关键词：多发性骨髓瘤，复发，难治性，belantamab mafodotin，抗体-药物偶联物
临床猪心异种移植 - 我们去哪里...
劳伦斯·福克特（Lawrence Faucette）最近的悲伤死亡是第二位在马里兰州巴尔的摩大学（UMB）进行猪心脏移植的患者，是对UMB计划的重大挫折，实际上是所有临床尝试进行器官纳特植物的临床尝试。但是，当开创一种全新的治疗形式时，将会发现这种失望。第一位接受人类心脏同倍移植的患者，这是克里斯蒂亚·巴纳德（Christiaan Barnard）于1967年在开普敦进行的一项手术，可悲的是，可悲的是幸存了18天[1]，远短于2个月的生存期，戴维·贝内特（David Bennett）先生的生存期短得多，SR，SR，SR，第一位患者，猪的心脏the猪心脏移植，在Umb [2]中接受了猪的心脏移植[2]。但是，Barnard的第二名患者生活了19个月。 当引入新的手术治疗（例如，心脏手术，器官移植）时，大多数初始患者提供这种新型的高危治疗方法急切地病了，没有其他替代治疗。 ，如果他们强烈希望生活和充满勇气，那么无论长期生存的机会多么有限，他们都可能接受任何可能的延长生活机会。 这无疑是贝内特先生和福克特先生发现自己的情况。 两者的心肌功能极差，左心室射血分数为11％ - 12％（而健康的成年人的正常作用应> 50％）。 出于许多原因，两者都不适用于同种异体移植。 尽管强化物理疗法和良好的猪心脏功能大约45天，但他足够坚强，可以在他幸存的两个月中一次起床。但是，Barnard的第二名患者生活了19个月。当引入新的手术治疗（例如，心脏手术，器官移植）时，大多数初始患者提供这种新型的高危治疗方法急切地病了，没有其他替代治疗。，如果他们强烈希望生活和充满勇气，那么无论长期生存的机会多么有限，他们都可能接受任何可能的延长生活机会。这无疑是贝内特先生和福克特先生发现自己的情况。两者的心肌功能极差，左心室射血分数为11％ - 12％（而健康的成年人的正常作用应> 50％）。出于许多原因，两者都不适用于同种异体移植。尽管强化物理疗法和良好的猪心脏功能大约45天，但他足够坚强，可以在他幸存的两个月中一次起床。Bennett先生在接受心脏移植之前的体外膜氧合（ECMO）支持了6周，并且由于此期间在很大程度上被固定在很大程度上，并且以前处于较高的贬值状态，从而限制了他的复苏。在心脏移植时在主动脉夹板部位解剖他的主动脉的解剖并没有帮助他的恢复，几乎可以肯定，由于他的血管墙壁的脆弱性，他的血管墙壁脆弱性，需要修复。对外科团队的荣誉取得了成功，但并发症导致了肾衰竭，他一生都需要定期透析。的发展提出了提示腹部感染或其他腹腔内并发症的特征，因此需要两个腹部感染，无疑会导致他的弱状态。血液中免疫球蛋白的水平非常低，再次反映了他的长期衰减，刺激了他的医疗顾问来管理静脉免疫球蛋白G（IVIG），这很可能包含抗PIG抗体[3，4] [3，4]，并且可能是抗体介导的侵入的因素。此外，发现猪心含有潜在的猪巨细胞病毒（猪玫瑰洛氏病毒，PCMV/PRV），其重新激活和复制可能有助于器官中的炎症和患者的灭绝[4-6]。因此，贝内特先生护理的几个方面需要仔细反思和一些改进，以防止未来患者的并发症。其中包括1）删除
经生物信息学和分子对接分析筛选出Dhea和2-14,15-Eg对胆管癌有疗效
胆管癌 (CCA) 是一种罕见的腺癌，起源于胆管上皮细胞，常表现为局部晚期或转移性病变，预后极差 [1]。根据病理结构的位置，可分为三型：肝内胆管癌 (iCCA)、肝门部胆管癌 (pCCA) 和远端胆管癌 (dCCA) [2]。目前胆管癌的首选治疗方法是手术切除，但该方法仅适用于早期。对于不适合手术的中晚期患者，一般选择局部区域治疗、化放疗和靶向药物治疗 [3]。但即使采用综合治疗，治疗效果也不令人满意。3 期和 4 期胆管癌的 5 年总生存率分别为 10% 和 0% [4]。此外，由于发病率上升，胆管癌死亡人数累计增加了39%，男性死亡率（1.9/100 000）高于女性死亡率（1.5/100 000）[5]。近年来，生物信息学和微阵列方法在复杂疾病的多基因或蛋白质探索和分析中变得越来越有效[6]。通过应用相应的生物信息学算法，这些方法可以识别疾病的核心驱动基因和异常调控通路，有助于研究人员系统、准确、有效地揭示治疗的分子靶点，为肿瘤的发生发展提供理论依据。分子对接是一种成熟的基于计算机结构的方法，广泛应用于药物研发[7]。虚拟筛选是一种具有多种可用工具的计算技术[8]，通过分子对接可以从数百万个分子中筛选出具有药物特性的活性化合物。因此，虚拟筛选和分子对接是合理药物设计和药物化学中广泛实用的方法[9，10]。例如，针对胆管癌中潜在的驱动基因畸变，已经开发了几种治疗晚期疾病的新药，包括FGFR抑制剂和IDH抑制剂[11]。在本研究中，我们利用生物信息学和虚拟筛选方法相结合，筛选出可以结合特定靶点的药物，以促进胆管癌药物的研究和开发。此外，该方法已被证明是有效的，并有助于治疗其他疾病，如骨肉瘤和胶质母细胞瘤[12，13]。本研究从基因表达综合数据库中下载了3个涉及CCA的mRNA微阵列数据集（GSE132305、GSE89749和GSE45001），并通过比较CCA和正常组织的基因表达谱来分析这些数据集以识别差异表达基因（DEG）。然后，使用Venn分析筛选出相互的DEG。通过基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，研究CCA的生物学功能和信号通路改变。进行PPI网络构建，识别枢纽基因。接下来，利用虚拟筛选、分子对接等一系列结构生物学方法，筛选和识别对MYC有潜在抑制作用的先导化合物。此外，我们的研究还预测了CCA在体内的吸收、分布、代谢和功能。
引文刘晓玲，杨菲，贾丹，董晓玲，张燕和吴哲（2023），病例报告：一例使用淫羊藿素软胶囊治疗的病例研究
胰腺癌是当今最致命的恶性肿瘤之一。2020年全球肿瘤登记数据显示，胰腺癌在恶性肿瘤中发病率位居第12位，但死亡率位居第7位（Hu等，2021）。其主要特点是进展迅速，预后极差。我国胰腺癌五年生存率仅为7.2%，是所有肿瘤类型中最低的（Zhao等，2019）。大多数患者在发现肿瘤时已诊断为局部晚期胰腺癌或远处转移，因此只有15%-20%的患者有机会接受预后较好的手术治疗（Van Veldhuisen等，2019）。 2015 年中国共诊断出 95,000 例新发胰腺癌病例，死亡 85,000 例，男性和城市地区的发病率和死亡率普遍较高（ Jia et al., 2018 ）。自 1997 年以来，吉西他滨一直是晚期胰腺癌的标准化疗方案。多项 III 期临床试验尝试使用吉西他滨进行化疗以改善疗效。然而，除两项研究外，大多数试验均未显示总体生存率有所改善。一项关于厄洛替尼和吉西他滨联合治疗的 III 期试验显示，与单独使用吉西他滨相比，疗效改善非常有限（ Moore et al., 2007 ）。此外，在 ACCORD 11 研究中，FOLFIRINOX 化疗（五氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康与亚叶酸）取得了更好的效果，与吉西他滨相比，总生存期提高了 4 个多月（从 6.8 个月到 11.1 个月）（Conroy 等人，2010 年）。然而，多药化疗的巨大毒性往往限制了它的使用，以至于一些患者拒绝它。因此，迫切需要一种更有效、毒性更小的胰腺癌治疗方式。研究得出结论，大多数胰腺癌是缺血肿瘤，血管生成不显著，因此，关于用于临床治疗的抗血管生成药物的数据很少。但有研究显示仑伐替尼治疗胰腺神经内分泌肿瘤的ORR高达44.2%，DCR为96.2%，证明了其有效性（Capdevila等，2021）。其他胰腺肿瘤无靶向联合治疗的病例也有报道，如一位55岁的胰腺癌患者（cT4N1M1），携带ERBB2突变，肿瘤突变负荷（TMB）高，出现肝肺转移，接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗，在一系列治疗失败后，获得了长达5个月的部分缓解（Chen等，2019）。一名 48 岁的转移性胰腺肺泡细胞癌患者接受仑伐替尼和信迪利单抗治疗后，肿瘤获得显著缓解，长期无进展生存期达到 > 21 个月 (Qin et al., 2021)。以上数据表明，仑伐替尼联合免疫药物可能在胰腺癌临床治疗中发挥疗效。淫羊藿素软胶囊是中国自主知识产权的原创小分子免疫调节剂，是全球首创的原创药物，已在国际上获得FDA批准。
Ares 基础设施 - 机会
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已发表论文的一些参考文献 - RockMass
地质学、工程地质学、岩石力学和岩石工程领域已发表论文的一些参考文献 1. Aagaard B.、Grøv E. 和 Blindheim OT (1997)：喷射混凝土作为不利岩石条件下岩石支护系统的一部分。国际岩石支护研讨会，地下结构应用解决方案。挪威利勒哈默尔。 2. Aagaard B. 和 Blindheim OT (1999)：挪威三条海底隧道穿越极差薄弱区。ITA 世界隧道大会 '99 论文集，奥斯陆，10 页。 3. Aasen O.、Ödegård H. 和 Palmström A. (2013)：阿尔巴尼亚加压引水隧道规划。挪威水电隧道 II。出版物编号。 22. 挪威隧道协会，2013 年，第 21-27 页。4. Abbiss CP（1979 年）：通过地震勘测和大型水箱试验对 Mundford 白垩的硬度进行了比较。Géotechnique，29，第 461-468 页。5. Abelo B. 和 Schlittler F.（1973 年）：为玻利维亚中央系统提供额外电力。Water Power，1973 年 4 月，第 121-128 页。6. Aglawe JP（1998 年）：高应力地面地下洞室周围的不稳定和剧烈破坏。加拿大金斯敦皇后大学采矿工程系博士论文。正在进行中。7. Aitcin PC、Ballivy G. 和 Parizeau R.（1984 年）：浓缩硅灰在灌浆中的应用。创新水泥灌浆，ACI 出版物 SP-83，1984 年，第 1-18 页。 8. Aksoy OC、Geniş M.、Aldaş UC、Özacar V.、Özer CS 和 Yılmaz Ö.（2012 年）：使用经验方法确定岩体变形模量的比较研究。工程地质学 131-132，19-28。 9. Aldrich MJ（1969 年）：孔隙压力对 Berea 砂岩受实验变形的影响。美国地质学会通报，第 80 卷，第 8 期，第 1577-1586 页。 10. Aleman，VP（1983 年）：悬臂式掘进机的切割率预测，隧道和隧道施工，第 23-25 页。 11. Alemdag S.、Gurocak Z. 和 Gokceoglu C. (2015)：一种基于简单回归的岩体变形模量估算方法。J. Afr. Earth Sci. 110，75–80。12. Alemdag S.、Gurocak Z.、Cevik A.、Cabalar AF 和 Gokceoğlu，C. (2016)：使用神经网络、模糊推理和遗传编程对分层沉积岩体的变形模量进行建模。工程地质学 203，70–82。13. Allen H. 和 Johnson AW (1936)：确定土壤膨胀特性的测试结果。公路研究委员会会议记录，美国 16，220。14. Almén KE.、Andersson JE.、Carlsson L.、Hansson K. 和 Larsson NA。 (1986)：结晶岩的水力测试。单孔测试方法的比较研究。SKB 技术报告 86-27。Svensk Kärnbränslehantering AB。15. Alonso E. 和 Berdugo IR (2005)：含硫酸盐粘土的膨胀行为。Proc. Int. Conf. Problematic Soils。法马古斯塔，2005 年。