摘要:结核病 (TB) 是一种由结核分枝杆菌引起的传染病,该结核分枝杆菌在人类肺泡巨噬细胞内复制。这种疾病在世界范围内导致大量发病率和死亡率。根据世界卫生组织的数据,2021 年有 140 万人死于这种疾病。这表明,尽管现代医学取得了进步、诊断技术得到了改进,并且药物敏感性测试也得到了发展,但结核病仍然是全球公共卫生的威胁。从这个意义上讲,宿主导向疗法可能为治愈结核病提供一种新方法,而 miRNA 的表达与各种炎症介质浓度的变化有关,而这些炎症介质的浓度是结核分枝杆菌感染病理生理学的原因。因此,施用 miRNA 可能有助于调节生物体的免疫反应。然而,直接施用 miRNA,如果没有充分封装,会使核酸暴露于胞浆核酸酶的活性中,从而限制其应用。树枝状聚合物是一类高度分支的分子,具有明确的结构和分支构象,可产生有利于物理固定的空腔和允许与目标分子发生化学相互作用的功能基团。此外,树枝状聚合物可以很容易地进行功能化,以靶向不同的细胞,其中包括巨噬细胞。从这个意义上讲,各种研究都提出了使用不同的细胞受体作为靶分子,将树枝状聚合物瞄准巨噬细胞,从而将药物或核酸释放到目标细胞中。基于这些考虑,本综述的主要目标是全面探索功能化树枝状聚合物作为 miRNA 和其他治疗剂进入巨噬细胞的递送载体的潜力。这项工作旨在深入了解功能化树枝状聚合物作为结核病治疗的创新方法的应用,重点关注它们靶向和递送治疗物质到巨噬细胞的能力。
简单总结:神经胶质瘤是常见的原发性脑肿瘤,在世界范围内占癌症相关死亡人数的很大一部分。由于对目前的治疗方案有抵抗力,患有侵袭性神经胶质瘤的患者预后不良。大脑和外周循环之间的解剖障碍使神经胶质瘤药物输送特别具有挑战性。最近,人们探索了树枝状聚合物(一种具有独特分支结构和许多结合位点的纳米材料)将治疗和诊断物质直接输送到神经胶质瘤部位的潜力。越来越多的神经胶质瘤细胞系和动物模型研究表明,这种基于树枝状聚合物的输送方法可能有助于降低药物毒性,并允许在神经胶质瘤中使用非传统治疗和成像剂。在这里,我们回顾了树枝状聚合物的物理特性、修改树枝状聚合物以靶向神经胶质瘤细胞的策略,以及这种纳米技术在神经胶质瘤模型中的新应用。
摘要:疟原虫对所有现有抗疟药物的耐药性不断加剧,这要求我们开发更好的治疗化合物和适当的靶向给药策略。将抗疟药物装载在专门针对寄生虫的纳米载体中,将有助于降低总剂量,减少对患者的副作用,并向寄生细胞提供更高的局部剂量,从而提高对病原体的杀伤力。本文,我们报告了具有抗疟负载能力的树枝化超支化聚合物 (DHP) 的开发情况,这些聚合物涂有肝素,可特异性地靶向被恶性疟原虫寄生的红细胞。所得的 DHP-肝素复合物具有肝素固有的抗疟活性,IC50 约为 400 nM,此外还特异性地靶向恶性疟原虫感染的红细胞(相对于未感染的红细胞)。 DHP − 肝素纳米载体对迄今为止描述的有限结构家族具有潜在的重要贡献,可用于装载和靶向递送当前和未来的抗疟化合物。关键词:树枝状聚合物、靶向药物递送、疟疾、纳米载体、肝素
对未来的网格级存储应用有吸引力。金属Zn作为AZB的理想阳极,具有最高的理论能力(5851 mAh ml -1)。它也是无毒的,不可易变的,丰富的,并且具有良好的电导率和水稳定性。[1-5]然而,循环过程中的召开金属锌阳极遭受严重的树突形成,造成了严重的问题,例如较差的可逆性,电压滞后,寄生反应增加,缩短了电池损坏造成的电池故障以及其他问题。[1,3,6]这些树突状结构,稀有的针或非平面血小板沉积物,在电极的不规则或有缺陷区域偏爱形成,在该区域中,局部电流密度最高,初始核核事件最有可能[7],并且在高电流和coscAcs cocclities和coscling cancling cancling and coscling and cancliesitions [7]。[8,9]控制和抑制树突状增长的策略围绕着操纵电力,通常是通过包含添加剂[10-15],或通过将电极设计到高面积的海绵中[16-18],[16-18]或保护表面涂料,[19]以供应,[19]以抑制构建dendrite。
* 通讯作者:Serge Mignani,巴黎笛卡尔大学,巴黎西岱大学 PRES Sorbonne,CNRS UMR 860,化学、生物化学、药理学和毒理学实验室,45, rue des Saints Peres,75006 巴黎,法国; CQM-马德拉化学中心、MMRG、马德拉大学、Penteada 校区、9020-105 丰沙尔、葡萄牙。 serge.mignani@staff.uma.pt;石向阳,CQM-马德拉化学中心,MMRG,马德拉大学,Penteada 校区,9020-105 丰沙尔,葡萄牙;东华大学化工与生物技术学院,上海 201620。 xshi@dhu.edu.cn; Jean-Pierre Majoral,CNRS 协调化学实验室,205 route de Narbonne,31077 图卢兹,Cedex 4,法国;图卢兹大学,118 route de Narbonne,31077 图卢兹,Cedex 4,法国。 majoral@lcc-toulouse.fr 学术编辑:丁建勋,中国科学院长春应用化学研究所
引起了人们的极大兴趣。在这些器件中,传统场效应晶体管的栅极电介质不存在:相反,通道通过含离子的溶液与栅极电接触。[4] 通道由对移动离子的局部浓度敏感的有机混合离子电子导体 (OMIEC) 组成。通过使用栅极电极耗尽或用带电物质增强通道,可以改变半导体聚合物的掺杂状态并调制其电导率。在液体环境中的操作、离子和电子传导之间的相互作用以及有机材料的柔软性质为这些器件开辟了一些令人着迷的应用,例如在生物电子学中[5,6] 它们可以在生物组织和体液中操作并与之相互作用,以及基于硬件的人工神经网络[7,8] 它们可用作人工突触(即具有可逆和可控电阻的电子设备)。 OECT 的神经形态特征已得到彻底研究,并且它们对通道固有特性的依赖性也得到阐明,通常由 RsC 时间常数决定(其中 Rs 是溶液的电阻,C 是通道的电容)。[9]
i ntroduction树状聚合物,也称为级联聚合物,它们是三维结构,在1978年首次报道[1]。这些分子胶束也是1990年代构建的聚丙烯亚胺(PPI)树枝状聚合物的想法。1983年,Tomalia等。 还报道了一种从胺和酰胺的组合制备的一种非常有趣的树枝状聚合物,这些形式称为poly(amido胺)或PAMAM树枝状聚合物。 树枝状聚合物由三个不同的拓扑部分组成,这些拓扑部分是焦点芯,具有多个内部层的构建块由重复单元组成和多个外围官能团。 术语在1985年提出的树状大分子术语源自两个希腊语“ dendron”(树状)和“梅罗斯(Meros)”(一部分),并且由于其结构形状而被选择。 由于该药物在人体水性环境中的溶解度差,因此某些药物的治疗有效性通常受到其无法以适当剂量获得行动部位的限制。 为了克服这一缺点,在过去的二十年中,开发了大量的树枝状聚合物结构并研究了生物学和药物传递应用的生物系统的支持灵感。 此外,许多有关分析树枝状聚合物的药物持有能力的报告,无论是物理负荷还是化学连接,以及它们以非常控制的方式释放的能力。 它们提供了单声道分散性和多价作为药物输送车辆的明显优势,这取决于它们的大小,发电和表面官能团。1983年,Tomalia等。还报道了一种从胺和酰胺的组合制备的一种非常有趣的树枝状聚合物,这些形式称为poly(amido胺)或PAMAM树枝状聚合物。树枝状聚合物由三个不同的拓扑部分组成,这些拓扑部分是焦点芯,具有多个内部层的构建块由重复单元组成和多个外围官能团。术语在1985年提出的树状大分子术语源自两个希腊语“ dendron”(树状)和“梅罗斯(Meros)”(一部分),并且由于其结构形状而被选择。由于该药物在人体水性环境中的溶解度差,因此某些药物的治疗有效性通常受到其无法以适当剂量获得行动部位的限制。为了克服这一缺点,在过去的二十年中,开发了大量的树枝状聚合物结构并研究了生物学和药物传递应用的生物系统的支持灵感。此外,许多有关分析树枝状聚合物的药物持有能力的报告,无论是物理负荷还是化学连接,以及它们以非常控制的方式释放的能力。它们提供了单声道分散性和多价作为药物输送车辆的明显优势,这取决于它们的大小,发电和表面官能团。此外,它们良好的结构可能会降低与分子的形状和大小相关的不确定性,并提高药物递送的准确性。因此,可以将树突聚合物用作基因递送车,可以探索更多的可能性。
摘要:生物制药是包括多肽、蛋白质、核酸和细胞产物在内的新一代药物。由于其特殊的分子特性(如分子量大、易受酶活性影响),这些产品在给药方面存在一些限制,通常只能通过肠外途径给药。为了避免这些限制,人们提出了不同的胶体载体(如脂质体、胶束、微乳剂和树枝状聚合物)来改善生物制药的递送。尽管已报道了一些局限性(如体内失败、长期稳定性差和转染效率低),但脂质体仍是一种很有前途的药物递送系统,而且只有有限数量的制剂进入了市场。胶束和微乳剂需要更多的研究来排除一些观察到的缺点并确保其在临床上的应用潜力。由于其独特的结构,树枝状聚合物在核酸递送方面表现出良好的效果,预计这些系统在未来几年将有很大的发展。这是两篇综述文章的第二部分,介绍了生物制药输送系统的最新进展。第二部分涉及脂质体、胶束、微乳剂和树枝状聚合物。