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polo样激酶1抑制剂
转移性结直肠癌是一种令人沮丧的疾病，因为尽管对化学疗法和靶向疗法[抗血管内皮生长因子（抗VEGF）（抗VEGF）和抗皮肤生长因子受体（抗EGFR）]，但耐药性迅速出现并变得普遍。因此，二线疗法和贝伐单抗的二线治疗在一线治疗方面进展的RAS突变转移性结直肠癌患者的功效差，根据先前的bevacizumab曝光（1,1,2,2），反应率在10％至15％，无进展生存率（PFSS）范围为6至7个月。化学疗法和贝伐单抗耐药性的机制尚不清楚，因此没有用于晚期结直肠癌的定制二线治疗策略。The key players linked to chemotherapy resistance in advanced colorectal cancer include oxidative phosphorylation (OXPHOS), a main metabolic program in cancer (3), glucose-6-phosphate dehydrogenase, a critical enzyme in the antioxidant-generating pentose phosphate pathway (PPP) (4), and polo-like kinase-1 (PLK1) (5), an enzyme主要与细胞周期调节有关。这些关键的肿瘤途径如何参与获得的抗药性
淀粉样蛋白淀粉样蛋白病患者心脏中的淀粉样蛋白纤维多态性归因于V122Δ变种
$这些作者同样贡献了隶属关系：1阿尔茨海默氏症和神经退行性疾病中心，德克萨斯州西南医学中心（UTSW），美国德克萨斯州达拉斯市，彼得·奥唐纳尔（Peter O'Donnell Jr）生物物理学系，彼得·奥唐纳尔（Peter O'Donnell Jr）脑研究所。2美国德克萨斯州西南医学中心（UTSW）病理学系，美国德克萨斯州达拉斯。 3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心（UTSW）眼科科科学系。 4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。 *与：Lorena SaelicesGómez，Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要：ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病，其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式，以经thy蛋白的病理沉积为特征。 ATTR淀粉样变性可能源于变异（ATTRV）淀粉样变性的突变或野生型（ATTRWT）淀粉样变性的衰老。 Attrwt通常表现为心肌病表型，而ATTRV可能以多神经病，心肌病或混合呈现，以及许多其他来自次要器官参与的症状。 已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异，其中许多与特定疾病症状有关。 然而，这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。 使用冷冻电子显微镜，我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维，主要与多层病变相关。 我们的结果表明，这些原纤维是多态性的，既表现为单丝和双丝丝。2美国德克萨斯州西南医学中心（UTSW）病理学系，美国德克萨斯州达拉斯。3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心（UTSW）眼科科科学系。 4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。 *与：Lorena SaelicesGómez，Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要：ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病，其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式，以经thy蛋白的病理沉积为特征。 ATTR淀粉样变性可能源于变异（ATTRV）淀粉样变性的突变或野生型（ATTRWT）淀粉样变性的衰老。 Attrwt通常表现为心肌病表型，而ATTRV可能以多神经病，心肌病或混合呈现，以及许多其他来自次要器官参与的症状。 已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异，其中许多与特定疾病症状有关。 然而，这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。 使用冷冻电子显微镜，我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维，主要与多层病变相关。 我们的结果表明，这些原纤维是多态性的，既表现为单丝和双丝丝。3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心（UTSW）眼科科科学系。4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。*与：Lorena SaelicesGómez，Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要：ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病，其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式，以经thy蛋白的病理沉积为特征。ATTR淀粉样变性可能源于变异（ATTRV）淀粉样变性的突变或野生型（ATTRWT）淀粉样变性的衰老。Attrwt通常表现为心肌病表型，而ATTRV可能以多神经病，心肌病或混合呈现，以及许多其他来自次要器官参与的症状。已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异，其中许多与特定疾病症状有关。然而，这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。使用冷冻电子显微镜，我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维，主要与多层病变相关。我们的结果表明，这些原纤维是多态性的，既表现为单丝和双丝丝。我们的研究暗示了导致ATTR淀粉样变性的表型变异的结构联系，因为attrifirils的多态性可能在主要多神经性表型的患者中表现出来。
CAT-DTI：具有针对药物目标相互作用的域适应性域的跨注意和变压器网络
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：// creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http://creativecommons.org/publicdo- main/Zero/Zero/1.0/）适用于本文提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
耐药性慢性髓样白血病儿童和青少年的急性髓样白血病
保持坚强并继续前进。每天找到阳性。成为您自己最好的患者拥护者。改变了我的生活。接受，学习并专注于现在。学习过不同的生活。突然改变生活 - 积极。等待，担心，焦虑/快乐我还活着！每天拥抱新的常态。5年，41例输注，持续疲劳。耐心，积极的态度，希望和信仰。测试测试，我将生存！治疗，疲劳，治疗，疲劳和存活。热爱生活，每天过得更好。我不只是向前看。到目前为止，一切都很好，生活。冥想，正念，健康，信仰，营养和乐观。在不确定性生活时找到快乐。观看，等待，治疗，重组，休息，重新启动。祝福做得这么好！开眼界需要学习和康复。感觉很好：不确定的旅行计划令人讨厌。重新信仰，冥想，饮食，正念，感激之情。注意等待可能会令人担忧。可怕，昂贵，感恩，祝福，希望，信仰。感谢上帝的干细胞移植！不知道会发生什么。非常感激，我爱我的生活。诊断；害怕测试；治疗等待;希望。我更加慷慨，急躁。日复一日地接受您的治疗。今天生活，明天接受，昨天忘了。您从未意识到自己的力量。生活就是我们所做的。对我们的心灵挑战。以美好的方式生活。
cel：通过通过弹性重量巩固来利用域的适应域来进行疾病爆发预测的持续学习模型
1深圳先进技术研究所，中国科学院，深圳518055，中国2深圳先进技术学院，中国科学院科学院，北京大学100049，中国3号，3月3日中国 *通讯作者：Hongyan Wu（hy.wu@siat.ac.cn）摘要：持续学习，模型随着时间的流逝而不必忘记以前的知识，因此对新数据的适应性，在疾病爆发预测等动态领域中至关重要。深神经网络，即LSTM，由于灾难性遗忘而容易出错。这项研究引入了一种新型的CEL模型，用于通过通过弹性重量巩固（EWC）利用域的适应性来进行持续学习。该模型旨在减轻域增量设置中的灾难性遗忘现象。使用EWC构建Fisher Information Matrix（FIM），以开发正规化术语，该术语对重要参数的变化进行了惩罚，即重要的先前知识。CEL的表现通过不同的指标评估了三种不同的疾病，流感，MPOX和麻疹。在评估和重新评估期间，高R平方值在几种情况下优于其他最新模型，表明CEL可以很好地适应增量数据。cel的鲁棒性和可靠性受到其最小的65％遗忘率和更高的记忆稳定性的强调。它提供了一个有价值的模型，可以通过准确，及时的预测进行主动疾病控制。这项研究强调了CEL在疾病爆发预测中的多功能性，以时间模式解决了不断发展的数据。
多域战：21 世纪联合兵种的演变...
第 1 章 简介 1-1. 目的。多域战：21 世纪联合兵种的演变描述了美国地面部队作为联合部队的一部分并与合作伙伴在 2025-2040 年期间如何在所有领域（太空、网络空间、空中、陆地、海上）与同等对手成功作战、战斗和战役。 1 多域战是一种具有战略和战术意义的作战概念。它有意将重点放在越来越强大的对手身上，这些对手挑战威慑力并以两种方式对美国利益构成战略风险。首先，在武装冲突以下的行动中，这些对手使用系统来实现其战略目标，以避免战争和联合部队的传统作战方法。其次，如果这些对手选择发动军事行动，他们会使用集成系统，在所有领域同时在远距离上争夺和分离联合部队的能力，使友军的反应过于危险或无关紧要。在此背景下，多域战概念描述了美国及其合作伙伴部队如何跨域、跨环境、跨职能组织、练习和运用能力和方法，跨越时间和物理空间，在武装冲突以下的行动中对抗这些对手，并在必要时在武装冲突中击败他们。尽管该概念承认各军种的独特能力和作用，但它寻求一种共同且可互操作的能力发展
MCDC跨国多域命令和控制互操作性
1。在全球安全环境中的挑战1对联盟在整个竞争的连续体中获得并保持对对手的信息和决策优势的能力溢价。为了确保信息优势，各国正在追求各种各样的指挥和控制（C2）现代化计划。期望国家将与未来的运营环境中的合作伙伴一起运作，因此这些C2现代化计划的关键特征是它们在跨国跨国联盟部队中的互操作性。现代化C2的努力范围包括所有操作领域（土地，空气，海上，空间，网络空间），军事功能区域，效果维度，对手动作/能力的改进，启用/新兴技术的影响2和遗产C2功能的改造（见图1）。这种巨大的努力范围是试图改善其C2互操作性的资源约束国家的重要障碍。
SDTM 基因组学发现 (GF) 域简介
Glenn Barnes，CDISC 临床样本和数据管理高级顾问 Christine Connolly，CDISC 标准开发高级项目经理 Erin Muhlbradt 博士，NCI/EVS 临床/生物医学信息专家 Jon Neville，CDISC 高级标准开发人员