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World File Search System样肽
基于单剂量GLP-1的胰腺基因疗法在戒断半氟肽后保持体重减轻，并在肥胖症的鼠模型中降低肝甘油三酸酯
的图从Polonsky等人改编。糖尿病。2022 13：175–1871。1。Nauck等。 mol代谢。 2021 46：101102。 2。 坎贝尔和德鲁克。 细胞代谢。 2013 17：819-837。 3。 Polonsky等。 糖尿病。 2022 13：175–1871。 4。 Weiss等。 患者更喜欢依从性。 2020 14：2337-2345。 5。 Polonsky等。 糖尿病谱。 2021 34：175-183。 6。 Terhune。 路透社。 2023 7月11日。 GLP-1RA =胰高血糖素样肽1受体激动剂Nauck等。mol代谢。2021 46：101102。2。坎贝尔和德鲁克。细胞代谢。2013 17：819-837。 3。 Polonsky等。 糖尿病。 2022 13：175–1871。 4。 Weiss等。 患者更喜欢依从性。 2020 14：2337-2345。 5。 Polonsky等。 糖尿病谱。 2021 34：175-183。 6。 Terhune。 路透社。 2023 7月11日。 GLP-1RA =胰高血糖素样肽1受体激动剂2013 17：819-837。3。Polonsky等。糖尿病。2022 13：175–1871。4。Weiss等。患者更喜欢依从性。2020 14：2337-2345。5。Polonsky等。糖尿病谱。2021 34：175-183。6。Terhune。路透社。2023 7月11日。GLP-1RA =胰高血糖素样肽1受体激动剂
r e v i e w评估口服小分子胰高血糖素样肽1受体激动剂danuglipron在2型
简介：糖尿病（DM）是一个重大的全球健康问题，2型DM（T2DM）非常普遍。胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA），例如Danuglipron，在T2DM管理中提供了潜在的好处。此荟萃分析研究了Danuglipron的安全性和功效，重点是不良结果和血糖参数。方法：根据PRISMA指南，在PubMed，Scopus和Cochrane库中进行了系统搜索，涉及Danuglipron。使用Cochrane风险工具用于质量评估。不良结果（腹泻，恶心，呕吐，头痛，食欲降低，消化不良，头晕）和血糖参数，例如HBA1C的变化，空腹血浆葡萄糖（FPG）和体重。结果：包括2021年至2023年发布的四个RCT。Both doses of Danuglipron were associated with diarrhea (RR=2.66, 90% CI: 1.32 to 5.35, p=0.02), nausea (RR=5.5, 90% CI: 3.4 to 8.88, p<0.00001), and vomiting (RR=5.98, 90% CI: 2.93 to 12.23, p=0.0001).The 120mg dose showed decreased appetite (RR=3.46, 90% CI: 1.57 to 7.62, p=0.01), dyspepsia (RR=4.04, 90% CI: 1.93 to 8.43, p=0.002), and dizziness (RR=5.08, 90% CI: 1.45 to 17.82, p=0.03).减少HbA1c（SMD -1.09，90％CI -1.39至-0.8，p <0.00001），FPG（SMD -1.10，90％CI -1.46至-0.46至-0.75两种剂量都观察到p <0.00001）。结论：Danuglipron展示了T2DM中血糖控制和体重减轻的潜力。不良结果包括腹泻，恶心，呕吐和食欲减少，并具有与剂量相关的作用。在考虑Danuglipron进行T2DM管理时，临床医生必须权衡收益与副作用。关键字：糖尿病，胰高血糖素样肽1受体激动剂，丹金利普伦，不良结果，血糖参数
胰高血糖素样肽-1 受体信号通过抑制晚期糖基化终产物受体诱发的炎症来改变糖尿病肾病的程度
1 澳大利亚维多利亚州墨尔本阿尔弗雷德研究联盟莫纳什大学中央临床学院糖尿病系；2 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所糖尿病并发症科；3 丹麦莫洛夫诺和诺德公司糖尿病并发症研究；4 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所人类健康与疾病表观遗传学项目；5 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所免疫代谢科造血与白细胞生物学；6 澳大利亚昆士兰州伍伦加巴昆士兰大学 Mater 研究所转化研究所；7 澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学 Monash Ramaciotti 低温电子显微镜中心；8 澳大利亚维多利亚州墨尔本皇家儿童医院默多克研究所9 加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院基南生物医学科学研究中心和李嘉诚知识研究所；10 丹麦哥本哈根诺和诺德公司；11 美国华盛顿州西雅图诺和诺德研究中心；12 加拿大安大略省多伦多大学西奈山医院鲁南菲尔德-塔南鲍姆研究所医学系；13 澳大利亚维多利亚州帕克维尔莫纳什大学帕克维尔校区莫纳什药物科学研究所药物发现生物学
淀粉样蛋白淀粉样蛋白病患者心脏中的淀粉样蛋白纤维多态性归因于V122Δ变种
$这些作者同样贡献了隶属关系：1阿尔茨海默氏症和神经退行性疾病中心，德克萨斯州西南医学中心（UTSW），美国德克萨斯州达拉斯市，彼得·奥唐纳尔（Peter O'Donnell Jr）生物物理学系，彼得·奥唐纳尔（Peter O'Donnell Jr）脑研究所。2美国德克萨斯州西南医学中心（UTSW）病理学系，美国德克萨斯州达拉斯。 3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心（UTSW）眼科科科学系。 4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。 *与：Lorena SaelicesGómez，Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要：ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病，其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式，以经thy蛋白的病理沉积为特征。 ATTR淀粉样变性可能源于变异（ATTRV）淀粉样变性的突变或野生型（ATTRWT）淀粉样变性的衰老。 Attrwt通常表现为心肌病表型，而ATTRV可能以多神经病，心肌病或混合呈现，以及许多其他来自次要器官参与的症状。 已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异，其中许多与特定疾病症状有关。 然而，这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。 使用冷冻电子显微镜，我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维，主要与多层病变相关。 我们的结果表明，这些原纤维是多态性的，既表现为单丝和双丝丝。2美国德克萨斯州西南医学中心（UTSW）病理学系，美国德克萨斯州达拉斯。3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心（UTSW）眼科科科学系。 4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。 *与：Lorena SaelicesGómez，Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要：ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病，其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式，以经thy蛋白的病理沉积为特征。 ATTR淀粉样变性可能源于变异（ATTRV）淀粉样变性的突变或野生型（ATTRWT）淀粉样变性的衰老。 Attrwt通常表现为心肌病表型，而ATTRV可能以多神经病，心肌病或混合呈现，以及许多其他来自次要器官参与的症状。 已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异，其中许多与特定疾病症状有关。 然而，这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。 使用冷冻电子显微镜，我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维，主要与多层病变相关。 我们的结果表明，这些原纤维是多态性的，既表现为单丝和双丝丝。3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心（UTSW）眼科科科学系。4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。*与：Lorena SaelicesGómez，Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要：ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病，其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式，以经thy蛋白的病理沉积为特征。ATTR淀粉样变性可能源于变异（ATTRV）淀粉样变性的突变或野生型（ATTRWT）淀粉样变性的衰老。Attrwt通常表现为心肌病表型，而ATTRV可能以多神经病，心肌病或混合呈现，以及许多其他来自次要器官参与的症状。已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异，其中许多与特定疾病症状有关。然而，这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。使用冷冻电子显微镜，我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维，主要与多层病变相关。我们的结果表明，这些原纤维是多态性的，既表现为单丝和双丝丝。我们的研究暗示了导致ATTR淀粉样变性的表型变异的结构联系，因为attrifirils的多态性可能在主要多神经性表型的患者中表现出来。
弓状核介导 GLP-1 受体激动剂……
简介 目前用于治疗肥胖症的大多数药物都是小分子，它们可以穿过血脑屏障 (BBB) 并影响不同的神经元网络。其中几种化合物对大脑的影响范围相当广，有时会导致中枢神经系统副作用 (1)。正在考虑用于治疗肥胖症的新药物是外周肽激素的类似物，如胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、肽 YY 和胰高血糖素，还有一些是受体的拮抗剂，如生长素释放肽受体 (2, 3)。这些激素是肠脑轴的一部分，它们各自的受体通常存在于外周和大脑中 (4-6)。虽然许多研究描述了将激素或类似物直接注入大脑，但令人惊讶的是，人们对这些生理分泌或外周给药的肽激素如何以及在多大程度上进入大脑以及它们如何影响调节能量的关键神经通路知之甚少
耐药性慢性髓样白血病儿童和青少年的急性髓样白血病
保持坚强并继续前进。每天找到阳性。成为您自己最好的患者拥护者。改变了我的生活。接受，学习并专注于现在。学习过不同的生活。突然改变生活 - 积极。等待，担心，焦虑/快乐我还活着！每天拥抱新的常态。5年，41例输注，持续疲劳。耐心，积极的态度，希望和信仰。测试测试，我将生存！治疗，疲劳，治疗，疲劳和存活。热爱生活，每天过得更好。我不只是向前看。到目前为止，一切都很好，生活。冥想，正念，健康，信仰，营养和乐观。在不确定性生活时找到快乐。观看，等待，治疗，重组，休息，重新启动。祝福做得这么好！开眼界需要学习和康复。感觉很好：不确定的旅行计划令人讨厌。重新信仰，冥想，饮食，正念，感激之情。注意等待可能会令人担忧。可怕，昂贵，感恩，祝福，希望，信仰。感谢上帝的干细胞移植！不知道会发生什么。非常感激，我爱我的生活。诊断；害怕测试；治疗等待;希望。我更加慷慨，急躁。日复一日地接受您的治疗。今天生活，明天接受，昨天忘了。您从未意识到自己的力量。生活就是我们所做的。对我们的心灵挑战。以美好的方式生活。
用于治疗阿尔茨海默氏症的BACE1抑制剂药物......
阿尔茨海默病 (AD) 是一种大脑神经退行性疾病，会导致认知功能逐渐受损和记忆力丧失 ( 1 )。AD 主要影响老年患者，全球有超过 5500 万人被诊断患有 AD。目前，尚无治愈方法或改善病情的治疗方法 ( 2 )。到目前为止，大多数获批药物可能有助于控制疾病症状。AD 的标志是神经毒性淀粉样蛋白-β 肽 (Aβ)（主要是 Aβ40 和 Aβ42）在大脑中积累，这被认为是 AD 发病机制的关键特征。在众多解释 AD 发病机制的假说中，20 世纪 90 年代提出的“淀粉样蛋白级联假说”仍然是 AD 药物开发中研究最广泛的概念框架之一 ( 3,4 )。β 位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 于二十多年前被克隆和鉴定 ( 5,6 )。当时，开发抗淀粉样β蛋白药物的前景引起了极大的热情和期待。这种最初的兴奋是可以理解的，因为BACE1是第一个启动大脑中Aβ产生的蛋白酶，它通过切割淀粉样蛋白前体（APP）并形成可溶性N末端片段和含有膜锚定C末端片段的淀粉样β肽（图1）。在接下来的步骤中，γ-分泌酶切割C末端片段，释放不同长度的神经毒性Aβ肽。其中，Aβ42被认为是AD发病和进展的主要原因。从逻辑上讲，这两种蛋白酶都成为抗AD的重要药物开发靶点。几个
用于治疗阿尔茨海默氏症的BACE1抑制剂药物......
阿尔茨海默病 (AD) 是一种大脑神经退行性疾病，会导致认知功能逐渐受损和记忆力丧失 ( 1 )。AD 主要影响老年患者，全球有超过 5500 万人被诊断患有 AD。目前，尚无治愈方法或改善病情的治疗方法 ( 2 )。到目前为止，大多数获批药物可能有助于控制疾病症状。AD 的标志是神经毒性淀粉样蛋白-β 肽 (Aβ)（主要是 Aβ40 和 Aβ42）在大脑中积累，这被认为是 AD 发病机制的关键特征。在众多解释 AD 发病机制的假说中，20 世纪 90 年代提出的“淀粉样蛋白级联假说”仍然是 AD 药物开发中研究最广泛的概念框架之一 ( 3,4 )。β 位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 于二十多年前被克隆和鉴定 ( 5,6 )。当时，开发抗淀粉样β蛋白药物的前景引起了极大的热情和期待。这种最初的兴奋是可以理解的，因为BACE1是第一个启动大脑中Aβ产生的蛋白酶，它通过切割淀粉样蛋白前体（APP）并形成可溶性N末端片段和含有膜锚定C末端片段的淀粉样β肽（图1）。在接下来的步骤中，γ-分泌酶切割C末端片段，释放不同长度的神经毒性Aβ肽。其中，Aβ42被认为是AD发病和进展的主要原因。从逻辑上讲，这两种蛋白酶都成为抗AD的重要药物开发靶点。几个
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阿尔茨海默病 (AD) 是一种大脑神经退行性疾病，会导致认知功能逐渐受损和记忆力丧失 ( 1 )。AD 主要影响老年患者，全球有超过 5500 万人被诊断患有 AD。目前，尚无治愈方法或改善病情的治疗方法 ( 2 )。到目前为止，大多数获批药物可能有助于控制疾病症状。AD 的标志是神经毒性淀粉样蛋白-β 肽 (Aβ)（主要是 Aβ40 和 Aβ42）在大脑中积累，这被认为是 AD 发病机制的关键特征。在众多解释 AD 发病机制的假说中，20 世纪 90 年代提出的“淀粉样蛋白级联假说”仍然是 AD 药物开发中研究最广泛的概念框架之一 ( 3,4 )。β 位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 于二十多年前被克隆和鉴定 ( 5,6 )。当时，开发抗淀粉样蛋白-β 药物的前景引起了极大的热情和期待。这种最初的兴奋是可以理解的，因为 BACE1 是第一个启动大脑中 Aβ 产生的蛋白酶，它通过切割淀粉样蛋白前体 (APP) 并形成可溶性 N 端片段和含有膜锚定 C 端片段的淀粉样蛋白-β 肽（图 1）。在接下来的步骤中，γ-分泌酶切割 C 端片段，释放不同长度的神经毒性 Aβ 肽。其中，Aβ42 被认为是 AD 发病和进展的主要原因。从逻辑上讲，这两种蛋白酶都成为抗 AD 的重要药物开发靶点。几个