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摘要:视网膜色素变性 (RP) 患者的视锥细胞感光功能丧失严重影响了患者的中心视力、日常视力以及生活质量。视锥细胞的丧失是视杆细胞退化的结果,其方式与 RP 相关的许多基因的致病突变无关。我们探索了这一现象,并提出视杆细胞的丧失会触发由核氧还蛋白样 1 ( NXNL1 ) 基因编码的视杆衍生视锥细胞活力因子 (RdCVF) 表达的减少,从而中断视杆细胞和视锥细胞之间的代谢和氧化还原信号传导。在提供支持这一机制的科学证据后,我们提出了一种恢复这种丢失的信号并防止 RP 动物模型中视锥细胞视力丧失的方法。我们还解释了如何恢复这种信号以防止该疾病动物模型的视锥视力丧失,以及我们计划如何通过使用腺相关病毒载体施用编码营养因子 RdCVF 和硫氧还蛋白酶 RdCVFL 的 NXNL1 产物来应用这种治疗策略。我们详细描述了该转化计划的所有步骤,从药物设计、生产、生物验证,到未来临床试验所需的分析和临床前资格,如果成功,将为这种无法治愈的疾病提供治疗方法。
碳化硅(SIC)MOSFET通过提供出色的效率,可靠性和紧凑性来改变医疗设备的设计和功能。尽管基于标准的硅电源设备,SIC MOSFET可提供增强的电气和热性能,包括更高的击穿电压,较低的开关损耗以及改善的导热率。在医疗保健应用中,准确性,能源效率和操作的可靠性至关重要,这些特征是极为重要的SIC MOSFET,可以提高功率密度,并提高医学成像系统(例如CT和MRI扫描仪)的开关速度,从而提高了图像质量和减少系统大小。可穿戴和便携式医疗设备的出色效率有助于缩小尺寸并延长电池寿命。此外,确保在重症监护环境中的可靠性,SIC MOSFET提高了手术,诊断工具和生命支持系统的仪器效率。在本文中介绍了SIC MOSFET在改善医疗保健技术方面的重要性,以及它们的主要特征,与医疗保健,现场的应用以及其与医疗保健系统的好处有关。SIC MOSFET有可能成为先进的医疗电子产品的基本要素,因为医疗保健行业逐渐融合了精致和能源密集型技术,因此可以在临床和便携式护理解决方案中发展。
非核糖体肽是化学和功能多样的天然产物,具有重要的医学和农业应用。细菌和真菌基因组包含数千种非知名功能的非核糖体肽生物合成基因簇(BGC),为肽发现提供了有希望的资源。可以通过预测非透射体肽合成酶(NRPSS)中腺苷酸(a)结构域的底物(a)结构域来推断这种肽的核心结构特征。但是,现有的域预测方法依赖于有限的数据集,并且经常与选择大型基材或较少研究的域中的域斗争。在这里,我们系统地策划和计算分析了3,254个域,并介绍了两个新的高准确性特异性预测指标,Paras和Parasect。通过应用PARAS鉴定出具有异常高的L- tryptophan特异性的一种新型域,并且在相应的NRP上进行完整的蛋白质质谱法表明它可以指导链霉菌物种中与色氨酸肽相关的代谢产物的产生。在一起,这些技术将加速新型NRPS及其代谢产物的表征。Paras和Parasect可在https://paras.bioinformatics.nl上找到。
Anna Constance Vind,1,2,12, * Zhenzhen Wu,1,2,12 Muhammad Jasree Fidauus,3,12 Good Sneckut,1,2 Gee Ann Toh,3 Jessen,3 Jessen,4 Joe Ferancocas,3 1,2 Peter Hahr,2 Thomas Levin Andersen,5,6 Melanie Blasius,1,2 Li Fang Koh,7 Nina Loeh Martensson,8,10 John E.A. ),frankly.zhong@ntu.thu.sg(F.L.Z。 ),sbj@sund.ku.dk(S.B.-J.) https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.10.044),frankly.zhong@ntu.thu.sg(F.L.Z。),sbj@sund.ku.dk(S.B.-J.)https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.10.044常见,7,9 Mads Gyrd-Hansen,4 Franklin L. Zhong,3,11, *和Simon Bekker-Jensen 1,2,2,2,13,13, * 1健康衰老中心,蜂窝和分子医学系,哥伦哈根大学,哥伦比亚大学,Blegdamsvej 3,2200 Copenhagen,Copenhagen,Denmark 2 Cellers and Cellment for Genem and Celliment of Genem and for Genem and Serciply哥本哈根,Blegdamsvej 3,2200丹麦哥本哈根,3李孔·锡医学院,南南技术大学,新加坡曼德勒路11号,新加坡308232,新加坡4 Leo Foundation Skin Immunology研究中心免疫学研究中心,免疫学和微生物学系,Den Hagen,Bleggdamsve 3,2200 Biology, Department of Pathology, Odense University Hospital, University of Southern Denmark, J.B.Winsløwsvej 25, 5000 Odense, Denmark 6 Molecular Bone Histology (MBH) lab, Department of Clinical Research, University of Southern Denmark, J.B.Winsløwsvej 25, 5000 Odense, Denmark 7 A*STAR Skin Research Labs (A*SRL), Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), & Skin Research新加坡研究所(SRIS),8A生物医学格罗夫,新加坡138648,新加坡8病理学系,哥本哈根大学医院诊断中心 - 丹麦哥本哈根,丹麦9号哥本哈根9型翻译和临床研究所,纽卡斯尔大学,纽卡斯尔,纽卡斯尔,纽卡斯尔,纽卡斯,纽卡斯,纽卡斯,教育部10,纽卡斯。新加坡#17-01临床科学大楼的新加坡(SRIS),新加坡308232曼德勒路11号临床科学大楼,这些作者同样贡献了13个铅联系 *通信 *通信:vind@sund.ku.dk(A.C.V.
在2021年和2023年,在负责Instagram的内容供稿策划的算法背后的机制上发表了两个独特的官方陈述,其中2023年的出版物被称为“ Instagram排名解释”,以更新和扩展的版本呈现了2021年的更新和扩展版本,命名为“对Instagram的作品”的命名更多。本文研究了Instagram负责人亚当·莫塞里(Adam Mosseri)撰写的陈述,他撰写了这些出版物,将其与当代文学的见解进行了比较,并通过混合方法分析调查了出版物的情感。该分析旨在表明,这些陈述以特别积极的光,轻描淡写和在很大程度上忽略潜在损害的情况下呈现算法。陈述的伪造透明度,提供了开放的单板,同时通过掩盖了诸如数据提取和最大化之类的实践,尤其是在对社交网站的批评中提高批评中,从而掩盖了更深层的经济动机。
标题 真核核糖体中药物结合残基的天然变异 作者 Lewis I. Chan 1,& 、Chinenye L. Ekemezie 1,& 、Karla Helena-Bueno 1 、Charlotte R. Brown 1 、Tom A. Williams 2,* Sergey V. Melnikov 1,* 附属机构 1 纽卡斯尔大学生物科学研究所,英国泰恩河畔纽卡斯尔,NE2 4HH 2 布里斯托尔大学生物科学学院,英国布里斯托尔,BS8 1TQ & 贡献相同 通讯 * 通讯地址:tom.a.williams@bristol.ac.uk 和 sergey.melnikov@newcastle.ac.uk 摘要 针对真核核糖体的药物作为研究工具和针对癌症、真菌和其他致病性的潜在疗法正变得越来越重要真核生物。然而,由于缺乏比较研究,我们目前不知道有多少真核生物拥有与人类相同的核糖体药物结合位点,以及有多少与人类有显著差异。目前,这种知识上的差距因真核生物基因组中存在假基因而加剧,由于我们无法区分真正的突变、假基因和测序伪影,使得这些比较分析具有挑战性。在本研究中,我们通过使用一种利用物种间进化关系的新方法解决了这个问题。使用这种方法,我们确定了 8,563 种代表性真核生物中 58 种核糖体药物结合残基的序列变体,追溯了这些变异的进化历史,从 20 亿年前真核生物的出现到它们随后分化成不同的谱系。出乎意料的是,我们发现酵母和人类(通常用作研究核糖体/药物相互作用的模型真核生物)与大多数其他真核生物不同,因为 rRNA 替换主要发生在动物和真菌中,但在大多数其他真核生物中不存在。此外,我们证明了以前在常见病原体利什曼原虫和疟原虫中发现的结构变异,这些变异被视为少数真核生物物种所特有的,但实际上为大量真核生物所共有。值得注意的是,一些真核生物谱系的核糖体药物结合位点与人类的差异比人类与细菌的差异更大。总体而言,我们的研究提供了真核生物核糖体药物结合位点进化的最完整概述(在单个物种、单个残基和单个药物的水平上),确定了与人类相比具有结构不同的核糖体药物结合位点的真核生物谱系。这些发现为利用核糖体靶向药物作为研究工具和开发针对真核寄生虫的谱系特异性抑制剂开辟了新的途径。
大麦 Mla 基因座含有功能多样化的基因,这些基因编码细胞内核苷酸结合的富含亮氨酸重复受体 (NLR),并赋予针对活体营养和半活体营养真菌病原体的菌株特异性免疫力。在本研究中,我们分离了一个大麦基因 Scs6 ,它是 Mla 基因的等位基因变体,但赋予对死体营养真菌 Bipolaris sorokiniana 分离株 ND90Pr (Bs ND90Pr) 的敏感性。我们生成了 Scs6 转基因大麦品系,并表明 Scs6 足以赋予天然缺乏受体的大麦基因型对 Bs ND90Pr 的敏感性。 Scs6 编码的 NLR(SCS6)被 Bs ND90Pr 产生的非核糖体肽(NRP)效应物激活,从而诱导大麦和本氏烟细胞死亡。MLA 和 SCS6 之间的域交换表明,SCS6 亮氨酸富集重复域是 NRP 效应物激活受体的特异性决定因素。Scs6 在野生和驯化大麦种群中均有保留。我们的系统发育分析表明 Scs6 是大麦特有的创新。我们推断 SCS6 是一种真正的免疫受体,很可能被 Bs ND90Pr 的非核糖体肽效应物直接激活,从而导致大麦易患疾病。我们的研究为未来开发不易受死体营养病原体修饰的作物合成 NLR 受体奠定了基础。
摘要:木质素是一种具有许多有希望的特性,对聚合物混合物有益。这项工作的主要目的是研究木质素与聚乳酸(乳酸)混合的加工性,兼容性和可回收性。将两种不同的商业牛皮木质蛋白和一个酚类有机溶胶木质素与聚(乳酸)以各种重量百分比混合,靶向高木质素含量(30、50和70 wt%)。获得的混合物通过融合沉积建模用于增材制造。所有获得的材料均通过拉伸试验,热重分析,不同的扫描量热法和31 p NMR的透度表征。通过重新排列多达四次,评估了聚合物混合材料的可回收性,并评估了它们的可打印性。结果表明,该材料在多达三个周期中保留了其机械性能,其拉伸强度降低了30%。酚类有机溶质木质素在更广泛的木质素含量上表现出更好的可打印性,同时保持相似的热和机械性能。关键词:基于生物的材料,回收,聚(乳酸),木质素,混合■简介
背景:宫颈癌是全球第二大死亡原因的性传播疾病之一,占非传染性疾病死亡总数22%的13%。目前,已开发出许多用于诊断宫颈癌的方法,特别是在早期检测方面,旨在尽早发现宫颈癌,其中之一是使用PCR和电泳工具进行分子生物学检测。目的:探讨宫颈癌患者阴道黏膜拭子DNA电泳结果。方法:所采用的研究方法是实验性的。结果:根据记录凝胶的研究结果,在 2 个样本中检测到 HPV DNA 带,由于存在 450 bp DNA 带,因此判定为阳性,在 4 个样本中获得了阴性结果。结论:对6份采用电泳法和凝胶聚焦仪检测的样本进行受访者频率分布分析,检测到2份阳性样本。如果记录凝胶的结果显示 DNA 带,则表示结果呈阳性。根据目标样本,DNA标记产生的DNA带大小为450bp。这表明样本中的 DNA 带大小约为 450 bp。