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单核细胞募集的治疗性抑制可防止检查点抑制剂诱导的肝炎
抽象的背景检查点抑制剂诱导的肝炎（CPI-HEPATIS）是扩大CPI在癌症免疫疗法中使用CPI的新问题。在这里，我们开发了一种小鼠模型来表征CPI-肝炎的机制，并以治疗方法靶向推动这种病理学的关键途径。方法C57BL/6野生型（WT）小鼠用Toll-like受体（TLR）9激动剂（TLR9-L）进行肝启动，结合抗胞毒性T型T型脂肪毒素T型脂肪蛋白抗原-4（CTLA-4）以及抗抗细胞buffered sarine sarine sarine sarine sarine sarine sarine sarine 1（pd-1（pd-1）（pd-1（pd-1）控制长达7天。流式细胞仪，组织学/免疫荧光和信使RNA测序用于表征肝髓样/淋巴样子群和炎症。通过血浆丙氨酸转氨酶（ALT）和细胞角蛋白-18（CK-18）测量评估肝细胞损伤。在RAG2 - / - 和CCR2 RFP/RFP转基因小鼠中进行了CPI-肝炎的体内研究，并遵循抗CD4，抗CD8或Cenicriviroc（CVC; CVC; CCR2/CCR2/CCR5拮抗剂）治疗。结果CPI与TLR9-L诱导的肝脏病理的共同给药非常类似于人类疾病，随着颗粒酶B + perforin + CD8 + CD8 + T细胞和CCR2 +单核细胞的浸润和聚类增加，治疗后7天。这伴随着围绕这些簇，Alt和CK-18血浆水平升高的凋亡肝细胞。肝RNA测序鉴定出关键信号通路（JAK-STAT，NF-κB）和细胞因子/趋化因子网络（IFNγ，CXCL9，CCL2/ CCR2）是CPI-肝炎的驱动因素。使用此模型，我们表明CD8 + T细胞介导了实验性CPI-HEPATIS中的肝细胞损伤。然而，它们的肝募集，聚类和细胞毒性活性取决于CCR2 +单核细胞的存在。在CCR2 RFP/RFP小鼠中不存在肝单核细胞募集，而CCR2通过CVC治疗在WT小鼠中抑制CCR2能够防止发展并逆转实验性的CPI-肝炎。结论这种新建立的小鼠模型为CPI-肝炎的体内机械研究提供了一个平台。使用该模型，我们证明了肝脏抑制性CCR2 +单核细胞与组织损害CD8 + T细胞相互作用在CPI-肝炎发病机理中的核心作用，并突出了CCR2抑制作用作为一种新型的治疗靶标。
CAS12A的反式DNA裂解活性没有可检测到的免疫力对质粒或噬菌体
CAS12A是V-A型CRISPR-CAS RNA引导的内切酶。它在特定位点切割了dsDNA，然后在体外反式跨体内激活以非特征ssDNA的裂解。反式活性的免疫功能仍然未知。为了解决这个问题，我们在大肠杆菌中构建了一个CAS12A靶向系统，其中CAS12A裂解了高拷贝靶质粒以释放反式ssDNA裂解活性。然后，我们分析了Cas12a靶向对非目标质粒和ssDNA噬菌体的影响。结果表明，CAS12A有效地消除了目标质粒，但对噬菌体的非目标质粒或鼠疫形成的维持没有影响。此外，有助于靶质粒耗竭的两间隔crispr阵列仍然对非目标质粒或噬菌体没有可检测的影响。一起，数据表明CAS12A的反式ssDNA切割不会导致体内免疫力。
2% 利多卡因雾化对健康马呼吸道微生物群没有可检测到的影响
糖皮质激素仍然是治疗马哮喘最常见的药物方法，但可能会产生严重的副作用，包括呼吸道微生物群改变。该研究的目的是评估 2% 利多卡因雾化（一种预计的马哮喘替代治疗方法）对健康马呼吸道微生物群的影响。进行了一项前瞻性、随机、对照、盲法、双向交叉研究，以评估 1 mg/kg 2% 利多卡因（4 天内 7 次治疗）对马呼吸道微生物群的影响，并与对照马（盐水和未治疗）进行比较。在每个样本采集时间点都获得了临床评估和呼吸道样本，包括鼻冲洗液、内窥镜气管抽吸物和支气管肺泡灌洗液。使用 16S 扩增子测序评估呼吸道细菌微生物群的概况，并使用相关样本分析比较临床数据（基于数据正态性）。治疗不会影响临床数据，也不会改变健康马的气管和鼻腔微生物群。然而，时间可以解释样本间 12.6% 的微生物群变化。在鼻腔和气管样本中观察到细菌组成的显著差异，其中放线菌和厚壁菌门的相对丰度最高。尽管尝试了多种 DNA 提取方法和 PCR 方案，并排除 PCR 抑制后，来自支气管肺泡灌洗液的细菌 DNA 并没有通过针对原核核糖体 RNA 基因小亚基核糖体 RNA 基因 V4 可变区的通用引物进行扩增。这一观察结果表明，健康马的支气管肺泡灌洗液的细菌负荷较低。
CRISPR-CAS13酶学在临床环境中迅速检测到SARS-COV-2片段
Wahab A. Khan 1,2 Rachael E. Barney 1，Gregory J. Tsongalis 1,2 * 1）病理学和实验室医学系，Audrey and Theodore Geisel医学院，达特茅斯学院，美国新罕布什尔州，美国新罕布什尔州03755，美国。 2）美国NH 03756，Dartmouth Hitchcock Medical Center，Dartmouth Hitchcock Medical Center的病理与实验室医学系临床基因组学和先进技术实验室； * 相应的。gregory.j.tsongalis@hitchcock.org
在空间中使用激光干涉仪在激光上检测到超轻的暗物质
超薄暗物质（ULDM）是领先的良好动机候选者之一，在粒子物理学和宇宙学标准模型之外，许多理论中都预测了这些候选。在物理和天文实验中搜索ULDM的兴趣越来越多，主要假设ULDM和正常物质之间还有其他相互作用。在这里我们证明，即使ULDM仅具有重力相互作用，它也应引起太阳系中的引力扰动，该引力扰动可能足够大，可以在未来的重力波（GW）激光干涉仪中引起可检测的信号。我们研究了米歇尔森时间 - 时间延迟干涉仪对各种自旋的ULDM的敏感性，并通过针对μHz频率的空间基GW检测器来探测具有质量m mass10-18 eV的向量ULDM。我们的发现表明，GW检测器可能会直接探测一些质量范围，否则否则挑战了。
弥合差距：人工智能代理如何彻底改变消费者获取去中心化金融的途径
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十一名杰出加拿大学生获罗德奖学金赴牛津大学深造
这 11 名学者将加入来自世界各地的 100 多名学者的行列，明年前往牛津大学学习 今年的获奖者包括七名女性和四名男性，他们凭借多元化的背景和兴趣、卓越的学术成就、鼓舞人心的领导能力和公民参与度脱颖而出 奖学金经过竞争性的选拔程序后颁发，包括由该奖学金所著称的不同领域的专家和领导人组成的小组进行的最后面试 蒙特利尔（2024 年 11 月 18 日）——今年，11 名学业有成、具有公民意识的加拿大年轻人获得了享有盛誉的加拿大罗德奖学金，延续了自 1903 年开始的非凡传统。加拿大的 11 名学者将于 2025 年 10 月前往牛津大学，与来自世界各地的 100 多名学者一起攻读全额资助的研究生课程，成为一个强大的社区的一部分，决心为世界带来积极的变化。罗德奖学金是世界上最著名、历史最悠久的研究生奖学金，自 1903 年起设于牛津大学。世界各地的学生均可申请罗德奖学金，许多人发现参加我们严格的选拔是一次非常积极的体验，使他们有机会获得罗德奖学金或世界各地的其他机会。罗德选拔过程旨在选拔学术成绩优异、品格卓越、领导能力强、有充沛精力充分发挥才能并致力于解决人类挑战的年轻人。选拔过程包括严格的审查过程，最终入围者将接受由各个领域的知名专家和领导人组成的选拔委员会的面试。第一批加拿大罗德学者于 1904 年在牛津定居，自那时起，已有一千多名加拿大人获得过这一享有盛誉的奖学金。每年，五个地区颁发 11 个奖学金名额：不列颠哥伦比亚省（1 个）；草原省（3 个来自艾伯塔省、萨斯喀彻温省、曼尼托巴省和领地）；安大略省（2 个）；魁北克省（2 个）；沿海省份（新不伦瑞克省、新斯科舍省和爱德华王子岛各 2 人）；纽芬兰和拉布拉多省（1 人）。罗德信托基金会首席执行官伊丽莎白·基斯博士表示：
Synetos Aerospace 获 AFWERX 青睐，为其开发无人驾驶飞机的 AI 飞行增强系统
关键场景。Synetos 的开创性 MedullOS 飞行增强系统旨在为自主平台带来直观的决策能力，体现了弥合人类推理与人工智能之间差距的承诺。Synetos Aerospace 突破了航空航天技术的极限，旨在通过智能、可靠和适应性强的解决方案彻底改变天空。关于 AFRL 空军研究实验室是美国空军部的主要科学研究和开发中心。AFRL 在领导为我们的空中、太空和网络空间部队发现、开发和集成可负担的作战技术方面发挥着不可或缺的作用。AFRL 拥有 12,500 多名员工，分布在九个技术领域和全球 40 个其他业务部门，提供从基础到高级研究和技术开发的多样化科学和技术组合。有关更多信息，请访问 afresearchlab.com。公司徽标 关于 AFWERX 作为 DAF 的创新部门和空军研究实验室下属的一个理事会，AFWERX 带来了来自小型企业和初创企业的尖端美国智慧，以应对 DAF 最紧迫的挑战。AFWERX 在五个枢纽和站点雇佣了大约 370 名军事、民事和承包商人员，每年执行 14 亿美元的预算。自 2019 年以来，AFWERX 已执行了 6,200 多个新合同，价值超过 47 亿美元，以加强美国国防工业基础并推动技术更快地向作战能力过渡。欲了解更多信息，请访问：www.afwerx.com。公司新闻联系人：Josh Vinyard 创始人 info@synetos.ai
基于胎儿MRI的大脑图集分析检测到产前酒精暴露的子宫效应
产前酒精暴露（PAE）可以改变人类胎儿脑发育的正常轨迹，并可能导致胎儿酒精谱系障碍形式的神经发育变化。目前，与酒精相关的中枢神经系统变化的早期产前模式尚不清楚，尚不清楚少量的PAE是否会导致早期可检测到的脑异常。这项超分辨率的胎儿磁共振成像（MRI）研究旨在确定PAE对人脑结构的区域影响。胎儿使用基于1.5 t和3 t胎儿脑MRI检查的基于ATLAS的半自动组织分割进行了前瞻性评估。在预期母亲完成了PAE的匿名婴儿车和TACE问卷之后，发现并分析了没有宏观脑脑异常的胎儿。进行了区域脑体积的线性混合效应模型，并使用Benjamini – Hochberg程序校正了多个比较。总共招募了500名孕妇，有51名报告妊娠饮酒。排除了混杂的合并症后，分析了24个胎儿（26个观察结果），并分析了没有PAE的52个年龄匹配的对照。PAE患者的体积明显更大（p≤0.001）和较小的脑室区域（p = 0.001）。即使是次要的（每周1-3种标准饮料）PAE改变了神经发育轨迹。
