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2023 年年度报告
前言 在本年度报告中，我们介绍了 2023 年的数据，并向您介绍了 Oranjewoud NV 各个部门的发展情况。 Oranjewoud NV 在 2022 年 2 月 7 日之前在阿姆斯特丹泛欧交易所上市。自该日期起，Oranjewoud NV 已退市。截至这些财务报表日期，Oranjewoud NV 99.09% 的股份由 Sanderink Investments BV 持有。自 2023 年 6 月 1 日起，根据阿姆斯特丹法院企业庭的决定，Sanderink Investments BV 持有的所有股份（除一股外）均已交由托管人 (beheerder) 保管。截至 2023 年 12 月 31 日，Oranjewoud NV 拥有 7636 名员工，2023 年的总收入为 20 亿欧元。自 2005 年以来，Oranjewoud NV 一直在自主和收购两种方式扩张。 2023 年及以后，截至本财务报表日期，未进行任何重大收购。2023 年，Grid Solutions 业务出售给 SPIE Nederland，Immersion Projects 被剥离出来继续作为 Immontec BV 运营。这些资产剥离为我们的现金抵押品状况以及我们的财务稳定性提供了重要的推动力。2023 年，总收入达到 20 亿欧元（2022 年：19 亿欧元）。营业利润（EBITDA）为 1.22 亿欧元，与 2022 年（1.409 亿欧元）相比减少了 1890 万欧元。2023 年的净利润为 4540 万欧元（2022 年：2.607 亿欧元）。净利润下降是由于 2022 年出售了 Strukton Worksphere。在所有部门中，咨询和工程服务（Antea 集团）、铁路基础设施和民用基础设施在 2023 年取得了积极的运营业绩。技术、建筑和其他部门没有为集团的运营业绩做出贡献。董事会
就业法庭
背景事项和需要法庭决定的问题。1.两名原告于 2021 年 11 月 3 日提交索赔表，向法庭提出了不公平解雇和因残疾而歧视的索赔。两名原告的 ACAS 早期调解于 2021 年 10 月 5 日开始，并于 2021 年 10 月 6 日结束。2.两名原告均在法庭上声称，他们在相关时间属于《2010 年平等法》第 6 条所定义的残疾人。最初，被告对两名原告都是残疾人提出异议。3.在 2022 年 3 月 15 日 EJ Robinson 举行的初步听证会上，该事项被安排进行最终听证，并向双方发出了案件管理命令。4.在随后于 2023 年 7 月 19 日举行的初步听证会上，EJ Dennehy 发现 Faulkner 女士在 2020 年 3 月 1 日至 2021 年 9 月 31 日期间因焦虑而残疾。5.Kelly 女士的索赔没有得到同样处理，她的残疾问题将在本次听证会上确定。6.在本次听证会开始时，被告承认 Kelly 女士在当时因 IBS 和酒渣鼻而属于《平等法》第 6 条所定义的残疾，并且被告在 2019 年 1 月 1 日之前就知道了这一点。被告不承认 Kelly 女士因焦虑而残疾，她也曾这样声称。这仍有待本法庭决定。7.被告何时知道或理应知道 Faulkner 夫人的残疾问题也应由法庭在本次听证会上决定。8.在 2023 年 11 月 6 日 EJ Cline 举行的进一步案件管理初步听证会上，做出了进一步的案件管理命令，并为每个原告起草了一份问题清单。各方向法庭确认，他们满意问题清单准确反映了法庭在最终听证会上必须确定的问题。
以人为本的设计增强了对疫苗的信心......
摘要 背景 公众对疫苗接种的信心已经减弱，反疫苗接种运动在世界各地（包括菲律宾）获得了支持。菲律宾语“Salubong”是指欢迎某人回到自己的生活中，并引发了关于友谊和家庭关系的想法。我们将这一概念扩展到疫苗，努力设计一种干预措施，让疫苗重新进入家庭。 方法 采用以人为本的设计，我们开发并完善了一项以故事为基础的干预措施，让菲律宾家庭、社区领袖和社区卫生工作者参与其中。我们在 719 名幼儿看护者中进行了一项随机对照试验，以根据对照视频测试开发的干预措施。我们评估了干预暴露后的二元改进（改进与无改进）和疫苗态度和意图的改进程度。 结果 虽然干预组开始时的基线疫苗态度得分略高，但我们发现 62% 的干预组提高了疫苗态度得分，而对照组为 37%（Fisher 精确，p<0.001）。在观看指定视频后分数提高的个体中，干预组在 5分量表上的态度平均分数提高幅度更大（Cohen's d=0.32，95% CI 0.10 至 0.54，双侧 t 检验，p<0.01）。我们在表示以前曾推迟或拒绝为孩子接种疫苗的参与者中也观察到了类似的模式：干预组 74 人中有 67% 的疫苗态度分数提高，而对照组 54 人中有 42% 的分数提高（Fisher 精确概率法，p<0.001）。在观看指定视频后分数提高的这些个体中，干预组在 5分量表上的态度平均分数提高幅度更大，但显著性略有提高（Cohen's d=0.35，95% CI -0.01 至 0.70，双侧 t 检验，p=0.06）。结论我们的研究结果为共同设计的疫苗信心运动和法规的潜力提供了有力的证据。
AAMI标准监视器在线
•AAMI PC125;可植入的潜在客户 - 供应倾向 - 要求和测试方法。该标准建立了一种评估永久性植入心脏起搏和除颤引线的穿孔倾向，用于在右心庭或心室中透射使用，不包括预先形成的“ J”形状和左束分支区域起搏线。它重点介绍了在纤维化封装之前的急性植入后植入后，并且没有解决穿孔倾向的所有方面，例如植入物技术或患者特异性因素。方法和标准基于常规潜在客户，可能不适用于新颖的设计或独特的临床应用。AAMI RD，肾脏疾病和排毒委员会。 委员会正在制定新的AAMI技术信息报告（TIR123）；用户注意事项 - 设计用于血液透析的活性碳系统，具有非连续流 - 空床接触时间（EBCT）计算。 此TIR提供指导，以指导流体的非连续流动如何影响EBCT的计算，并在使用此类系统中使用过滤器时解决其他考虑因素。 eBCT是一个计算出的值，它假设连续流过碳床。 此TIR将为ISO 23500的应用和诊所中的用户提供指导。 联系人：Jill ZajacAAMI RD，肾脏疾病和排毒委员会。委员会正在制定新的AAMI技术信息报告（TIR123）；用户注意事项 - 设计用于血液透析的活性碳系统，具有非连续流 - 空床接触时间（EBCT）计算。此TIR提供指导，以指导流体的非连续流动如何影响EBCT的计算，并在使用此类系统中使用过滤器时解决其他考虑因素。eBCT是一个计算出的值，它假设连续流过碳床。此TIR将为ISO 23500的应用和诊所中的用户提供指导。联系人：Jill Zajac
考虑美国专利滥用学说的地位
十年以来，自美国最高法院在Kimble诉Marvel Entertainment LLC案中的裁决以来，该裁决肯定了1964年Brulotte诉Thys在Brulotte诉Thys案中建立的原则，该原则是支付后patent的抗议版税付款金额，涉及美国滥用滥用教义的专利滥用。专利滥用的学说是多方面的，并且在许多情况下已应用，最近在Cr Bard Inc.诉Artrium诉Cr Cr. Ater庭案中，美国第九巡回上诉法院拒绝了被告被告滥用专利的指控。本文概述了布鲁洛特（Brulotte）确定的这一原则，并探讨了美国法院在Kimble and Bard中的进化。本文还探讨了英国法院在解释英国法律许可时愿意考虑滥用专利的学说的程度，尤其是考虑到英国上诉法院去年在阿斯特拉萨内卡（Astrazeneca UK）诉Tesaro Inc.的裁决中考虑。简介美国专利滥用学说的主要原则是防止专利权人寻求将其专利的垄断范围扩展到合法范围之外，以保护市场。这是一种肯定的辩护，可以响应侵权专利的诉讼，或者是针对专利许可证的争议。与专利许可有关的纠纷涉及专利滥用的行为可能包括持续的义务，在专利期限到期后支付特许权使用费，或不遵守的产品，或者对专利权人要求被许可人要求从其获得未持意见产品的绑定安排。专利滥用的学说具有长期的历史根源，起源于公平，但随后被专利权人与反竞争行为的概念混合在一起。多年来，可能引起专利滥用的实例已得到完善。除了专利滥用本身的概念外，还出现了差异，其中除了尝试在其合法允许范围之外执行专利外，还需要进行反攻击行为或影响。
英格兰规划申请费用指南
优惠 请注意：并非所有优惠都适用于所有申请类型。收到您的申请后，地方当局将检查费用是否正确以及优惠是否适用。 当前没有费用的申请类型 列入名录的建筑同意书 保护区内相关拆除的规划许可 树木保护令或保护区内树木的工程 树篱清除通知 付款豁免（已从立法中删除，但按照下文规定仍然有效） 由同一申请人在同一地点（或该地点的一部分）针对相同类型、相同性质或描述的开发项目提出的先前申请的第一次也是唯一一次修订，并且地方当局将在以下情况发生后的 12 个月内收到该申请： • 如果先前的申请被撤回，地方当局收到该申请；或 • 先前的申请被批准或拒绝；或 • 先前申请的裁定期届满，该申请已获批准但未裁定，然后以未裁定为由提出上诉；并且在所有情况下，相关的 12 个月期限开始时间不晚于 2023 年 12 月 5 日。 由同一申请人在同一地点或部分地点展示同种描述的展示广告，且该申请是先前申请的第一次也是唯一一次修改，并且地方当局将在以下情况发生后的 12 个月内收到该申请： • 如果先前申请被撤回，地方当局收到该申请；或 • 先前的申请被拒绝；并且在所有情况下，相关的 12 个月期限开始时间不晚于 2023 年 12 月 5 日。 付款豁免 仅用于改建或扩建现有住宅的申请；或在现有住宅庭院内工作（住宅建筑除外），目的是提供： • 为居住或打算居住的残疾人提供进出住宅的通道；或 • 旨在确保该人更加安全、健康或舒适的设施。申请仅用于为残疾人提供进入或进入公众可进入的建筑物或场所的通道。下页继续……
AAMI标准监视器在线
•AAMI PC125;可植入的潜在客户 - 供应倾向 - 要求和测试方法。该标准建立了一种评估永久性植入心脏起搏和除颤引线的穿孔倾向，用于在右心庭或心室中透射使用，不包括预先形成的“ J”形状和左束分支区域起搏线。它重点介绍了在纤维化封装之前的急性植入后植入后，并且没有解决穿孔倾向的所有方面，例如植入物技术或患者特异性因素。方法和标准基于常规潜在客户，可能不适用于新颖的设计或独特的临床应用。AAMI RD，肾脏疾病和排毒委员会。 委员会正在制定新的AAMI技术信息报告（TIR123）；用户注意事项 - 设计用于血液透析的活性碳系统，具有非连续流 - 空床接触时间（EBCT）计算。 此TIR提供指导，以指导流体的非连续流动如何影响EBCT的计算，并在使用此类系统中使用过滤器时解决其他考虑因素。 eBCT是一个计算出的值，它假设连续流过碳床。 此TIR将为ISO 23500的应用和诊所中的用户提供指导。 联系人：Jill ZajacAAMI RD，肾脏疾病和排毒委员会。委员会正在制定新的AAMI技术信息报告（TIR123）；用户注意事项 - 设计用于血液透析的活性碳系统，具有非连续流 - 空床接触时间（EBCT）计算。此TIR提供指导，以指导流体的非连续流动如何影响EBCT的计算，并在使用此类系统中使用过滤器时解决其他考虑因素。eBCT是一个计算出的值，它假设连续流过碳床。此TIR将为ISO 23500的应用和诊所中的用户提供指导。联系人：Jill Zajac
纳米颗粒的递送miR-21-3p通过促进铁质疗法敏感到黑色素瘤对抗PD-1免疫疗法
抽象背景虽然反编程的细胞死亡蛋白1（PD-1）免疫疗法在黑色素瘤治疗，低反应率和耐药性方面非常有效，极大地阻碍了其功效。由干扰素（IFN）-γ触发的肿瘤细胞肥大，源自肿瘤的CD8 + T细胞，极大地有助于免疫疗法的作用。然而，IFN -γ介导的铁凋亡和相关有希望的治疗策略的分子机制需要进一步澄清。microRNA（miRNA）参与了铁毒作用的执行，并且可以由多个载体系统地传递，这些载体对癌症表现出明显的治疗作用。通过RNA测序获得IFN -γ驱动的铁凋亡中的miRNA表达谱。生化测定法被用来阐明miR-21-3p在IFN-γ驱动的铁铁作用和潜在机制中的作用。miR-21-3p加载的金纳米颗粒并系统地应用以分析miR-21-3p在抗链庭移植肿瘤模型中的miR-21-3p在抗PD-1免疫疗法中的作用。首先获得了IFN -γ驱动的铁蛋白中黑色素瘤细胞的miRNA表达谱。然后，通过增强脂质过氧化的增强，上调的miR-21-3p被证明可以促进IFN-γ-介导的毛细毒性。miR-21-3p通过直接靶向硫氧还蛋白还原酶1（TXNRD1）来增强脂质活性氧（ROS）的产生，从而提高了铁凋亡敏感性。此外，通过促进肿瘤细胞屈服促进肿瘤中的miR-21-3p肿瘤中的miR-21-3p过表达与抗PD-1抗体协同。更重要的是，构建了由miR-21-3p负载的金纳米颗粒，并且它们的全身递送增加了抗PD-1抗体在临床前小鼠模型中而没有明显副作用的抗PD-1抗体的功效。最终，发现ATF3在IFN-γ驱动的铁胞菌病中促进miR-21-3p转录。结论miR-21–3 p上调有助于IFN-γ驱动的铁铁作用，并与抗PD-1抗体协同作用。纳米颗粒的miR-21–3 p的递送是一种有前途的治疗方法，可提高免疫疗法的功效而没有明显的全身副作用。
当局预算办公室
当局预算办公室（ABO）最近在纽约州最高法院，上诉司第三庭对萨拉托加经济发展公司（SEDC）进行了有利的裁决。此事涉及的问题是，SEDC是否是公共当局法（PAL）定义的地方当局，因此，在公共披露，报告和公司治理规定的前提下，由ABO监督。法院一致认为，这种类型的业务受2005年《公共当局责任法》（PAAA）约束。SEDC是一家非营利性公司，旨在改善萨拉托加居民的生活质量，减少失业并改善该县的工作机会。他们的成立证书引用了SEDC受公共当局法律的约束，并与PAL领导下的国家当局纽约工作发展局进行了互动。ABO断言，SEDC符合地方当局的定义，因为它是由萨拉托加县赞助并隶属的地方，该县内的三个工业发展机构以及地方当局。多年来，SEDC坚持认为这是一个私人实体，同时获得了数百万美元的纳税人资金，以根据与该县和三个市政IDAS的无价合同执行基本的政府职能。法院不同意他们是私人的，并命令他们遵守透明度和公共责任要求。代理主任杰弗里·珀尔曼（Jeffrey Pearlman）说：“通过PAAA，立法机关于2009年通过《公共当局改革法》加强了《公共当局法》。这使ABO可以发现SEDC如何对其运营做出表面更改，包括从其成立证书中删除对公共当局法律的参考，并对其章程进行更改以逃避透明度规则。这些肤浅的变化并没有否定该实体是建立在纳税人基金上的，并且它继续成为萨拉托加县经济发展的主要接触点。”第三部门上诉分部维持了ABO的理性结论，即基于ABO所发现的事实，Sedc是萨拉托加县经济发展计划不可或缺的一部分，并且是地方当局法院的这项裁决还确认，立法机关旨在根据2005年《公共当局责任法》的历史和2009年的《公共当局责任法》的历史将广泛的解释性和政策制定权委托给ABO。
深度学习的工作流程，用于自动提取心脏纤维化中心脏计算机断层扫描上心房和心外膜脂肪组织的自动提取
抽象背景：计算机断层扫描（CT）图像上左心房（LA）和心外膜脂肪组织（EAT）体积的术前估计与心房颤动（AF）复发的风险增加有关。我们旨在设计一个基于学习的工作流程，以提供对心房，心包和饮食的可靠自动分割，并为未来在AF管理中的应用提供。方法：本研究招募了157例AF患者，他们在2015年1月至2017年12月在台北退伍军人综合医院之间接受了首次导管的消融。LA，右心庭（RA）和心包的三维（3D）U-NET模型用于开发用于总，LA-EAT和RA-EAT自动分割的管道。 我们将心包内的脂肪定义为组织，衰减在-190至-30 HU之间，并量化了总食物。 在心包内的LA或RA的扩张性内部边界和心内膜壁之间的区域用于检测归因于脂肪的体素，从而估计La-EAT和RA-EAT。 结果：LA，RA和心包分割模型的骰子系数分别为0.960±0.010、0.945±0.013和0.967±0.006。 3D分割模型与LA，RA和心包的地面真相良好相关（r = 0.99，所有人的P <0.001）。 我们提出的食品，LA-EAT和RA-EAT方法的骰子系数分别为0.870±0.027、0.846±0.057和0.841±0.071。 结论：我们提出的用于自动LA，RA和饮食分割的工作流程在CT图像上使用3D U-NETS对AF患者可靠。用于开发用于总，LA-EAT和RA-EAT自动分割的管道。我们将心包内的脂肪定义为组织，衰减在-190至-30 HU之间，并量化了总食物。在心包内的LA或RA的扩张性内部边界和心内膜壁之间的区域用于检测归因于脂肪的体素，从而估计La-EAT和RA-EAT。结果：LA，RA和心包分割模型的骰子系数分别为0.960±0.010、0.945±0.013和0.967±0.006。3D分割模型与LA，RA和心包的地面真相良好相关（r = 0.99，所有人的P <0.001）。我们提出的食品，LA-EAT和RA-EAT方法的骰子系数分别为0.870±0.027、0.846±0.057和0.841±0.071。结论：我们提出的用于自动LA，RA和饮食分割的工作流程在CT图像上使用3D U-NETS对AF患者可靠。