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World File Search System止痛
董事报告
整个人类阿片受体家族的结构 Wang Y, Zhuang Y, DiBerto JF, Zhou XE, Schmitz GP, Yuan Q, Jain MK, Liu W, Melcher K, Jiang Y, Roth BL, Xu HE。Cell。2023 年 1 月 19 日；186(2)：413-427。阿片类药物是有效的镇痛药，但其使用受到严重副作用的困扰，包括成瘾和呼吸抑制，这加剧了持续的阿片类药物危机。人类阿片系统包含四种阿片受体（μOR、δOR、κOR 和 NOPR）和一组相关的内源性阿片肽 (EOP)，它们对各自的阿片受体 (OR) 表现出不同的选择性。尽管 EOP 对 OR 的分子识别和选择性机制是开发更安全的镇痛药的关键，但其机制仍不清楚。在这里，我们系统地表征了 EOP 与 OR 的结合，并展示了 EOP-OR-Gi 复合物的五种结构，包括 β-内啡肽和内吗啡肽结合的 μOR、德尔托啡肽结合的 δOR、强啡肽结合的 κOR 和痛敏肽结合的 NOPR。这些结构得到了生化结果的支持，揭示了阿片肽的特异性识别和选择性以及阿片受体激活的保守机制。这些结果提供了一个结构框架，以促进合理设计更安全的止痛阿片类药物。
全印度医学科学研究所新德里
Sandeep Agarwala博士，儿科手术系Nasreen Akhtar博士，生理学系Dalim Baidya博士，麻醉医学，止痛医学和重症监护局，Deretu Bhari博士，皮肤病学和Venereologicy和Venereologicy和Venereologicy and Tenereology and Tenereology Dr. Anjan dhua博士，Dh dhua博士。Ambedkar Irch Dr Vivek Gupta博士，R.P.眼科科学中心托尼·乔治·雅各布博士，解剖学系西德·贾恩博士，jpna创伤中心泌尿外科部拉吉·库马尔博士泌尿外科，泌尿科副院长（学术界）和泌尿外科副院长R. laksrics drake decress and泌尿外科R. Lodha Dr. cardiacriacs of Cardiactiac Boceniactric of Cardiactriactriactriac jpna创伤中心jpna创伤中心的法医医学系Kalpana Luthra博士，生物化学系Purva Mathur博士，jpna创伤中心实验室医学系，痛苦医学和关键部门的疼痛医学和关键部门的痛苦医学和关键部门的疼痛医学和关键部门是胃肠道依赖性手术和Liver Transplanthar的疼痛医学和关键部Pratap Sharan，精神病学系Alpana Sharma博士，生物化学系Deepti Vibha博士，神经科学中心神经病学系
技术趋势
Case Series Drug Analysis Print Name: COVID-19 mRNA Pfizer- BioNTech vaccine analysis print Report Run Date: 01-Jul-2021 Data Lock Date: 30-Jun-2021 18:30:05 Earliest Reaction Date: 13-Apr-1968 MedDRA Version: MedDRA 24.0 Reaction Name Total Fatal Blood disorders Anaemia deficiencies Anaemia vitamin B12 deficiency 2 0 Deficiency贫血1 0铁不足贫血4 0催化性贫血60 0贫血大细胞1 0障碍性大质细胞1 0自身免疫性贫血2 0微细胞性贫血1 0小环境贫血1 0催化性溶血性溶血性NEC溶血性NEC溶血性溶血性血压5 0 ANAEEMIA Microangiopathic haemolytic anaemia 1 0 Bleeding tendencies Haemorrhagic diathesis 1 0 Increased tendency to bruise 25 0 Spontaneous haematoma 1 0 Coagulation factor deficiencies Acquired haemophilia 2 0 Coagulopathies Abnormal clotting factor 3 0 Antiphospholipid syndrome 4 0 Coagulopathy 7 1 Disseminated intravascular coagulation 1 0 Hypercoagulation 3 0 Thrombotic microangiopathy 2 0 Eosinophilic disorders Eosinophilia 11 0 Haematological disorders Blood disorder 2 0 Mast cell activation syndrome 3 0 Methaemoglobinaemia 1 0 Haemolyses NEC Haemolysis 7 0 Intravascular haemolysis 1 0 Leukocytoses NEC Leukocytosis 1 0 Lymphocytosis 4 0嗜中性粒细胞5 0白细胞减少白细胞减少3 0淋巴细胞减少3 0淋巴系统疾病NEC NEC腹部淋巴结瘤2 0 HILAR淋巴结淋巴结1 0淋巴结止痛934 0
MAPP 政策和程序模板
B. 什么是复杂的给药途径？局部给药途径被认为是复杂的，而全身给药途径则不被认为是复杂的。要确定给药途径是局部的还是全身的，申请人应确定药物应用于身体的不同部位时是否可以同等地实现预期的药理/临床作用。如果药物应用于身体的不同部位时可以同等地实现预期的药理/临床作用，则目标作用部位是全身的；如果药物应用于身体的不同部位时不能同等地实现预期的作用，则目标作用部位是局部的。例如，利多卡因贴剂的标签指示患者用贴剂覆盖最疼痛的部位。如果患者将利多卡因贴剂贴在不同部位，止痛效果可能不如贴在最疼痛的部位那么有效；因此，FDA 认为利多卡因贴剂是局部作用的，并且具有复杂的给药途径。然而，FDA 并不完全依赖给药途径来确定药品的复杂性；FDA 还会考虑剂型来确定药品的复杂性。如果产品中不涉及其他复杂性（例如，复杂的 API 或复杂的药物-器械组合），FDA 通常不会将具有复杂给药途径的溶液产品视为复杂产品（请参阅第 III.C 节中的更多详细信息）。
非元素AI作为解剖
机器学习和人工智力（AI）的开发和部署引起了“ AI殖民主义”，该术语在概念上与“数据殖民主义”重叠，作为一种不公正形式。ai殖民主义需要脱糖，原因有三个。在政治上，因为它执行了数字资本主义的霸权。在生态上，由于它对环境产生负面影响，并与自然资源的提取和能源消耗相关。fyty，由于AI被嵌入的社会系统通过在数字领域中体现出来的一种数字资本主义的形式，在全球南部施加了西方殖民地价值，从而加强了西方的普遍主义。这些原因需要对AI非殖民化的新概念化。首先，本文借鉴了有关殖民主义和非殖民化概念的历史辩论。其次，它检索了Achille Mbembe的非共殖身份概念，因为它认为AI的非殖民化必须是废除政治，生态和认知边界，并在其设计，在西部地区开发AI的阶段，并从全球的South In In In In In In In Global South中绘制出来。总而言之，讨论了将非元素AI构想为解除止痛的形式如何开辟新的方法来思考和干预AI的殖民地实例化和部署的殖民实例，以赋予“ AI的劳动”，重新依靠AI的AI构成AI的行动，以使AI的行为不断构成AI的构成AI的构成无关紧要的生态学，以使AI的行动不合时宜。加强。
英国和荷兰不同出生方式的碳足迹：使用生命周期评估的探索性研究
抽象目的：比较剖腹产和阴道出生的碳足迹。设计：生命周期评估（LCA）。设置：英国和荷兰的三级产妇和家庭分娩。人口：分娩妇女。方法：使用OpenLCA软件使用OpenLCA软件来建模英国和荷兰不同交付方式的碳足迹。主要结果指标：“碳足迹”（在kgco 2等效物中[kgco 2 e]）。结果：不包括镇痛，英国剖腹产的碳足迹为31.21 kgco 2 E，而医院的阴道出生为12.47 kgco 2 E，在家中为7.63 kgco 2 E。在荷兰，剖腹产的碳足迹较高（32.96 kgco 2 E），但在医院和家庭中阴道出生的碳足迹（分别为10.74和6.27 kgco 2 E）。排放范围从0.08 kgco 2 E（具有阿片类镇痛）到237.33 kgco 2 E（含氧氧化二氮）。镇痛使用的差异导致荷兰阴道出生的平均碳足迹低于英国（11.64对193.26 kgco 2 E）。结论：如果排除镇痛，剖腹产的碳足迹高于阴道出生，但这对所使用的镇痛非常敏感。使用氧气的氧化氧化物乘以25倍的阴道出生的碳足迹。止痛或一氧化二氮破坏系统的替代方法将导致碳足迹大大改善。尽管临床需求和产妇选择至关重要，但方案应考虑不同选择的环境影响。
2021-专题-愿景-2050-执行摘要
促进造船业和其他行业的经济高效运营。此外，我们广阔的海洋水域非常适合利用波浪、潮汐、热喷口和其他自然海洋资源的可再生能源计划。尽管我们的社会在过去几个世纪中取得了进步，但我们的脆弱性却只增不减：渔业、水产养殖业和沿海工业受到越来越严重的季节性台风的困扰。强风、过度降雨和海洋酸化等气候变化的影响使情况更加恶化。土地复垦和流域化学和固体废物污染造成的物理损害进一步加剧了这种情况。这些问题要求通过“从高地到海洋”的陆地、沿海和海洋管理方法进行综合、和谐的规划和发展，这应该是政府的首要任务。菲律宾渔业和水产养殖业的现代化以及海洋保护区的适当维护，对于提高海洋生产力和海洋生物多样性的福祉极为有效。例如，我们的海洋遗传资源 (MGR) 位于珊瑚三角区，是全球海洋生物多样性的中心，可以产生用于各种药物和其他用途的新型生物活性化合物。因此，应该筛选、研究和分离来自细菌、真菌、藻类、其他植物和动物等海洋生物的 MGR，以寻找具有止痛、抗感染和抗癌作用的药物。此外，虽然从我们的海洋中提取矿物和其他材料如果得到可持续管理，可以带来利润和收益，但其他收益和成本（对公共和私营部门而言）也应该计入其开发计算中。
英国和荷兰不同出生方式的碳足迹：使用生命周期评估的探索性研究
抽象目的：比较剖腹产和阴道出生的碳足迹。设计：生命周期评估（LCA）。设置：英国和荷兰的三级产妇和家庭分娩。人口：分娩妇女。方法：使用OpenLCA软件使用OpenLCA软件来建模英国和荷兰不同交付方式的碳足迹。主要结果指标：“碳足迹”（在kgco 2等效物中[kgco 2 e]）。结果：不包括镇痛，英国剖腹产的碳足迹为31.21 kgco 2 E，而医院的阴道出生为12.47 kgco 2 E，在家中为7.63 kgco 2 E。在荷兰，剖腹产的碳足迹较高（32.96 kgco 2 E），但在医院和家庭中阴道出生的碳足迹（分别为10.74和6.27 kgco 2 E）。排放范围从0.08 kgco 2 E（具有阿片类镇痛）到237.33 kgco 2 E（含氧氧化二氮）。镇痛使用的差异导致荷兰阴道出生的平均碳足迹低于英国（11.64对193.26 kgco 2 E）。结论：如果排除镇痛，剖腹产的碳足迹高于阴道出生，但这对所使用的镇痛非常敏感。使用氧气的氧化氧化物乘以25倍的阴道出生的碳足迹。止痛或一氧化二氮破坏系统的替代方法将导致碳足迹大大改善。尽管临床需求和产妇选择至关重要，但方案应考虑不同选择的环境影响。
可以测量麻醉下的疼痛吗？膝盖手术期间使用功能近红外光谱
David David Zurakowski，F Lyle Micheli，G Barry Kussman，H和David Borsook A，B，B，I， * A波士顿儿童医院，哈佛医学院，疼痛中心，大脑和大脑，麻醉学，重症监护术，重症监护和止痛药，马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州Boston，Massach Shiptserts Bercasters bercy conserce，Harversets，Harvery，Harver，Harver，Harveria，Harvery，Harveria，Harveria，barthard sypercy consuptia，barthard syvercys，美国马萨诸塞州波士顿市的哈佛医学院，美国马萨诸塞州波士顿，蒙特利尔大学，蒙特利纳尔大学，蒙特利尔，蒙特利尔，蒙特利尔，加拿大魁北克，波士顿儿童医院波士顿儿童医院，哈佛医学院，麻醉学，重症监护和止痛医学系生物统计学系，波士顿，马萨诸塞州，马萨诸塞州，美国G波士顿儿童医院，哈佛医学院，波士顿，波士顿，马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州，美国马萨诸塞州医学医学医学院，哈佛医学院，卡迪科医学局，卡迪亚医学疗法，卡迪亚医学院，卡迪亚医学局，阿纳斯·阿纳斯·阿纳斯·阿纳斯·阿纳斯·阿纳斯，美国马萨诸塞州马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州综合医院，哈佛医学院，放射学系，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州，美国马萨诸塞州
氧化还原调节和KCNK3封锁
神经性疼痛会导致持久的身体不适和情绪困扰。常规药理治疗通常会提供受限的缓解，并可能导致不良的副作用，从而带来重大的临床挑战。周围和脊柱氧化还原稳态在疼痛处理和感知中起重要作用。然而，在慢性疼痛期间，氧化应激和抗氧化剂在皮质区域的疼痛和镇痛中的作用仍然晦涩难懂。在这里，我们关注腹外侧轨道皮层（VLO），这是一个与疼痛严重程度相关的大脑区域，并参与疼痛抑制。使用较不受欢迎的神经损伤小鼠模型，我们观察到了著名的活性氧（ROS）介导的抑制VLO中锥体细胞（PYR VLO）兴奋性的抑制。鼻腔施用或显微注射天然抗氧化剂原腺苷（PACS）在VLO中特异性地增加了PYR VLO的活性，并引起了显着的止痛作用。从机械上讲，PACS通过以不同的方式抑制不同的钾通道来激活PYR VLO：（1）通过清除ROS来减少ROS敏感的电压门控钾电流，（2）通过直接与KCNK3结合到KCNK3的结构来抑制泄漏钾电流（I泄漏）。这些结果揭示了皮质氧化应激在中央痛觉过敏中的作用，并阐明了PAC在中央镇痛中的机制和潜在的转化显性。这些发现表明PAC的作用超出了其通常假定的抗氧化剂或抗炎性作用。