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认识AI
● AI 需要耗费大量的运算资源，例如： Google 可以使用AI 成功辨识照片上的猫，在成功之前让AI 观看了20000000 张有猫的照片，没有高效能硬体的帮助，这样的训练过程必须耗费10 年以上。 ● 由于CPU 制程的进步，再加上用来产生3D 图形的GPU ，使得AI 获得了空前的成功。例如： AlphaGo 从国小的棋力进步到打败世界冠军，只花了短短2 年的时间，当时使用了176 颗GPU ，是一台超级电脑。 ● 2017 年Google 发明了专门为AI 优化的TPU 来取代GPU ，目前只要一台搭载4 TPU 的个人电脑，搭载AlphaZero AI ，训练3 天就可以打败AlphaGo 。
指令型备忘录 23-003“服役人员丧亲假”，2023 年 3 月 29 日
• 制定政策、分配职责并规定程序，允许因配偶或子女死亡而休假的受保军人（在本 DTM 中称为“成员”）最多休假 2 周，包括一种新型的无收费带薪休假，称为丧假。 • 根据《美国法典》第 10 篇第 701(l) 节实施丧假。本 DTM 中制定的政策和程序补充了国防部指令 (DoDI) 1327.06。 • 自 2023 年 3 月 29 日起生效，直至纳入 DoDI 1327.06。本 DTM 将于 2025 年 3 月 29 日到期。适用性。本 DTM 适用于国防部长办公室、各军事部门（包括任何时候的海岸警卫队，包括根据与国土安全部达成的协议，海岸警卫队隶属于国土安全部的一个部门）、参谋长联席会议主席办公室和联合参谋部、作战司令部、国防部监察长办公室、国防机构、国防部实地活动部门以及国防部内所有其他组织实体。
疏水-亲水模型中蛋白质结构预测的快速量子算法
蛋白质的展开形式是氨基酸的线性序列。蛋白质结构预测试图找到给定蛋白质的天然构象，这在药物和疫苗开发中具有潜在的应用。经典的蛋白质结构预测是一个 NP 完全的、未解的计算问题。然而，量子计算有望提高经典算法的性能。在这里，我们在二维方格上的疏水-亲水模型中开发了一种量子算法，用于解决任何长度为 N 的氨基酸序列的问题，其速度比经典算法快二倍。这种加速是使用 Grover 的量子搜索算法实现的。该算法可用于任意长度的氨基酸序列。它包括三个阶段：（1）准备一个编码所有可能的 2 2 ( N − 1 ) 种构象的叠加态，（2）并行计算每种可能构象的坐标和能量，以及（3）找到具有最小能量的构象。空间上的渐近复杂度为 O ( N 3 ) ，而与经典算法相比，获得的加速比是二次的。我们已使用 Qiskit SDK 在 IBM Quantum 的 qasm 模拟器上成功模拟了该算法。此外，我们还通过计算找到正确构象的理论概率进一步证实了结果的正确性。
DCAF11 通过亲电蛋白水解靶向嵌合体支持靶向蛋白质降解
摘要：配体诱导的蛋白质降解已成为一种引人注目的方法，通过将蛋白质引导至泛素蛋白酶体机制来促进蛋白质从细胞中的靶向消除。到目前为止，仅发现有限数量的 E3 连接酶支持配体诱导的蛋白质降解，这反映了用于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 设计的 E3 结合化合物的缺乏。在这里，我们描述了一种功能筛选策略，该策略使用候选亲电 PROTAC 的集中库来发现通过共价结合 E3 连接酶来降解人体细胞中蛋白质的双功能化合物。机制研究表明，亲电 PROTAC 通过修饰 DCAF11（一种特征不明显的 E3 连接酶底物接头）中的特定半胱氨酸起作用。我们进一步表明，DCAF11 导向的亲电 PROTAC 可以降解人类前列腺癌细胞中的多种内源性蛋白质，包括 FBKP12 和雄激素受体。我们的研究结果表明 DCAF11 是一种 E3 连接酶，能够通过亲电 PROTAC 支持配体诱导的蛋白质降解。■ 简介
2022 年 12 月 31 日有关策略/SMA/的信息...
1 步出交易的美元加权价值百分比是通过将与与包费相关的经纪商不同的经纪商进行的步出交易的总金额除以与所有经纪商进行的交易的总金额来计算的。例如，一位投资经理在投资组合/策略中交易了总计 2000 万美元，并使用了 1000 万美元的步出交易，则其步出交易的美元加权价值百分比为 50%（2000 万美元/1000 万美元=50%）。
转移市场的全球经济分析（2015-2024）
切尔西FC（ENG）2.78 IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIInccc方cccccccccccccccccc量量量量量量cc有餐有品品品语语语语c步c步c字cccc于不在已经“G已经它们d已经““““““ “项而且）（代则。用于.i院份院份家院份家院家公款所而且要IIIIIIIIIIIIIIIIIiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIInccc方cccccccccccccccccc量量量量量量cc有餐有品品品语语语语c步c步c字cccc于不在已经“G已经它们d已经““““““ “项而且）（代则。用于.i院份院份家院份家院家公款所而且要IIIIIIIIIIIIIIIIIiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIInccc方cccccccccccccccccc量量量量量量cc有餐有品品品语语语语c步c步c字cccc于不在已经“G已经它们d已经““““““ “项而且）（代则。用于.i院份院份家院份家院家公款所而且要IIIIIIIIIIIIIIIIIiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIInccc方cccccccccccccccccc量量量量量量cc有餐有品品品语语语语c步c步c字cccc于不在已经“G已经它们d已经““““““ “项而且）（代则。用于.i院份院份家院份家院家公款所而且要IIIIIIIIIIIIIIIIIiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii div>
亲脂蛋白受体通过降低果蝇脑的PSN表达降低引起的神经变性
Presenilin（PSEN）基因中的突变是早期发作家族性阿尔茨海默氏病（FAD）的最常见原因。在细胞培养，体外生化系统和敲除小鼠中的研究表明，PSEN突变是功能丧失突变，损害了γ-泌尿酶活性。小鼠遗传分析强调了presenilin（PS）在学习和记忆，突触可塑性和神经递质释放以及神经元存活中的重要性，而果蝇研究进一步证明了PS在老化过程中PS在神经元存活中的进化作用。然而，在神经元存活中与PS相互作用的分子途径尚不清楚。为了调节PS依赖性神经元存活的遗传修饰符，我们开发了一种新的果蝇PSN模型，该模型表现出年龄依赖性神经变性和凋亡的增加。经过生物信息学分析，我们使用PSN KD模型中的两个独立的RNAi系在神经元中的每个基因的选择性敲低（KD）测试了排名最高的候选基因。有趣的是，在脂质转运和代谢中，增强PSN KD蝇中神经退行性的9个基因中有4个。具体而言，LPR1和LPR2的神经元特异性KD急剧恶化了PSN KD蝇中的神经退行性，LPR1或LPR2的过表达不会减轻PSN KD KD诱导的神经变性。此外，仅LPR1或LPR2 KD也会导致神经退行性，凋亡增加，攀爬缺陷和寿命缩短。这些发现表明，LPRS调节了依赖PSN的神经元存活，对于衰老大脑的神经元完整性至关重要。最后，LPR1和LPR2的杂合缺失或LPR1或LPR2的纯合缺失类似导致PSN KD Flies中的年龄依赖性神经变性，并进一步加剧神经变性。
主权免于在印度执行外国仲裁奖：（超级）亲票房的“新”孩子
国际仲裁是首选的跨国纠纷解决机制，因为它有效并且有效。有效性的原则增强了帕塔斯·桑特·塞尔凡达（Pacta Sunt Servanda）的神圣性，即自由签署的仲裁协议在需要时得到了荣誉和批准。尊重该协议不仅意味着该程序是以诚信，专业知识和效率进行的，而且还可以由国家法院执行商定的结果。简而言之，国际仲裁制度主要取决于仲裁裁决是最终，具有约束力且可直接执行的事实。当颁发律师授予仲裁裁决时，他们持有强有力的货币，知道仲裁裁决可以在纽约认可和执行仲裁裁决或国际投资纠纷中心（“ ICSID”）公约的任何管辖权中执行。2然而，当奖励授予是一个国家时，主权豁免权的障碍可能会使仲裁裁决的执行变得困难，有时几乎不可能在国家不自愿授予该奖项的情况下。
我们在治疗癌症的抗体-药物偶联物方面的研发进展到了哪一步？
摘要：癌症，又称恶性肿瘤或赘生物，是全球范围内导致死亡的主要原因。与正常细胞相比，癌细胞的一个显著特征是其细胞膜上经常过度表达蛋白质，例如，人类表皮生长因子受体 2 的过度表达。癌细胞表面特定蛋白质的表达可作为区分正常细胞的标记，并有助于识别癌细胞。一种新兴的抗癌治疗方法——抗体-药物偶联物 (ADC)，利用这一独特特性杀死癌细胞。ADC 由与细胞毒性有效载荷连接的抗体组成，主要针对癌细胞上的抗原。这种设计可以提高将细胞毒素递送到药物靶标的特异性，从而提高药物疗效并减少因脱靶毒性而导致的癌症治疗副作用。目前已开展了大量临床试验来评估这种神奇药物在治疗不同类型癌症方面的安全性和有效性。然而，迄今为止，FDA 仅批准了 12 种 ADC。本综述介绍了 ADC 的原理，并重点介绍了 FDA 已批准的 ADC。此外，本综述还讨论了一些正在进行临床试验的 ADC。还重点介绍了计算技术在解决 ADC 挑战和新抗原靶向癌症疫苗中的应用。尽管 ADC 被视为癌症治疗中很有前途的神奇药物，但毒性、连接子的稳定性、抗体与抗原的特异性等问题仍然是 ADC 开发的挑战。
加速我们士兵的数字化转型
采购期间的批准标准 – 我们创建了 7 步评估，以确保执行过程中的敏捷性：1.通过白皮书选择供应商并邀请他们进入第 2 步 2.口头和演示 3.技术交流 – 选择 3 家供应商授予奖项并邀请他们进入第 4 步 - 证明强化 4.基础设施和 CICD 管道 – 选择邀请 5.演示数据转换和模拟以人为本的设计/敏捷实施（吞吐量/速度）6.与政府确定的第 7 步最佳价值团队进行技术交流 7.确定最佳价值团队和技术解决方案环境；执行数据基础和 MVP 迭代以实现初始有限部署