该系统包含 3 个组件,它们在转染到细胞中后会形成 DNA 结合复合物。第一个组件是与转录激活因子 VP64 融合的 dCas9(死 Cas9,内切酶活性丧失),通常由四个串联的 VP16 拷贝(单纯疱疹病毒蛋白 16,氨基酸 437-447)组成。其他两个组件利用独特的 MS2 噬菌体蛋白/RNA 相互作用系统,其中噬菌体的外壳蛋白与独特的 19 核苷酸 RNA 适体紧密且特异性地结合。在 SAM 的第二个组件中,形成特征性茎环结构的 MS2 适体被添加到 sgRNA 中。sgRNA-MS2 组件与 dCas9 形成复合物,并将其引导至启动子区旁边的目标 DNA 序列
摘要:适体功能化的生物传感器在监测复杂环境中的神经递质方面表现出高选择性。我们将纳米级适体修饰的纳米移液器传感器转化为检测体外和离体内源性多巴胺的释放。这些传感器采用具有纳米级孔(直径约 10 纳米)的石英纳米移液器,其用适体功能化,从而能够通过目标特定的构象变化选择性捕获多巴胺。多巴胺结合后适体结构的动态行为导致纳米孔内表面电荷的重排,从而导致可测量的离子电流变化。为了实时评估传感器性能,我们设计了一个流体平台来表征纳米移液器传感器的时间动态。然后,我们通过在生物环境中部署用非特异性 DNA 修饰的对照传感器以及多巴胺特异性传感器来进行差异生物传感。我们的研究结果证实了适体修饰的纳米移液器可用于直接测量未稀释的复杂流体,特别是在人类诱导多能干细胞衍生的多巴胺能神经元的培养基中。此外,传感器植入和急性脑切片中的重复测量是可能的,这可能是由于纳米级 DNA 填充孔内的受保护传感区域,最大限度地减少了非特异性干扰物的暴露并防止堵塞。此外,背外侧纹状体通过电刺激释放的内源性多巴胺的差异记录表明适体修饰的纳米移液器具有以前所未有的空间分辨率和减少的组织损伤进行体外记录的潜力。关键词:生物传感器、DNA、多巴胺、流体学、诱导多能干细胞衍生的神经元、纳米孔■简介
促进受损牙周组织的完全牙周再生,包括牙髓,牙周韧带和肺泡骨,是治疗牙周炎的挑战之一。因此,迫切需要探索牙周炎的新治疗策略。由干细胞产生的外泌体现在是干细胞疗法的有前途的替代品,其治疗结果与其爆炸细胞的替代效果相当。它在调节免疫功能,炎症,微生物群和组织再生方面具有巨大潜力,并且在牙周组织再生中表现出良好的影响。此外,牙周组织工程将外泌体与生物材料支架相结合,以最大程度地提高外泌体的治疗优势。因此,本文回顾了牙周再生中外泌体和外泌体复合支架的进度,挑战和前景。
大麦 Mla 基因座含有功能多样化的基因,这些基因编码细胞内核苷酸结合的富含亮氨酸重复受体 (NLR),并赋予针对活体营养和半活体营养真菌病原体的菌株特异性免疫力。在本研究中,我们分离了一个大麦基因 Scs6 ,它是 Mla 基因的等位基因变体,但赋予对死体营养真菌 Bipolaris sorokiniana 分离株 ND90Pr (Bs ND90Pr) 的敏感性。我们生成了 Scs6 转基因大麦品系,并表明 Scs6 足以赋予天然缺乏受体的大麦基因型对 Bs ND90Pr 的敏感性。 Scs6 编码的 NLR(SCS6)被 Bs ND90Pr 产生的非核糖体肽(NRP)效应物激活,从而诱导大麦和本氏烟细胞死亡。MLA 和 SCS6 之间的域交换表明,SCS6 亮氨酸富集重复域是 NRP 效应物激活受体的特异性决定因素。Scs6 在野生和驯化大麦种群中均有保留。我们的系统发育分析表明 Scs6 是大麦特有的创新。我们推断 SCS6 是一种真正的免疫受体,很可能被 Bs ND90Pr 的非核糖体肽效应物直接激活,从而导致大麦易患疾病。我们的研究为未来开发不易受死体营养病原体修饰的作物合成 NLR 受体奠定了基础。
本次研究分析的最古老的样本是从东京湾野岛贝冢(横滨市金泽区)出土的一只太平洋斑纹海豚,可追溯到大约 8,000 年前。研究发现,如果保存得当,即使在横滨这样炎热潮湿的环境中,DNA分子仍可以保留在这些古老的样本中。 在北海道东部的钏路地区,我们调查了两处遗址:东钏路贝冢(钏路市贝冢),其年代为绳文时代早期至中期;以及币舞遗址(钏路市币舞町),其年代为绳文时代晚期至后绳文时代。样本的年龄表明,东钏路贝丘的海豚捕鱼活动大约在 4,200 年前结束,之后经过 1,000 多年的间隔,直到大约 3,000 年前币舞遗址的海豚捕鱼活动才恢复(图 3)。此外,特别是在太平洋斑纹海豚中,东钏路贝冢和币舞遗址出土的个体之间几乎没有共同的线粒体单倍型,这表明从这两个遗址出土的太平洋斑纹海豚属于遗传上不同的群体。已知距今4200年前,全球范围内发生过一次突然变冷干燥事件(4200年前事件)。例如,气候变化被认为是古埃及王国灭亡和美索不达米亚阿卡德帝国覆灭的原因之一。据报道,在日本列岛,这种突然的降温导致了当时最大的定居点之一的三内丸山遗址(青森市)的废弃,并导致了礼文岛的植被大规模变化。本研究提出的海豚种群更替和钏路地区海豚捕捞的暂停也可能与此有关
•半导体是支持数字社会的重要基础,包括5G,大数据,人工智能,物联网,自动驾驶,机器人技术,智能城市和DX,并且是与经济安全直接相关的重要战略技术。 •除了对各个国家和地区的半导体公司的大规模支持外,我们还将加强对大学的研究和发展的支持。另一方面,与对半导体行业的支持相比,对学术界的支持是有限的。 •有必要促进全面和战略措施,例如与半导体制造,人力资源开发,促进行业 - 阿卡迪血症合作的研究和发展,以及尖端研究设备的开发。
1 carpine G,来自Ben M,Passory D,Carenal R,Barata F,Overi D等。令人难以置信的肝肝潜水>
