2 孟加拉国吉大港大学生物科学学院遗传工程与生物技术系,3 印度浦那 Sinhgad 技术教育协会 Sinhgad 药学院药物化学系,4 孟加拉国达卡圣母学院,5 孟加拉国吉大港国际伊斯兰大学药学系,6 内蒙古自治区高校人畜共患病预防与控制重点实验室,内蒙古民族大学医学院,中国通辽,7 郑州大学第二附属医院脑血管病科,中国郑州,8 加拿大阿尔伯塔省卡尔加里大学微生物学、免疫学和传染病系,9 孟加拉国吉大港大学生物科学学院微生物学系
自2011年以来,伪狂犬病毒(PRV)变种的出现导致大量疫苗失败,给中国养猪业造成了严重的经济损失。常规PRV疫苗对这些新出现的变种的疗效有限,这凸显了对新型免疫策略的迫切需求。本研究旨在开发和评估一种具有改进的安全性和免疫原性的新型重组PRV候选疫苗。利用同源定向修复(HDR)-CRISPR/Cas9系统,我们生成了一个重组PRV毒株,称为PRV SX-10 Δ gI/gE/TK/UL24,其中gI、gE、TK和UL24基因被删除。体外分析表明,重组病毒表现出与亲本株相似的复制动力学和生长曲线。在小鼠和猪模型中评估了重组PRV的免疫学特性。接种PRV SX-10 Δ gI/gE/TK/UL24的所有动物均存活,未表现出明显的临床症状或病理改变。免疫学测定表明,与Bartha-K61和PRV SX-10 Δ gI/gE/TK菌株相比,PRV SX-10 Δ gI/gE/TK/UL24引发的gB特异性抗体、中和抗体和细胞因子(包括IFN-γ、IL-2和IL-4)水平明显更高。值得注意的是,与其他疫苗株相比,接种 PRV SX-10 Δ gI/gE/TK/UL24 的小鼠和猪受试者均表现出对变异 PRV SX-10 毒株攻击的增强保护作用。这些发现表明 PRV SX- 10 Δ gI/gE/TK/UL24 代表了一种有前途的 PRV 疫苗候选株,为临床应用中 PRV 的预防和控制提供了宝贵的见解。
1. 疫苗效力受疫苗效力、抗原匹配和接种方案的影响。因此,抗原匹配较差的情况可以通过高效疫苗和在适当间隔内注射多剂疫苗来弥补。因此,如果疫苗的效力足够高,并且按照最大化宿主抗体反应的方案进行接种,那么根据血清学测定,与野外分离株抗原匹配较弱的疫苗仍可以提供一定的保护 (Brehm, 2008)。
在德尔马瓦半岛分离出IBDV 2512株[1; 2]。随后,2512株通过在鸡胚中传代进行减毒[21; 22]。先前的研究报告称,减毒的IBDV 2512株具有良好的免疫原性,是疫苗开发的理想菌株[14]。基于2512株或其衍生物的减毒活疫苗可以同时诱导体液免疫和细胞免疫,调动免疫系统对IBDV产生保护作用。虽然商业疫苗中的减毒株2512仍具有中等毒性,但基于2512株或其衍生物的活疫苗对强毒IBDV具有良好的保护作用。有趣的是,在我们之前的流行病学调查中,从2512免疫的鸡中分离出少量新的IBDV变异株
病毒的新变种正在传播,加上季节性影响,估计可将有效繁殖数量提高 90%。与此同时,许多国家正在推出疫苗接种计划,但速度各不相同。因此,人们开始竞相用疫苗战胜变种病毒。疫苗接种在减少病毒传播方面非常有效:据估计,为 20% 的人口接种疫苗的效果与关闭公共交通和所有非必要工作场所的效果相同;为 50% 的人口接种疫苗的效果将大于同时以最极端的形式实施所有形式的遏制政策(关闭工作场所、公共交通和学校、限制旅行和聚会以及居家要求)。对于一个典型的经合组织国家来说,放松现有的遏制政策预计会使 GDP 提高约 4-5%。因此,快速接种疫苗将有助于限制未来疫情浪潮中遏制政策需要升级的程度,从而在减少感染和增强经济活动方面带来巨大的福利效益。
背景:Porcilis® Ery+Parvo+Lepto 是一种八价灭活即用型疫苗,含有猪丹毒丝菌 (Ery)、猪细小病毒 (PPV) 和六种钩端螺旋体 (Lepto) 血清群。在怀孕母猪中评估了 Porcilis® Ery + Parvo+Lepto 对与猪细小病毒 (PPV) 感染相关的生殖问题的有效性。为此,一组九头母猪接种了两次 Porcilis® Ery + Parvo+Lepto 疫苗(分别在 5 个月和 6 个月大时)(第 1 组),而一组八头母猪作为未接种疫苗的对照(第 2 组)。所有猪在第二次接种疫苗后 4 周进行人工授精。在妊娠早期,母猪接受 PPV- 27a(一种毒性很强的 D 群毒株)的攻击,并在妊娠第 90 天左右通过子宫切除术对母猪实施安乐死,收集其后代。测量了母猪对 PPV 的抗体反应,并确定了后代中 PPV 的存在。结果:接种疫苗后未观察到临床症状。在 PPV 攻击后,接种疫苗的母猪的所有胎儿都活着(132/132),而未接种疫苗的母猪组中只有 41% 的胎儿活着(46/112),19.6% 的胎儿死亡,39.4% 的后代(44/112)成为木乃伊。通过 qPCR 检测发现,接种疫苗的母猪后代中 14% 的 PPV 呈阳性,平均滴度为 4.7 log 10 /ml,而对照组的阳性率明显更高,90% 的后代呈 PPV 阳性,平均滴度为 9.8 log 10 /ml。结论:本研究表明,给母猪接种 Porcilis® Ery + Parvo+Lepto 疫苗是安全的,并且能够诱导足够的免疫反应,通过减少胎盘感染来保护后代免受 PPV 感染。