引入靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂已成为许多罐头的变革性疗法,但先天和获得的耐药性仍然是一个挑战(1)。重组细胞因子具有直接促进效应免疫细胞群体的募集和激活,有可能改善这些免疫学肿瘤的反应(2,3)。IL-12是由p35和p40亚基组成的异二聚体细胞因子,通过T和NK细胞上的IL-12RB1/IL-12RB2受体复合物发出信号,以诱导IFN-γ表达和Th1极化(4)。通过IFNγ上调的直接信号传导和间接效应的结合,IL-12可以诱导免疫细胞募集,共刺激,髓样细胞重极化和抗原表现(5)。重组IL-12作为单一药物或与其他免疫剂结合使用,在多种临床前模型中表现出了深刻的疗效,包括耐肿瘤对检查点阻断的肿瘤(6,7)。然而,静脉注射(i.v.)或皮下(S.C.),包括淋巴细胞减少症,肝毒性和胃肠道炎症,导致早期临床试验中2例患者死亡(8-10)。由于这些全身毒性,只能在临床研究中安全地施用0.3-1μg/kg范围内的非常低剂量的IL-12,从而限制了肿瘤的积累和功效(11,12)。因此,需要通过增加其相对肿瘤浓度,同时减少全身暴露和相关毒性来扩展IL-12和其他细胞因子的治疗窗口。
文章历史:24-565 收稿日期:2024 年 7 月 14 日 修订日期:2024 年 8 月 18 日 接受日期:2024 年 8 月 31 日 在线优先:2024 年 11 月 11 日 摘要 由产气荚膜梭菌引起的肠毒血症是兔子的一种重要疾病。产气荚膜梭菌 A 型可引起严重腹泻、腹胀和高死亡率,尤其是在断奶兔子中。本研究通过制备两种具有不同佐剂(Montanide gel 01 TM 和氢氧化铝凝胶)的单价疫苗来研究保护兔子免受产气荚膜梭菌 A 型感染的灭活疫苗制剂的效力。对照组家兔皮下注射2mL磷酸盐缓冲液,另两组家兔每隔3周分2次皮下注射2mL制备好的单价疫苗,疫苗佐剂为两种不同佐剂(Montanide凝胶和氢氧化铝凝胶)。采用ELISA和血清中和试验测定免疫家兔11个月内的抗体滴度。氢氧化铝凝胶疫苗保护至6个月,保护率为80%,Montanide凝胶01 TM疫苗保护至10个月,保护率为90%。结论:Montanide凝胶佐剂疫苗比氢氧化铝凝胶疫苗具有更长的免疫持续时间。关键词:氢氧化铝凝胶,A型产气荚膜梭菌,Montanide凝胶,血清中和试验,ELISA
牛白蛋白稳定剂 Vaqta HepA <10 -4 mcg 牛白蛋白稳定剂 Zostavax Varicella Zoster 微量 牛血清白蛋白稳定剂 Kinrix DTaP+IPV VERO 细胞培养生长 牛血清白蛋白稳定剂 MMR-II MMR <1 ppm 牛血清白蛋白稳定剂 Pediarix DTaP+HepB+IPV VERO 细胞培养生长 牛血清白蛋白稳定剂 Pentacel DTaP+IPV+Hib ≤10 ng 牛血清白蛋白稳定剂 Prehevbrio HepB <2.5 ng/mL 牛血清白蛋白稳定剂 Priorix MMR ≤50 mcg 牛血清白蛋白稳定剂 ProQuad MMRV ≤0.5 mcg 牛血清白蛋白稳定剂 Quadracel DTaP+IPV ≤50 ng 牛血清白蛋白 稳定剂 RotaTeq 轮状病毒 微量 牛血清白蛋白 稳定剂 Varivax 水痘 微量 牛血清白蛋白 稳定剂 Vaxelis DTaP+IPV+HepB ≤50 ng 蛋清白蛋白(卵白蛋白) 残留介质 Afluria 流感 ≤1 mcg 蛋清白蛋白(卵白蛋白) 残留介质 Fluarix 流感 ≤0.05 mcg 蛋清白蛋白(卵白蛋白) 残留介质 Flulaval 流感 ≤0.3 mcg 蛋清白蛋白(卵白蛋白) 残留介质 FluMist 流感 ≤0.024 mcg/0.2mL 剂量 蛋清白蛋白(卵白蛋白) 残留介质 Fluvirin 流感 ≤1 mcg 蛋清白蛋白(卵白蛋白)残留培养基 Priorix MMR ≤60 mcg 人白蛋白 稀释剂/稳定剂 MMR-II MMR ≤0.3 mg 人白蛋白 稀释剂/稳定剂 ProQuad MMRV ≤0.31 mg 铝佐剂 Engerix-B HepB 0.5 mg/mL 铝(氢氧化铝) 铝佐剂 Gardasil HPV 225 mcg(无定形羟基磷酸铝硫酸盐) 铝佐剂 Gardasil 9 HPV 500 mcg(无定形羟基磷酸铝硫酸盐) 铝佐剂 Havrix HepA 0.25 mg(氢氧化铝) 铝佐剂 Pediarix DTaP+HepB+IPV ≤0.7 mg 铝佐剂 PedvaxHIB Hib+HepB 225 mcg 铝佐剂 Prevnar 13 肺炎球菌 13 125 mcg 铝佐剂 Prevnar 20 肺炎球菌 20 125 mcg 磷酸铝 铝 佐剂 Recombivax HB HepB 0.5 mg/mL 铝 佐剂 TDVax 破伤风+白喉 ≤0.53mg 铝 佐剂 Tenivac 破伤风+白喉 0.33 mg 铝 佐剂 Trumenba 脑膜炎球菌 B 0.25 mg 铝 佐剂 Vaqta HepA 0.45 mg/mL 无定形羟基磷酸铝硫酸盐 铝 佐剂 Vaxelis DTaP+IPV+HepB 319 mcg 铝(来自铝盐) 铝 佐剂 Vaxneuvance 肺炎球菌 15 125 mcg 铝(磷酸铝佐剂) 氢氧化铝 佐剂 Bexsero 脑膜炎球菌 B 1.5 mg(0.519 mg 铝) 铝氢氧化铝佐剂 Boostrix Tdap ≤0.3 mg 铝 氢氧化铝佐剂 Infanrix DTaP 0.5 mg 铝 氢氧化铝佐剂 Kinrix DTaP+IPV ≤0.5 mg 铝 氢氧化铝佐剂 Prehevbrio HepB 0.5 mg/mL 铝 磷酸铝佐剂 Adacel Tdap 1.5 mg(0.33 mg 铝) 磷酸铝佐剂 Daptacel DTaP 1.5 mg(0.33 mg 铝) 磷酸铝佐剂 DT DT 1.5 mg 磷酸铝佐剂 Penbraya 脑膜炎球菌 ACYW- 135
介绍 Hepa-B 儿科疫苗:每瓶含 0.5 ml 乙肝疫苗 (rDNA) BP,其中含有≥10 µ g 乙肝表面抗原,吸附于氢氧化铝凝胶上,相当于 Al 3+ 0.25 mg。硫柳汞 0.025 mg 作为防腐剂。 Hepa-B 成人疫苗:每瓶含 1 ml 乙肝疫苗 (rDNA) BP,其中含有≥20 µ g 乙肝表面抗原,吸附于氢氧化铝凝胶上,相当于 Al 3+ 0.5 mg。硫柳汞 0.05 mg 作为防腐剂。 描述 Hepa-B 是一种非感染性重组 DNA 乙肝疫苗。它是通过培养携带编码 HBsAg 基因的巴氏毕赤酵母基因工程酵母细胞获得的纯化乙型肝炎病毒表面抗原的悬浮液。通过几种物理化学步骤纯化巴氏毕赤酵母细胞中表达的 HBsAg 蛋白,并配制为吸附在氢氧化铝上的抗原悬浮液。在其生产过程中不使用任何人源物质。适应症和用途 Hepa-B 适用于针对已知所有亚型乙型肝炎病毒引起的感染进行主动免疫。由于没有乙型肝炎感染就不会发生丁型肝炎(由 delta 病毒引起),因此可以预期,丁型肝炎也可以通过乙型肝炎疫苗接种来预防。
Cyfendus不含活细菌。Cyfendus含有未活着且不会引起炭疽病的细菌蛋白。Cyfendus还包含氢氧化铝和CpG 7909作为佐剂(添加到某些疫苗中的物质以增强接种疫苗的个体的免疫反应),以及氯化苯和甲醛和甲醛作为防腐剂。
牛病毒性腹泻病毒 (BVDV) 可引起生殖、肠道和呼吸道疾病。接种疫苗对于提高牛群对 BVDV 传播的抵抗力至关重要。佐剂的选择是疫苗接种过程成功的重要因素。单月桂酸甘油酯或甘油单月桂酸酯是一种具有免疫调节作用的安全化合物。本研究旨在评估单月桂酸甘油酯作为新型佐剂的功效。通过制备以不同浓度单月桂酸甘油酯为佐剂的灭活 BVDV (NADL 株) 疫苗进行检查,并与已注册的当地制备的多价疫苗 (Pneumo-4) 进行比较,该疫苗含有 BVD (NADL 株)、BoHV-1 (Abou Hammad 株)、BPI3 (菌株 45) 和 BRSV (菌株 375L),并以氢氧化铝凝胶为佐剂。灭活的 BVDV 疫苗以 0.5%、1% 和 2% 的单月桂酸甘油酯为佐剂,制备而成。对五组动物进行了效力测试。第一组未接种疫苗,作为对照组,而其他三组则使用制备的疫苗进行接种。第五组接种了 Pneumo-4 疫苗。通过使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测量病毒中和抗体来监测疫苗接种反应。研究发现,与以氢氧化铝凝胶为佐剂的商业疫苗相比,含有 1% 和 2% 单月桂酸甘油酯的 BVD 灭活疫苗可引发更高的中和抗体,其作用持续时间更长(九个月),且注射部位无反应。
在本文中,我们讨论了基于融合蛋白的 SARS-CoV-2 疫苗的特征。我们重点研究了重组疫苗抗原,该疫苗抗原由融合蛋白组成,融合蛋白由 SARS-CoV-2 衍生的抗原或肽的组合或 SARS-CoV-2 抗原/肽与 SARS-CoV-2 无关的蛋白质/肽的组合组成。这些融合蛋白是为了增加疫苗抗原的免疫原性和/或实现免疫系统的特殊靶向性。基于蛋白质的疫苗方法仅在概念验证研究中得到举例说明,该研究使用 W-PreS-O,一种基于单一融合蛋白 (W-PreS-O) 的嵌合疫苗,将来自武汉 hu-1 野生型和 Omicron BA.1 的 RBD 与吸附于氢氧化铝的乙肝病毒 (HBV) 衍生的 PreS 表面抗原相结合。在感染 Omicron BA.1 之前,对叙利亚仓鼠进行了 W-PreS-O 疫苗评估,这些仓鼠每隔三周接种 W-PreS-O 或氢氧化铝(安慰剂)三次。通过 RT-PCR 测量上呼吸道和下呼吸道的中和抗体 (nAB) 滴度、体重、肺部症状和病毒载量。此外,还使用斑块形成试验测量了肺部的传染性病毒滴度。我们发现接种 W-PreS-O 疫苗的仓鼠产生了针对 Omicron BA.1 的强效 nAB,几乎没有出现肺炎,并且肺部的传染性病毒滴度显著降低。重要的是,接种 W-PreS-O 疫苗的仓鼠鼻腔中的病毒载量接近或高于 PCR 循环阈值
这些情况极不可能发生。极少数患者(1:100,000)可能会对这种疫苗产生过敏反应。这是一种极端的过敏反应,如果您对疫苗或其成分之一极度敏感,则可能会发生这种反应。这种情况的特点是皮疹、肿胀和呼吸困难,如果不及时治疗,可能会导致心血管衰竭和死亡。如果您对疫苗的任何成分敏感,则可能会发生过敏反应。Engerix B 还含有氢氧化铝。