非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是导致肝脏疾病的主要原因,也是全球沉重的医疗负担。NAFLD 包括一系列肝脏病变,从脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。1 后者是一种与肝细胞损伤和炎症相关的侵袭性 NAFLD;它可以发展为纤维化、肝硬化,并最终发展为肝细胞癌。2 虽然脂肪变性可以通过改变生活方式来逆转,但 NASH 通常会造成不可逆的损害,例如肝硬化。肝脏代谢失调会导致脂肪变性并进展为 NASH。因此,肝脏代谢途径已被针对以抑制 NAFLD 进展或促进 NASH 消退。胆固醇是一种主要的脂毒性分子,在 NASH 发病机制中起着核心作用。 3 角鲨烯环氧酶 (SQLE) 是内源性胆固醇生物合成途径中的限速酶,也是 NAFLD 和肝细胞癌的病因。4 因此,我们假设 SQLE 在 NAFLD 和 NASH 的发展中发挥重要作用。在本研究中,我们证明 SQLE 在 NAFLD 患者中上调。小鼠肝脏特异性 Sqle 过表达导致自发性脂肪变性,并加剧小鼠高脂肪、高胆固醇 (HFHC) 饮食诱发的 NASH。相反,Sqle 敲除 (ko) 小鼠的 NAFLD 和 NASH 较轻。通过特比萘芬对 SQLE 进行药理学抑制可改善多种小鼠模型中的 NASH。此外,血清 SQLE 可作为诊断 NAFLD 和 NASH 的新型生物标志物。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年11月13日。 https://doi.org/10.1101/2023.08.09.552716 doi:Biorxiv Preprint
在海马中,由于ICV-STZ引起的游离梯形损伤是用TBARS水平表示的脂质过氧化指数。MDA级别。将含有0.5 mL Tris-HCl和0.5 mL上清液的反应混合鸡尾酒在37°C下孵育2小时。之后,加入1 ml三氯乙酸(TCA,10%),并以1000×g离心10分钟。将获得的上清液与1 mL硫代硫酸硫酸(TBA 0.67%)混合。然后将混合管放入沸水中10分钟。冷却后,将蒸馏水(1ml)添加到其中。吸光度记录为532 nm。TBARS水平均表示为NMOL MDA/MG蛋白(Sachdeva和Chopra,2015年,Wills,1966年)。
慢性炎症推动了癌症的发展和发展(48,49)。在人类中,两个Cox同工型都会导致炎症过程(50)。 在包括CML在内的癌症实体中,COX-2但不表达COX-1的表达(3,51,52)。 在人类中的研究表明,使用特定COX-2抑制剂的治疗可能会提供有效的癌症治疗方法(51-53)。 常规的非甾体类抗炎药(NSAIDS)通常用于治疗急性炎症和促炎性疾病(54)。 但是,它们通常伴随着对心血管系统,胃肠道或肾脏毒性的不利影响。 即使是较新的COX-2抑制剂,例如Celecoxib,尽管还原在人类中,两个Cox同工型都会导致炎症过程(50)。在包括CML在内的癌症实体中,COX-2但不表达COX-1的表达(3,51,52)。在人类中的研究表明,使用特定COX-2抑制剂的治疗可能会提供有效的癌症治疗方法(51-53)。常规的非甾体类抗炎药(NSAIDS)通常用于治疗急性炎症和促炎性疾病(54)。但是,它们通常伴随着对心血管系统,胃肠道或肾脏毒性的不利影响。即使是较新的COX-2抑制剂,例如Celecoxib,尽管还原
摘要:先前的研究表明,Fe II / a -酮戊二酸依赖性双加氧酶 AsqJ 诱导了构巢曲霉中绿藻素生物合成的骨架重排,从苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物中生成喹诺酮骨架。我们报告称,AsqJ 催化了一个完全不同的额外反应,只需改变苯并二氮杂-2,5-二酮底物的取代基即可。这种新机制是通过底物筛选、功能探针的应用和计算分析建立的。AsqJ 从合适的苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物的杂环结构中切除 H 2 CO 以生成喹唑啉酮。这种新型 AsqJ 催化途径由复杂底物中的单个取代基控制。 AsqJ 这种独特的底物导向反应性使得能够有针对性地生物催化生成喹诺酮或喹唑啉酮,这两种生物碱框架具有特殊的生物医学意义。
nephritis, interstitial (acute intestitial nephritits (AIN) is the cause of acute kidney disease (Acute Kidney Injury) that is not very common. It was found that the drug in the NSAIDS group is the cause of the InSerstitial Peritis. Selective Cox-2 Inhibitors NSAIDs also reported that it can also cause nephritis in this article. Reported a 63 -year -old male patient who has been连续药物治疗的脊椎病在大约1周后,医生分析了急性肾脏衰竭的原因。没有必要进行透析nephritis, interstitial (acute intestitial nephritits (AIN) is the cause of acute kidney disease (Acute Kidney Injury) that is not very common. It was found that the drug in the NSAIDS group is the cause of the InSerstitial Peritis. Selective Cox-2 Inhibitors NSAIDs also reported that it can also cause nephritis in this article. Reported a 63 -year -old male patient who has been连续药物治疗的脊椎病在大约1周后,医生分析了急性肾脏衰竭的原因。没有必要进行透析