该案例研究深入研究了甲氧氯普胺引起的快速发作精神病的罕见而显着的发生,这代表了小儿种群中同类案例的第一个报告。几个因素的收敛似乎已经促进了这种非典型状况的表现,尤其是在儿童中。首先,由于神经发育障碍患者的患者,患者对这种不良反应的敏感性可能会大大导致患者对这种不良反应的敏感性,因为神经发育障碍的人有增加患有其他心理健康状况(包括精神病)的风险。18,19这种增强的脆弱性部分是由于它们的基本遗传,神经生物学异常和环境压力之间的复杂相互作用。20,21此外,这些人通常需要进行药理学干预措施,以加剧或沉淀神经精神症状。研究表明,不良药物反应在该人群中更为普遍,需要仔细管理和监测其药物治疗方案以减轻潜在的风险。22,23此外,值得注意的是,甲氧氯普胺后发生精神病的其他两个病例是老年年龄,并且已经在5-10年前大约在5至10年前遭受了脑血管事件。11因此,这些情况中的每一个似乎都表现出某种神经系统脆弱性,尽管以不同的方式表现出来。
图3暴露于紫外线的皱纹模式的产生/擦除的进化过程。(a – e)分别暴露于0、5、10、15和20分钟的平滑样品时,皱纹模式的生成过程的3D AFM图像。将这些样品加热至120°C。(365 nm UV的光强度约为3.5 mW/cm 2)。(f)暴露于254 nm UV光的皱纹图案的3D AFM图像持续5-7.5分钟(254 nm UV光强度约为3.5 mW/cm 2)。(g)波长(λ,黑线,左垂直轴)和皱纹的振幅(a,红线,右垂直轴)是UV光照射时间的函数。(H)An的二聚化过程的动力学。uv-vis光谱在豌豆/ABA膜中ABA之间的二聚化反应。混合溶液在石英板上旋转,并将样品暴露于365 nm的紫外线,分别为0、2、4、6、8、10、12、14、16分钟。样品被原位测量。
Index_drug Codrug rs ID CHR p 值 MAF 最接近的基因变体 ann. A mag.氢氧化物 N 吗啡 rs117944645 8 2,98E-08 0,010 LRRCC1 intronic A 泮托拉唑 A 甲氧氯普胺 rs147504573 10 1,09E-08 0,019 KCNMA1 intronic A 泮托拉唑 C 呋塞米 rs116091351 1 1,23E-08 0,017 TMEM81 intronic A 泮托拉唑 J 环丙沙星 rs117452099 6 2,40E-08 0,019 THBS2 基因间 A 乳果糖 A 匹可硫酸钠 rs12736144 1 1,48E-08 0,034 AJAP1 intronic A 乳果糖 C 呋塞米 rs1871838 8 5,43E-08 0,056 DLC1 基因间 A 硫胺素 J 甲硝唑 rs114942430 5 2,85E-08 0,053 CDH6 基因间 A 硫胺素 N 氯氮卓 rs186107005 12 4,75E-08 0,015 ALG10 基因间 A 钾 chl. A 镁 rs56255127 11 2,06E-08 0,135 NTM 内含子 A 钾 chl. C 呋塞米 rs146985296 6 3,85E-08 0,015 MCM3 基因间 A 钾 chl. J 环丙沙星 rs116132368 4 1,50E-08 0,013 UGT2A3 基因间 A 钾 chl. J 甲硝唑 rs4757645 11 4,85E-08 0,622 LDHA 基因间 A 钾 chl. J 甲硝唑 rs79970770 9 1,10E-08 0,016 ASTN2 内含子 A 钾 chl. N 氯氮卓 rs573836037 16 1,09E-08 0,014 HNRNPA1L3 基因间 B 华法林 C 呋塞米 NA 6 8,19E-09 0,017 NA 基因间 B 替扎肝素 A 钾 chl. rs2511771 11 7,29E-09 0,661 NTM 基因间 B 氯吡格雷 B 乙酰柳.酸 rs149039924 12 1,04E-08 0,011 CEP83 intronic B 氯吡格雷 C 美托洛尔 rs312802 17 5,27E-09 0,149 SEPTIN9 intronic B 氯吡格雷 C 辛伐他汀 rs28636409 4 2,20E-08 0,014 THEGL intronic B 乙酰水杨酸 C 美托洛尔 rs77925157 16 1,72E-08 0,011 GOT2 基因间 B 乙酰水杨酸 C 美托洛尔 rs758010917 19 3,85E-08 0,059 ZNF331 intronic C 地高辛 A 钾氯。 rs145706366 5 4,13E-08 0,022 CDH18 内含子 C 胺碘酮 A 泮托拉唑 rs146704861 8 1,38E-08 0,011 MFHAS1 基因间 C 胺碘酮 A 泮托拉唑 rs370304464 9 4,01E-08 0,159 TLE4 基因间 C 胺碘酮 B 乙酰水杨酸 rs185619351 1 5,36E-08 0,012 IGSF3 内含子
疼痛 6.4 (0.1) 6.3 (0.1) 1.3 (0.02) 1.4 (0.0) 疲劳 3.3 (0.1) 3.4 (0.1) 1.5* (0.02) 1.0 (0.0) 一般性心血管疾病 高血压 4.3 (< 0.1) 5.1* (< 0.1) 0.9 (0.0) 0.9 (0.0) 中枢和周围神经系统疾病 头痛 7.6 (0.3) 7.2 (0.2) 3.1 (0.08) 3.2 (0.10) 头晕 6.2 (0.2) 6.7 (0.3) 2.4 (0.08) 2.0 (0.02) 胃肠道 腹痛 5.6 (0.7) 7.1* (1.0) 2.3 (0.26) 2.8 (0.27) 消化不良 5.2 (0.6) 6.1* (0.7) 2.0 (0.08) 1.9 (0.02) 腹泻 4.5* (0.4) 3.4 (0.3) 2.1 (0.11) 2.2 (0.13) 恶心 3.4 (0.5) 3.8 (0.4) 1.9 (0.18) 2.3 (0.08) 代谢和营养障碍 高胆固醇血症 4.0 (0) 4.4 (< 0.1) 0.1 (0.0) 0.2 (0.0) 肌肉骨骼系统疾病 关节痛 6.3 (0.1) 6.2 (0.1) 0.9 (0.0) 0.9 (0.0) 背痛5.8 (0.1) 5.3 (< 0.1) 1.0 (0.03) 1.2 (0.0) 心肌、心内膜、心包和瓣膜疾病 心绞痛 10.1 (0.6) 10.7 (0.4) 0.1 (0.0) 0.1 (0.0) 冠状动脉疾病
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在本工作中,制定并评估含有氯氮平的粘膜粘附微球,以增加其在脑脊液中的生物利用度。氯氮平是BCS II类的抗精神病药,因此需要改善其在中枢神经系统中心的生物利用度)。为了使药物输送系统更安全,使用天然成分。筛选了各种天然聚合物和交联。淀粉是一种天然聚合物,用柠檬酸作为天然交联的交联。氯氮平加载的交联淀粉微球(CSM)成功开发了用于使用单个乳液交联方法靶向中枢神经系统的鼻内递送。使用准备的CSM进行了的体内粘膜粘附研究和体内大脑靶向研究。 使用淀粉作为天然聚合物实现了90%以上的粘膜粘附强度。 进行非各个分节分析以计算药代动力学参数。 使用HPLC分析,在血浆和CSF中分析了氯氮平浓度。 髓内给药时氯氮平的生物利用度增加了1.5倍。 药物靶向效率(DTE%)和药物靶向电位(DTP%)。 与氯氮平相比,CSM%DTE%DTE的增长率增加了2.4倍,而CSM%DTP的增长率为2.04倍。 体内研究显示,与口腔途径相比,与鼻途径相对的生物利用度增加。的体内粘膜粘附研究和体内大脑靶向研究。使用淀粉作为天然聚合物实现了90%以上的粘膜粘附强度。进行非各个分节分析以计算药代动力学参数。使用HPLC分析,在血浆和CSF中分析了氯氮平浓度。髓内给药时氯氮平的生物利用度增加了1.5倍。药物靶向效率(DTE%)和药物靶向电位(DTP%)。与氯氮平相比,CSM%DTE%DTE的增长率增加了2.4倍,而CSM%DTP的增长率为2.04倍。体内研究显示,与口腔途径相比,与鼻途径相对的生物利用度增加。鼻内途径通过超越了血脑屏障和肝第一通过效应,帮助脑脊液中达到了抗精神病药的显着治疗水平。
•为了帮助您更好地了解每天的用水量,您可以参考以下每人估计的平均用水量,每天: - 每人每天使用的总水的全国平均水平在每人每天50至100加仑之间。- 平均每年的水平均为18,250至36,500加仑。使用上述平均值,以及传入的氯/氯胺激素evels和碳过滤器系统的大小来找出碳过滤器介质的“平均寿命”:示例:-3家中的人。每天300加仑的用水量(3×100 = 300)-109,500每年使用的总加仑(300×365 = 109,500)-2 ppm的氯在您的进水/传入水中。- 碳介质估计的碳寿命的一立方英尺= 4。5年 - 每4年改变您的碳介质
摘要曲唑酮通常用于治疗严重抑郁症。a50-300 mg片剂配方,即辅助1、3二氯丙烷,3-氯1-溴丙烷和2-氯吡啶作为遗传毒性杂质。在本研究中,根据所需法规有效地开发和验证了GC方法。该方法是用于定量1、3二氯丙烷,3-氯-1-溴丙烷和2 - 氢氯酮中氯化吡啶的2 - 氯化吡啶的方法。样品制备方法易于且无毒溶剂。该方法在0.3μg/ml至2μg/ml的浓度范围内表现出极好的线性性。该方法被高度précrécist和稳健。所提出的GC方法对1、3二氯丙烷,3-氯-1-溴丙烷和2-氯吡啶在盐酸盐配方中的定性和定量分析有望。Keywords: GC, Trazodone Hydrochloride, Genotoxic impurity How to cite this article: Kaneriya V, Somaiya C*, Dholakia C, Dass R. GC method development and validation of genotoxic impurity 1, 3 Dichloro propane, 3-chloro-1-bromopropane and 2 – Chloro pyridine content in Trazodone Hydrochloride API国际药物输送技术杂志。2024; 14(4):2054-59。 doi:10.25258/ijddt.14.4.16支持来源:nil。Conflict of interest: None INTRODUCTION Trazodone hydrochloride is a 5-HT 2A receptor antagonistwhose IUPAC name is 2- {3- [4- (3- chlorophenyl)piperazin- 1- yl]propyl} [1,2,4]triazolo [4,3- a]pyridin- 3 (2 H)- one hydrochloride with chemical formula C 19 H 23 Cl 2 N 5 O.这是一种物理上的白色无味晶体粉末,药物含量为98.0%-102.0%。1-12该药物在氯仿中表现出溶解度,很少溶于水,乙醇和甲醇,并且在最常见的有机溶剂中仍然不溶。13-18曲唑酮有助于增强情绪,食欲和能量水平,同时减轻与抑郁症相关的焦虑和失眠。它通过帮助恢复大脑中天然化学物质的平衡来起作用。19-23曲唑酮会引起睡眠问题并可能导致抑郁症的患者的镇静。它还改善了呼吸暂停和脑炎。曲唑酮充当5-羟色胺再摄取抑制剂和血清素能受体,因此用于治疗焦虑,药物滥用,阿尔茨海默氏病,药物滥用,饮食中的行为问题,饮食中的行为问题和纤维肌痛。2还规定了治疗创伤后应激障碍(PTSD)的规定。曲唑酮(剂量:50 mg至200 mg)有助于降低噩梦的频率并改善PTSD患者的睡眠方式。根据各种报告的研究,Trazadone并不是首选的一线治疗,因为它在恐慌病例中加剧了症状。但是,几项研究表明,患有恐慌症状的患者通常会用SSRI治疗而不是曲唑酮治疗PTSD。