•免疫能力的人:四剂1.0毫升狂犬病疫苗,暴露后的第一个剂量(在第0天),在第一个剂量后的第3、7和14天进行额外剂量。(第0、3、7和14天)•免疫功能低下的人:(包括服用皮质类固醇或其他免疫抑制剂的人,患有免疫抑制疾病的人)和那些服用氯喹和其他抗形性药物的人:五剂五剂1.0 ml狂犬病疫苗。(第0、3、7、14和28天)•先前免疫的个体:两剂1.0毫升狂犬病疫苗。(第0和第3天)
SARS-CoV-2 可通过胞吞吸收感染细胞,这一过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而,临床上这种方法对羟氯喹口服方案效果不佳,因为脱靶效应伴有显著毒性。我们认为,以细胞器为靶点的方法可以避免毒性,同时增加靶点处的药物浓度。本文我们描述了一种溶酶体靶向、载有甲氟喹的聚(甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯)纳米颗粒 (MFQ-NP),可通过吸入方式进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中,甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒胞吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹,直径为 100-150 纳米,表面带负电荷,有利于通过内吞作用吸收,从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染,并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2-WA1 及其 Omicron 变体。这项研究表明,细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
COVID-19 疫情导致全球数百万人死亡。据报道,COVID-19 感染可引起呼吸道、肠道、肝脏、神经和神经精神并发症,临床严重程度各不相同。1 各国针对该病的预防和治疗措施各不相同,世界卫生组织 (WHO) 也提出了其他避免和管理 COVID-19 传播的策略。2 COVID-19 的病因仍然大部分未知。因此,找出促进病毒传播和疾病感染的机制对于战胜这一大流行形势至关重要。3 此外,到目前为止,尚无针对 COVID-19 的疫苗或治疗药物。多种可能提供非特异性作用的药物,即抗病毒药物(例如瑞德西韦)和抗疟药(例如氯喹和羟氯喹),正在临床上筛选用于治疗 COVID-19 患者。与 COVID-19 感染相关的全身并发症正在使用治疗药物治疗,例如皮质类固醇(地塞米松)或针对细胞因子风暴(白细胞介素:IL-1 和 IL-6,以及 TNF-α)的生物制剂(抗体)。激酶抑制剂也在尝试中。4 在开发出疫苗和更好的治疗方法之前,迫切需要制定控制呼吸道感染和增强 COVID-19 患者免疫功能的策略。5,6
成人类风湿性关节炎的转诊、诊断和检查应遵循 NICE 指南 NG 100(2018 年 7 月)。“靶向治疗”通常使用传统的抗风湿药物 (cDMARDS)(口服甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹、柳氮磺吡啶)作为一线治疗。在两种或两种以上 cDMARD 疗法的强化治疗失败后,疾病活动性评分 DAS28 > 3.2 的中度疾病患者可以使用以下生物制剂和靶向合成 DMARDS。
WHO治疗指南建议在所有区域对由疟原虫疟原虫引起的血液阶段感染的41治疗中阿甘莫动蛋白 - 综合疗法(ACT)(氯喹42仅在维瓦克斯疟原虫仍然对氯喹敏感的地区推荐)。在恶性疟原虫中,在体内定义了43个对青蒿素衍生物的部分耐药性,是治疗后第44天检测到的寄生虫病,或者是寄生虫清除斜率≥5小时的半衰期。我们搜索了45 PubMed,以在1990年至2月47日在47 2025年之间发表的术语“ vivax”和“清除率”和(“ Artesunate”或46“ Dihydroartemisinin”或“ Artemisether”或“ Artemisinin”),没有语言限制。我们的搜索检索了102个研究,对标题和48个摘要进行了筛选,以识别21项用49个青蒿素衍生物报告的维瓦克斯治疗结果的研究。所有这些研究得出的结论是,青蒿素衍生物提供了50次快速的疟原虫寄生虫清除率,但两项研究报告了第3天的阳性频率很低,阳离子51阳性51次阳离子治疗(巴西为2.6%)或二脑蛋白酶素磷酸52(Indononesia的0.6%)。没有研究报告清除斜率半衰期≥5小时。53
由冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19 疫情已成为影响全球医疗保健系统的大流行威胁。迫切需要针对 SARS-CoV-2 的有效治疗方法。迄今为止,尚无针对轻度 COVID-19 的有效疗法。由于新药开发通常需要几年时间,因此重新利用临床批准的药物已被作为立即应对新发传染病的策略 [1, 2]。许多 FDA 批准的药物和基于天然产物的药物已接受抗 SARS-CoV-2 活性筛选,其中一些已被证明具有抗 SARS-CoV-2 的潜在活性 [3–6]。瑞德西韦是唯一一种经美国 FDA 注册用于治疗中度至重度 COVID-19 的抗病毒再利用药物。地塞米松、托珠单抗和沙里鲁单抗是世界卫生组织 (WHO) 推荐用于治疗重度 COVID-19 的抗炎再利用药物。 IL-6 受体阻滞剂托珠单抗和沙利鲁单抗是获准用于治疗类风湿性关节炎的单克隆抗体。一些高潜力的再利用药物,如羟氯喹、氯喹和阿奇霉素,由于研究积累的证据不支持它们在临床上用于治疗 COVID-19,因此不鼓励继续使用它们 [7]。还有几种潜在药物仍在接受研究,处于疾病严重程度的不同阶段(图 1)[7, 8]。本文介绍了用于治疗 COVID-19 的再利用药物的临床重要研究。这些信息可能有助于决定使用、停止或进一步开发这些药物。六种广泛使用的
图 2. A) 条形图显示来自印度药用植物的对接得分最高的植物化学物质的百分比。横轴表示植物化学物质的百分比。纵轴是印度药用植物的名称。B) Heatmapper 根据 21 种药物与 SARS-COV-2 的 10 个结合位点的对接得分生成相关性(平均链接,皮尔逊距离测量)热图。左侧纵轴中的数字代表 SARS-COV-2 靶标:1:蛋白酶;2:刺突蛋白,3:NSP 10;4:NSP 12 催化位点;5:NSP 12-NSP7 界面;6:NSP 12-NSP 8 界面;7:NSP 16;8:NSP 9;9:NSP 15; 10:NSP 3。横轴代表21种药物,缩写为:磷酸氯喹(CP);氯喹(CL);阿比多尔(AR);瑞德西韦(REM);法匹拉韦(FAV);洛匹那韦(LOP);利托那韦(RIT);利巴韦林(RIB);奥司他韦(OSE);扎那米韦(ZAN);帕拉米韦(PER);更昔洛韦(GAN);甲基强的松龙(MEP);地塞米松(DEX);巴瑞替尼(BAR);羟氯喹(HCL);索非布韦(SOF);干扰素α-2b(INA);卡莫司他甲磺酸盐(CAM);达芦那韦(DAR);加利地西韦/BCX-4430(GAL)。颜色代表对接分数的z分数。 C) 21 种药物(缩写为 F1…Fn)和植物化学物质(缩写为 P1…Pn)的 8 个 ADME 概况的成对互相关图(Elucidian 距离测量)。橙色框表示图中显示药物和植物化学物质之间相关性的区域,其 ADME 概况显示标准规则的违反程度非常低。D) 比较条形图显示 21 种药物(左图)和植物化学物质(右图)的 13 个毒性概况。是:显示毒性的化合物百分比,否:未显示毒性的化合物百分比。横轴表示化合物的百分比,纵轴是从 vNN ADMET 服务器获得的各种毒性概况。
目的:评估患有心血管疾病(CVD)或2型糖尿病(T2D)患者的患者已经研究了哪些免疫抑制药物并有效,而没有先前存在的免疫介导的疾病以验证低年级炎症的体外和动物模型发现(床侧至贝型贝型)。方法:在PubMed中发现了CVD或T2D中免疫抑制药物的临床试验。排除了有关先前存在免疫介导的炎症性疾病患者的研究。发现了共有19次临床试验,测试canakinumab,anakinra,甲氨蝶呤,秋水仙碱,羟氯喹,乙酸酯和磺胺甲甲基酸酯。结果:canakinumab和corchicine显着降低了CVD的风险,而甲氨蝶呤则没有。磺胺丙嗪对血管功能没有影响。anakinra和羟氯喹对T2D中血糖控制和β细胞功能具有积极作用。eTanercept对T2D患者没有影响。结论:观察到的结果表明,专门针对IL-1β的免疫抑制药物对减弱CVD和T2D有希望。这些发现验证了体外和动物模型,显示了IL-1轴参与CVD和T2D的发病机理。使用针对这些疾病慢性炎症的免疫抑制药物可能是将来的治疗策略,作为现有的CVD和T2D药理治疗的附加方法。但是,应仔细考虑潜在的治疗效果,不良事件和成本效益,这对于药物开发至关重要。
色觉缺陷(CVD)既可以是先天性的,也可以是获得的,并且经常与药物毒性相关的染色症。本评论探讨了用于检测这些缺陷的各种标准化的彩觉测试,包括Ishihara板测试,Farnsworth-Munsell 100 Hue测试和Anomaloscopes。这些方法在诊断CVD中的有效性评估,尤其是在获得条件下。具有特定的重点是已知会诱导异染色质症的药物,包括氯喹和羟氯喹(CQ/HCQ),地高辛,乙酰醇(EMB)和磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制剂。CQ/HCQ主要在视网膜毒性的早期阶段引起Tritan缺陷,并发展为具有更高级视网膜病变的红绿色缺陷。地高毒素诱导的CVD通常是与视网膜细胞中Na+/K+ ATPase抑制有关的临时红绿色缺陷。EMB与蓝黄色(Tritan)异症有关,可能是由于视神经病变引起的。PDE-5抑制剂(例如西地那非)由于对锥体中光转导级联的影响而导致瞬时蓝色视力。尽管大多数药物诱导的CVD在中断后是可逆的,但CQ/HCQ毒性通常会导致不可逆的损害。本综述强调了患者在长期药物治疗中检测早期毒性并防止不可逆损害的患者的重要性。
2. Gautret P、Lagier JC、Parola P、Hoang VT、Meddeb L、Mailhe M、Doudier B、Courjon J、Giordanengo V、Vieira VE、Dupont HT、Honoré S、Colson P、Chabrière E、La Scola B、Rolain J、Brouqui P、Raoult D。羟氯喹和阿奇霉素治疗 COVID-19:结果开放标签非随机临床试验。国际。 J.抗菌剂。代理商。 2020; 2020:105949。 [印刷前的电子版] 2020 年 3 月 20 日。doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105949。