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World File Search System氯胺酮
在耐药性抑郁症中连续酮胺输注后白质微观结构的变化
图3连续氯胺酮输注后WM的重大变化。在连接时间，枕骨和边缘区域的区域中观察到NDI的显着降低，包括左后丘脑辐射，左下纵向筋膜，以及内囊的左后角区域。（a）NDI显着降低的WM区域的多切片视图，在MNI-152 T1W脑上覆盖了每个切片视图的MNI坐标。更明亮的颜色表示更大的意义。（b）使用显着的WM道作为统计ROI，在每个受试者的氯胺酮处理前后，在此ROI中计算了平均NDI值。每个时间点的箱形图显示了平均NDI值的分布，在两个时间点上连接受试者的线显示在氯胺酮治疗后每个受试者的平均NDI变化（蓝色=减少，红色=增加）。a p -value（6.3e -08）来自配对的t检验comapring在ROI内的平均NDI随时间变化的平均变化在框图上方列出。ndi，神经突密度指数； ROI，感兴趣的地区； WM，白色物质
重大抑郁症的迷幻辅助疗法
迷幻物质（例如psilocybin和氯胺酮）可能代表抗抑郁药治疗的未来，因为它们对情绪和认知的迅速和长期影响。当前的psy-Chedelic研究机构集中在精神科背景下的给药和治疗上。在这里，我们进行了测试，即有必要从更广泛的生物心理社会角度评估该文献的当前状态。检查迷幻治疗的这些被忽视的社会和心理方面可以提供对相互联系领域之间相互作用的更全面的理解。对六项主要临床试验的这一综述采用了一种生物心理社会模型来评估psilocybin和氯胺酮辅助治疗的抗抑郁作用。我们得出结论，与仅氯胺酮或psilocybin产生的相比，联合迷幻治疗和心理疗法促进了更多的持久和深刻的抗反性作用。强调挑战干预的优势将鼓励那些可能试图用迷幻药自我治疗的人寻求心理支持的框架，从而最大程度地减少不受管制的使用风险。
氯胺酮和裸盖菇素针对的共同和不同的大脑区域是早期基因表达的靶点
标题：氯胺酮和裸盖菇素靶向的共同和不同大脑区域，用于立即进行早期基因表达 作者：Pasha A. Davoudian 1,2、Ling-Xiao Shao 3,5、Alex C. Kwan 3,4,5 * 附属机构：1 耶鲁大学医学院医学科学家培训项目，康涅狄格州纽黑文 06511，美国 2 耶鲁大学医学院跨部门神经科学项目，康涅狄格州纽黑文 06511，美国 3 耶鲁大学医学院精神病学系，康涅狄格州纽黑文 06511，美国 4 耶鲁大学医学院神经科学系，康涅狄格州纽黑文 06511，美国 5 康奈尔大学梅尼格生物医学工程学院，纽约州伊萨卡，14853，美国 通讯地址：Alex Kwan，博士，梅尼格生物医学工程学院工程学，康奈尔大学，威尔厅 111 室，526 Campus Road，伊萨卡，纽约州，14853，美国；电子邮件：alex.kwan@cornell.edu 关键词：迷幻药、抗抑郁药、立即早期基因、c-Fos、活性依赖性转录、神经可塑性 摘要 裸盖菇素是一种具有治疗潜力的迷幻药。虽然越来越多的证据表明裸盖菇素通过增强神经可塑性发挥其有益作用，但所涉及的具体大脑区域尚不完全了解。确定裸盖菇素对整个大脑中可塑性相关基因表达的影响可以拓宽我们对迷幻药引起的神经可塑性所涉及的神经回路的理解。在本研究中，采用全脑连续双光子显微镜和光片显微镜来绘制雄性和雌性小鼠中立即早期基因 c-Fos 的表达图。将服用裸盖菇素后药物诱导的 c-Fos 表达与亚麻醉氯胺酮和盐水对照进行比较。裸盖菇素和氯胺酮在许多大脑区域（包括前扣带皮层、蓝斑、初级视觉皮层、中央和基底外侧杏仁核、内侧和外侧缰核和屏状核）中产生了急性相当的 c-Fos 表达升高。选定的区域表现出药物偏好差异，例如裸盖菇素的背缝和岛叶皮层以及氯胺酮的海马 CA1 亚区。为了深入了解受体和细胞类型的贡献，c-Fos 表达图与全脑原位杂交数据相关。转录分析表明，Grin2a 和 Grin2b 的内源性水平可以预测皮质区域是否对氯胺酮和裸盖菇素的药物诱发神经可塑性敏感。总的来说，系统映射方法产生了一个受裸盖菇素和氯胺酮影响的大脑区域的无偏见列表。这些数据是一种资源，它突出了以前被低估的区域，以供未来研究。此外，药物引起的 c-Fos 表达与内源性转录本分布之间的稳健关系表明谷氨酸受体是裸盖菇素和氯胺酮产生快速作用和持久治疗效果的潜在收敛靶点。
前额叶皮质分子钟调节小鼠抑郁样表型的发展和快速抗抑郁反应
抑郁症与昼夜节律失调有关，但内在时钟在情绪控制大脑区域中的作用仍不太清楚。我们发现，在抑郁小鼠模型的内侧前额叶皮层 (mPFC) 中，昼夜节律负环路表达增加，正时钟调节器表达减少，随后快速抗抑郁药氯胺酮对时钟进行了反向调节。CaMK2a 兴奋性神经元中的选择性 Bmal1 KO 表明，功能性 mPFC 时钟是抑郁样表型和氯胺酮效应发展的重要因素。mPFC 中的 Per2 沉默产生了抗抑郁样效应，而 REV-ERB 激动增强了抑郁样表型并抑制了氯胺酮作用。时钟正调节剂 ROR 的药理增强引发了抗抑郁样效应，上调了可塑性蛋白 Homer1a、突触 AMPA 受体表达和可塑性相关的慢波活动，特别是在 mPFC 中。我们的数据表明 mPFC 分子钟在调节抑郁样行为方面发挥着关键作用，并且时钟药理学操作在影响谷氨酸依赖性可塑性方面具有治疗潜力。
7.008患者虐待指控报告
简介盐酸氯胺酮已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于诱导和维持麻醉。1氯氨酸的S-对甲胺喷雾剂是FDA批准的，用于治疗成人的治疗耐药性抑郁症（TRD）和急性抑郁症（MDD）的抑郁症状（MDD）的抑郁症状。2-6，因为几十年的研究表明，氯胺酮具有抗抑郁特性，它已纳入了精神疾病的治疗和管理中（例如TRD，MDD，双相情感障碍和创伤后应激障碍和后的双相情感障碍和后期应激障碍[PTSD]，精神分裂，焦虑，焦虑，强迫性疾病的范围内的范围内的治疗范围以及氯化症的治疗方法，并将其纳入氯化障碍。慢性疼痛管理（例如，术后疼痛，复杂的区域疼痛综合征[CRP]，神经性疼痛，癌症疼痛）。5-30氯胺酮不是奇异的治疗剂，也不是用于精神疾病或慢性疼痛管理的一线治疗；因此，患者的跨学科团队可以在治疗抗药性后或作为护理计划中的辅助治疗方法来考虑。16
o r i g i n a l r e s e a r c h bdnf以及氯胺酮和丙泊酚在电磁疗法中的抗抑郁作用：一项初步研究
目的：氯胺酮和丙泊酚在电击疗法（ECT）麻醉中变得越来越流行。进行了这项研究，以检查脑衍生的神经营养因子（BDNF）的血清水平的变化是否与酮曲霉的抗抑郁作用（氯胺酮和丙泊酚）在ECT中的抗抑郁作用有关，用于治疗耐药性抑郁症患者（TRD）。方法：30例TRD患者（18 - 65岁）被招募，并接受了八个ECT会议，氯胺酮（0.5 mg/kg）加丙泊酚（0.5 mg/kg）（酮氟）。使用17个项目的汉密尔顿抑郁评分量表（HAMD-17）和简短的精神病学评级量表（BPRS）监测症状严重程度，并通过在基线和2、4、4、4、4、4、4、4、4和8 ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ecte-ecte-ecte-BDNF的血清BDNF水平进行检查。还从30个健康对照中收集了BDNF的血清水平。结果：在基线时，TRD和健康对照患者之间的血清BDNF水平没有显着差异。ECT治疗后，TRD患者的反应和缓解率分别为100％（30/30）和53.3％（16/30）。尽管ECT后HAMD-17和BPRS评分显着降低，但与基线相比，ECT处理后血清BDNF水平尚未发生变化。在血清BDNF水平和疾病严重程度变化之间没有发现关联。结论：BDNF的血清水平并不代表适用的候选生物标志物，用于确定TRD患者在ECT期间酮曲霉的抗抑郁作用。关键词：BDNF，氯胺酮，丙泊酚，电击疗法，耐药性抑郁
历史重复：解决迷幻科学中常见问题的指南
引言迷幻药是改变思想的物质，包括血清素能致幻剂[例如psilocybin，脂肪酸二乙酰酰胺（LSD）和二甲基丁胺（DMT）]，诱发[例如3,4-甲基二氧基 - 甲基苯丙胺（MDMA）和分离剂（例如氯胺酮）。在最后一个十月的时间里，我们目睹了对迷幻药临床应用的热情。使用PSY-CHEDELIC疗法进行的临床试验的初步结果似乎显示出可能治疗多种精神疾病的潜力，包括重度抑郁症（MDD），1种生命终止 - 焦虑，2和成瘾。3阶段和第三阶段研究的结果表明，MDMA辅助心理治疗可能有效地治疗创伤后应激障碍（PTSD）。4，氯胺酮越来越多
使用个性化优势指数
电抽搐治疗（ECT）和氯胺酮是抑郁症的有效疗法；但是，需要基于证据的指南来为个人治疗选择提供信息。我们使用机器学习调整了个性化的优势指数（PAI），以使用2506 ECT和196名氯胺酮患者的EHR数据来预测最佳的治疗分配或氯胺酮。在急性治疗之前和期间，使用抑郁症状（QID）的快速清单评估了抑郁症状。使用跨处理的倾向评分匹配用于解决指示的混杂问题，从而产生392例患者的样本（每次治疗n = 196）。模型预测使用预处理EHR测量值和鉴定的规范性预测因子的差异最小QID得分（最小值）在急性治疗中进行了急性处理。与非最佳治疗组相比，接受预测最佳的PAI评分的患者的最低点数明显降低（平均差异= 1.19 [95％CI：0.32，∞]，T = 2.25，Q <0.05，d = 0.26）。我们的模型识别候选预处理因素，以提供可行，有效的抗抑郁治疗选择指南。
氯胺酮辅助心理治疗普遍焦虑症：一份全面的病例报告，使用磁脑电图进行整合的神经生理成像
此详细案例报告探讨了氯胺酮辅助心理治疗（KAP）在30年代后期的男性患者治疗焦虑症（GAD）（GAD）和抑郁症状中的应用。N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂氯胺酮由于其快速且稳健的抗抑郁作用而在情绪和焦虑症的治疗中取得了显着突破。临床前研究表明，氯胺酮促进了大脑的生物学改变，包括增强神经可塑性。然而，迄今为止，还没有使用磁脑摄影（MEG）（一种强大的功能性神经影像学方式）检查了KAP的纵向效应。静止状态MEG（RSMEG）扫描允许探索与KAP相关的情绪和焦虑症状变化的神经相关性，包括参与认知和情绪调节的大脑网络之间的功能连通性。在本案例研究中，一个中等重度GAD的成年男性参与者在基线时进行了两次RSMEG扫描和认知测试，在6个标准氯胺酮给药和2个整合会议中的6次会议中有4个，其中一部分是一项协议的一部分，该协议总共包括6次KAP会话和四次集成。我们在5个功能网络中测量了功能连接性 - 默认模式，注意力，中央执行，运动和视觉以及神经振荡活动。我们看到5个网络中的4个中的功能连接增加。这与皮质β活性的显着增加相吻合，抑制作用的标志，theta振荡的降低，GAD7和PHQ9分数的降低以及提高了注意力。总而言之，这些发现强调了RSMEG检测KAP诱导的大脑网络变化的能力，提供了一种有希望的工具，用于识别临床相关的神经相关性，可以通过电生理学变化来预测和监测治疗结果。
在鼻内（ES）氯胺酮治疗期间听音乐的耐药性抑郁症患者的耐受性和焦虑症的降低相关
Esketamine鼻喷雾已被批准用于治疗耐治疗抑郁症（TRD）。有证据表明，剂量相关的反应率和不良反应都与剂量相关（5-7），但是，抗抑郁药反应的个体剂量范围很高（8），个体患者因素在耐受性和功效中起重要作用（9）。通常认为（ES）氯胺酮相对安全，但重要的是要注意，尽管它们通常是短暂的，但已经报道了一些副作用。这些副作用可能包括头晕，视力模糊，头痛，解离（破坏和/或不连续性的意识，记忆，身份，情感，感知，感知，身体代表性，运动控制和行为）（10），焦虑，无休息性，以及血压和心脏率高（2，11，11，12）。在比较鼻胺鼻喷雾剂以及抗抑郁药和抗抑郁药加安慰剂的多中心随机对照研究中，由于不良事件，该干预组的7％中断的7％，而对照组为0.9％（13）。（ES）氯胺酮最重要，最潜在的限制副作用之一是解离（14-16）。