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靶向纤溶酶原激活剂抑制剂1 ...
靶向白血病干细胞（LSC）的武策策略在治疗慢性髓样白血病（CML）方面具有潜在的优势。在这里我们表明，纤溶酶原作用抑制剂1（PAI-1）的选择性阻断增强了CML-LSC对Tyro-Sine激酶抑制剂（TKI）的敏感性，从而促进了CML-LSC的消除，并导致疾病缓解。我们首次证明了TGF-β-PAI-1轴在骨髓（BM）中选择性增强，从而在CML-LSC中增强，从而保护CML-LSC免受TKI处理。此外，在CML小鼠模型中，TKI iMatib和PAI-1抑制剂的联合给药可显着增强BM中CML细胞的根除，并延长了CML小鼠的存活。伊马替尼和PAI-1抑制剂的联合疗法阻止了串行移植的受体中CML样疾病的复发，这表明消除了CML-LSC。有趣的是，PAI-1抑制剂治疗增加了CML-LSC的膜型金属蛋白酶-1（MT1-MMP） - 抑制运动性，以及PAI-1抑制剂的抗CML效应通过中和MT1-MMP的中和抗体来消除MT1-MMP，使MT1-MMP的中和抗体均通过MTNINDINISSINCTIONS INDENSISSINCANTINCTIONS MTSINDISSINCTIONSMP。我们的发现为CML患者提供了一种基于PAI-1活性的封锁的新型治疗策略的证据和理由。
通过溶瘤病毒重塑肿瘤微环境
抽象的肿瘤细胞操纵其生长的局部环境，形成促进肿瘤生存和转移的肿瘤微环境（TME）。TME是一个富含免疫抑制细胞和细胞因子的极其复杂的环境。在治疗上靶向复杂的TME的各种方法正在成为癌症治疗的潜在方法。溶瘤病毒（OVS）是将TME重塑为抗肿瘤环境的最有前途的方法之一，可以单独使用或与其他免疫疗法选择结合使用。ovs在肿瘤细胞中特异性复制，可以在遗传上设计以同时靶向TME的多个元素，从而代表了一种治疗性，具有改变TME以促进抗肿瘤免疫细胞激活并克服肿瘤耐药性耐药性和复发性和复发性。在这篇综述中，我们分析了OVS对肿瘤细胞的最向向主义，并详细探讨了OVS与免疫细胞，肿瘤基质，脉管系统和代谢环境之间的相互作用，以帮助了解OVS如何成为我们长期治愈疗法的最有希望的前景之一。我们还讨论了与TME疗法相关的一些挑战，以及这个不断发展的领域的未来观点。
溶瘤病毒治疗联合疗法
恶性肿瘤是全球性的公共卫生问题，是全球人类死亡的第二大原因（Siegel et al.，2023）。虽然恶性肿瘤的发病率和死亡率呈下降趋势，但某些恶性肿瘤，如胰腺癌、肝癌和肺癌的死亡率仍然很高。目前，恶性肿瘤的一线治疗包括手术、化疗、放射治疗、靶向治疗和免疫治疗，但受到各种局限性。手术仍是恶性肿瘤的唯一治愈方法，但大多数患者在诊断时已是晚期，失去了根治性切除的机会（Miller et al.，2022）。此外，手术耐受性和肿瘤特征，如位置、侵袭性和微血管转移，可显著影响手术的实施和效果。传统的放疗和化疗由于对肿瘤的特异性较低，除了靶向肿瘤外，还会对正常组织造成较大损伤（Jhawar et al., 2023）。免疫治疗通过激发机体抗肿瘤免疫力，改善肿瘤免疫微环境，发挥抗肿瘤作用（Reck et al., 2022），但由于肿瘤免疫原性的多样性，目前免疫治疗仅对有限数量的肿瘤细胞有效。
系统性和局部性溶瘤病毒疗法
（*）癌症类型| Cancer.net（**）肿瘤学癌症药物市场规模预计将达到美元（Globenewswire.com）和肺癌：Insights10报告（***）癌性病毒免疫疗法市场规模预计到2030年将达到24亿美元。 Biospace
2020州水计划：水和气候
2020年国家水计划的目的是为未来十年的国家机构，立法优先事项以及地方政府政策，计划和行动建立一个框架。EQB制定了该计划，以制定议程，以解决明尼苏达州的气候变化将加剧的固执和复杂的水问题。在为本报告做准备时，EQB召集了州机构，与来自44个公共和私人组织的250多人会面，并进行了两项非正式调查，以了解与水和气候有关的担忧以及有关地方和州政府应采取的行动的想法。该计划定义了目标，策略和行动。它突出了与气候有关的关键水问题，但这并不是我们面临的挑战或实施解决方案的详尽清单。本计划中提出的想法可以帮助建立优先事项并为决策提供信息，并且强调了在几个目标中采取多个好处采取行动以超越我们当前轨迹的需要。
对气候缓解水的水的分析简介
国际大学气候联盟（IUCA）与未水和气候变化专家集团合作估计，IPCC评估的许多气候缓解措施的水需求是附件2（IUCA，2024年）。这项工作还估计了各种缓解作用的相对“水效率”。例如，每千亿升水用于使清洁能量代替化石燃料的能量，估计绿色氢的生产可节省约68.4吉甘顿二氧化碳等效排放，第二代液体生物燃料，大约2吉甘酮，以及约1.7 Gigatonnes左右的轻型电动汽车的电气化。IUCA估计，每千亿升水旨在维护或恢复泥炭地的水桌，将隔离约18.5 Gigatonnes的排放。IUCA估计，每千亿升水旨在维护或恢复泥炭地的水桌，将隔离约18.5 Gigatonnes的排放。
溶瘤腺病毒和免疫肽症
肿瘤病毒（OVS）是生物治疗剂，在避免正常健康细胞的同时选择性破坏癌细胞。除了直接进行脑分解外，OV感染还诱导肿瘤微疗法的浮动转移以及肿瘤相关抗原（TAA）的释放，可能会诱导抗肿瘤免疫。由于其免疫刺激作用，已经探索了针对特定TAA的癌症疫苗接种的OV。但是，这种方法通常需要对病毒的遗传修饰和每个靶标的新病毒载体的产生，这很难为低普遍的抗原实施。在最近的一项研究中，Chiaro等。提供了关于如何实施肽疫苗接种平台的优雅概念证明，以克服这种限制间皮瘤的局限性。作者表明，在人间皮瘤中鉴定免疫统一的TAA并用它们涂上溶瘤腺颗粒的可行性。结果是一种基于定制病毒的癌症疫苗，它绕过了遗传学工程病毒产生的时间和资源消耗的步骤。尽管仍然有待解决的问题，但这种有趣的方法提出了使用溶溶病毒疗法的个性化癌症医学的新型策略。
功能性纤溶酶原激活剂抑制剂1在...
latelet具有循环纤溶酶原作用抑制剂1（PAI-1）的主要储层，但据报道，这种抑制剂池的功能活性较低，导致就其对血栓稳定性的贡献引起了争论。在这里，我们分析了激活血小板分泌的PAI-1的命运，并检查其在保持血栓完整性中的作用。血小板的激活导致PAI-1转移到内属的外部小叶上，最大程度地暴露于强烈的双重激动剂刺激中。pai-1可以在磷脂酰丝氨酸expos的“ cap”及其co因子，玻璃纤维蛋白和纤维蛋白原的“帽”共定位。将Tirofiban或Gly-Pro-Arg-Pro纳入PAI-1的暴露显着减弱，表明整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在将PAI-1递送至活化膜中至关重要。刺激后血小板分离为溶剂和细胞成分，揭示了两种级分的PAI-1抗原和活性，约有40％的总血小板衍生的PAI-1与细胞分数有关。使用多种纤维溶解模型，我们发现血小板对组织纤溶酶原激活剂（TPA）介导的凝块溶解产生强大的稳定作用。血小板裂解物以及可溶性和细胞级分，以PAI-1依赖性方式稳定血栓对过早降解。我们的数据首次显示了PAI-1的功能池固定在刺激血小板的膜上并调节局部纤维蛋白溶解。我们揭示了整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在从血小板α-粒状到活化膜中递送中的关键作用。这些数据表明，靶向血小板 - 固定的PAI-1可能代表了新型纤维蛋白水解剂的可行靶标。
